RDC药物系列报告（三）：放射性核素偶联药物（RDC）产业链分析

前言近年，RDC药物凭借其独特的药物结构设计和精准诊疗一体化的临床优势引起研发热潮。但RDC药物产业链从原料生产端、研发端、流通分销端到最后的临床应用端都具备极高的壁垒，存在诸多发展痛点。那么该如何破局，让产业链良性循环，创造更高的价值一直是国家和企业关注的重难点。RDC药物产业链图谱物的研发、生产及配送，创新企业、生产中心以及核药房是当中的重要角色；下游则是医疗机构和患者，医疗机构需要配备专业的设备及人才，为患者提供个性化的放射性治疗方案。图：RDC药物产业链图谱来源：公开资料，药智咨询整理产业链上游发展情况上游核素生产高度集中，面临供应不足难题医用核素主要通过反应堆辐照、加速器辐照、高放废液提取以及发生器制球第一梯队医用放射性同位素供应厂商主要有NRG、IRE、ANSTO和NTPRadioisotopes，NRG、IRE占全球约40％的市场份额；第二梯队厂商有中核集团、Rosatom、Nordion和Eckert＆ZieglerStrahlen等，堆建造时间较早，预计2030年现役的多个反应堆将关停，进一步导致全球医用核素供应紧张。国内依赖进口，加快产业布局现阶段国内医用同位素主要依赖进口。目前我国共6座反应堆可用于生产医用核素，分别是先进研究堆（CARR）、游泳池反应堆（SPR）、高通量工程试验堆（HFETR）、岷江试验堆（MJTR）、绵阳研究堆（CMRR）、秦山核电反应堆（CANDU但仅有CMRR可自主生产口。为改变这一局面，我国正加快医用核素国产化进程，加快反应堆建设。图：我国核反应堆情况及医用核素产能布局产业链中游发展情况RDC研发管线同质化明显，研发企业积极布局新领域2018年和2022年诺华的两款重磅RDC药物产品Lutathera和Pluvicto优异的疗效及销售表现，点燃了全球企业对RDC领域的布上市阶段（详见：《核药赛道新星—放射性核素偶联药物（RDC）国内外内已经有数家企业通过收购和合作入局RDC领域，但研发管线基本以仿制和改良型新药为主，主要集中于“β核素+PSMA/SSTR靶点”。进入临床试管线中靶点为PSMA的占比超过四分之一；管线适应症多为转移性去势抵抗性前列腺癌或胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，整体适应症空间有限。来源：药智数据，药智咨询整理来源：药智数据，药智咨询整理为避免同质化竞争，国内外RDC创新研新药物设计上广泛布局：·随着β核素如177Lu的研究趋于饱和，225Ac和212Pb等α核素的研究治疗精确性更强，同时辐射隔离要求更简单，可进行门诊给药。阿斯利康、百时美施贵宝等MNC通过收购布局α核素药物管线，2024年3月阿斯利康收购FusionPharmaceuticals，其核心管线FPI-2265（225Ac-PSMA-I&T）已进入II/III期临床试验。正常组织、良性肿瘤间质中无表达或表达较低，具有广大的治疗前景。诺华、礼来等MNC通过收购获得一系列FAP靶点核药开发及商业期实体瘤成年患者。双靶点RDC对靶点有更高的结合力、协同性、肿瘤摄取率和更好的抗已进入I期临床试验。国内核药房资源稀缺，未形成规范化分销配送渠道放射性药物保质期较短，如Pluvicto保质期在5天左右，目前美国已经建立健全独立的核药房网络，承担放射性药物生产、制备、配送服务，保障放射性药物的生产和流通，支持了RDC药物上市后快速放量。国内核目前仍然相对稀缺，主要由放射性药物头部研发企业进行建设，基本集中在中国同辐、东诚药业两家企业。国内核药房的建设拥有审批、资金壁垒：核药房建设需要经过环保部门、国防科工委、药监部门等多部门批准，建设周期基本在3年，单个核药房的投资超过4000万元。目前国内尚未形成全国性、规范化的RDC药物分销配送渠道，不利于国内RDC的生产流通。国内RDC研发企业加快核药房建设，扩展RDC药物对患者的覆盖范围，夯实核药流通基础，如东诚药业已建成并投入运营超过30个核药到26家[3]。表国内外核药房企业布局数量来源：各公司公告核药房的建设政策与资金壁垒较大，新兴RDC研发企业自行建立核药房的可行性较小。随着放射性药品生产经营企业审批权限下放至省级在商业化阶段可选择与中国同辐、东诚药业等企业的核药房资源合作。产业链下游发展情况下游核医学机构与专业人员数量不足，设备配置与发达国家尚存在差距RDC药物产业链的下游是医疗机构和患者。由于放射性药物的特殊性，使用场景需要前期投入资金较大并且取得相应资质，如《放射性工作诊疗许可证》、《放射性药物使用许可证》等，相关人员也需有专业资质和经历过相关培训才可上岗。从供应链方面来看，由于核素具有半衰期短的特点，需要快速而精确地在有效期内使用，因此其临床应用需要医院中的核医学科室承接，其中诊断类RDC药物还需要与PET/CT等大型影像设备配套使用。根据《2024年全国核医学现状普查结果简报》，在核医学机构方面，截基于核医疗技术的专业性和特殊性，核医学人才培养周期较长、难度较底，全国共有15677人从事核医学相关工作，较2019年（12578人）增较低水平。根据《2024年全国核医学现状普查结果简报》，2023年我国正电子显像设备（PET、PET/CT、PET/MR等）达721台，医用回旋加速器148台，单光子显像设备(γ相机、SPECT、SPECT/CT等）达1044台[4]。2020年我国PET/CT每百万人保有量仅0.61台，远低于国家水平。图：2020年PET/CT每百万人保有量（单位：台）来源：联影医疗招股说明书针对上述问题，国家在产业和监管政策和人才培养方面为核医学产业提供保障措施，推动RDC药物行业发展：2035年）》，鼓励加快核医学科室建设，计划到2025年，核医学科一科”。只颁发给持有放射性药品生产许可证的生产企业。2023年4月，国家药监局发布《关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见》，以临床价值为导向，鼓励放射性药品研发申报。划的通知》，将PET/MR由甲类调整为乙类，同时PET/MR、PET/CT规划数量大幅提升。可见，配置政策放宽将带动核医疗设备可及度与数量的上升。小结物的研发、生产及配送，创新企业及核药房是当中的重要角色；下游则是医疗机构和患者，医疗机构需要配备专业的设备及人才。随着行业的发化、流通分销路径不成熟、核医学机构、人员与设备数量不足等发展痛点，其中产业链下游在强监管环境