药物效应动力学（药理学课件）

药物效应动力学

药物的基本作用——药物作用的类型药物的基本作用及作用类型知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标药物作用（drugaction）是指药物与机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应(pharmacologicaleffect)是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的改变，是药物作用的结果。一、药物作用药物的基本作用药物作用类型药物作用的两重性一、药物作用（一）药物的基本作用调节机体功能：兴奋作用和抑制作用，二者在一定条件下可相互转化。

药物作用药理效应指药物与机体细胞间的初始作用.继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。是动因。是分子反应机制，有其特异性是结果。药理效应的专一性称选择性1、概念局部作用吸收作用2、区别（二）药物作用类型

————局部作用和吸收作用1、吸收前或吸收后；2、作用范围不同吸收作用:药物从给药部位吸收入血后分布到机体各组织器官而产生的作用。局部作用:药物吸收入血之前在用药局部产生的作用。概念意义（二）药物作用类型————药物作用的选择性药物作用的选择性:药物在适当剂量时只对某些组织器官有明显作用，而对组织器官无作用或无明显作用。药物分类的基础。临床选药的依据。决定药物引起机体产生效应的范围。选择性高，专一性强，针对性强，不良反应少，但应用范围窄。在制药上可作为研究的方向。（二）药物作用类型

———直接作用和间接作用

直接作用和间接作用（原发作用和继发作用）指药物对其所接触的器官、细胞直接产生的作用。是由于机体的整体性而通过机体反射机制或生理调节间接产生的药物作用。药物效应动力学药物的基本作用——药物作用的两重性药物作用的两重性，药物的不良反应。知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标项目二药物效应动力学任务一药物的基本作用——药物作用的两重性二.药物作用的两重性治疗作用：对因治疗对症治疗补充疗法（替代治疗）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又称治本。用药目的在于改善疾病症状，减轻病人痛苦，又称治标。用药目的在于补充体内营养物质或代谢物质的不足，但其不能消除原发病灶。二.药物作用的两重性2、不良反应（1）概念（2）分类A型不良反应：是药物固有作用增强和持续发展的结果。与药物剂量及药理作用有相关性。特点：呈剂量依赖性，能够预测，发生率较高但死亡率较低。B型不良反应：与药物固有作用无关的异常反应。主要与用药机体的反应性有关。特点：与用药剂量无关，难以预测，发生率较低但死亡率较高。药物不良反应：是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。A型不良反应类型特点剂量相关性危害性副反应治疗量时出现的因治疗目的不同，治疗作用与副作用可以相互转化。危害不大、可逆、可预知毒性反应用药剂量过大、用药时间过长或机体高敏性时产生的危害较大甚至可危及生命；分为急性毒性、慢性毒性，三致反应；可预知的。后遗效应停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时出现的危害不大继发反应（治疗矛盾）与剂量有关可致二重感染撤药反应（停药反应）长期用药后突然停药时出现的危害性较大毒性反应在各个系统的表现中枢神经系统消化系统心血管系统造血系统肝肾头痛头晕听力↓精神失常恶心呕吐腹痛腹泻血压↑或↓心律失常白细胞↓贫血血小板减少症、溶血性贫血黄疸转氨酶升高肝小叶坏死蛋白尿血尿结晶尿致畸作用致癌作用致突变作用B型不良反应1、变态反应（过敏反应）2、特异质反应概念：指机体受药物刺激后发生的的异常免疫反应。特点：①原因：与过敏体质有关，②是否发生与药物剂量和药理作用无关。③反应性质不仅相同且不易预知④结构相似的药物可有交叉过敏反应。⑤药物不同，但产生的过敏症状却类似。防治措施：询问过敏史，用药前应作皮肤过敏试验。指由于先天性遗传缺陷的患者对某些药物所产生的异常反应。如缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）者。药源性疾病是应用不当所致的疾病。该病症与副作用及毒性反应不同，常是指损伤性、危害性较大又不易恢复的慢性毒性反应。其实质是药物不良反应的结果。药物效应动力学

药物的量效关系——1.剂量-效应曲线药物的剂量-效应曲线知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标图1量反应量-效曲线图2质反应量-效曲线1.药物剂量-效应曲线

剂量效应关系(dose-effectrelationship)是指在一定的剂量范围内，药理效应强弱与血药浓度高低成正比例。

量效曲线(dose-responsecurve)药理效应为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横坐标做图得量效曲线。1.药物剂量-效应曲线2.量-效曲线的意义1.最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应逐渐加强，当效应增强至最大程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称之，又称效能。若继续增加药物剂量，效应不再加强，反而会引起毒性反应。效能反映了药物的内在活性。2.效价：产生一定效应时所需药物的剂量或浓度称之，其值越小则强度越大。3.意义：效能和效价反映药物的不同性质，可用于评价同类药物中不同品种药物的作用特点。图1四种利尿药的效能与效价的比较3.药物的剂量与效应概

念主要内容量效关系在一定的剂量范围内，药物效应与用药剂量或血药浓度成正比极量又称最大治疗量，是指接近中毒反应的剂量，是由国家药典规定的安全用药的极限，非特殊情况一般不得超过极量使用临床常用量为了保证临床用药用药的安全和有效，常采用比最小有效量大些，比极量小些的剂量最大效应效能指药物所能产生的最大效应，反映药物内在活性的大小效价指药物达到一定效应时所需的剂量。达到相等效应时所需的药物剂量越小，则效价强度越大。效价反映药物与受体亲和力的大小安全范围是指药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离，表示药物的安全性，距离愈大愈安全治疗指数(TI)是半数致死量与半数有效量的比值，比值越大，药物安全性越高药物效应动力学

药物的量效关系——量效关系中重要的药效学参数药物的剂量-量效关系中重要的药效学参数知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标3.药物的剂量与效应概

念主要内容量效关系在一定的剂量范围内，药物效应与用药剂量或血药浓度成正比极量又称最大治疗量，是指接近中毒反应的剂量，是由国家药典规定的安全用药的极限，非特殊情况一般不得超过极量使用临床常用量为了保证临床用药用药的安全和有效，常采用比最小有效量大些，比极量小些的剂量最大效应效能指药物所能产生的最大效应，反映药物内在活性的大小效价指药物达到一定效应时所需的剂量。达到相等效应时所需的药物剂量越小，则效价强度越大。效价反映药物与受体亲和力的大小安全范围是指药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离，表示药物的安全性，距离愈大愈安全治疗指数(TI)是半数致死量与半数有效量的比值，比值越大，药物安全性越高药物效应动力学

药物的量效关系——受体学说1.药物与受体的相互作用2.受体的调节知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标（一）受体的概念

特定存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别、结合特异性配体并能引起特定生物效应的大分子物质。一、受体机制（二）受体类型

（1）含离子通道的受体：如N胆碱受体。

（2）G-蛋白耦联受体：例如肾上腺素等肽类受体。

（3）具酪氨（酸）激酶活性的受体：例如胰岛素受体。

（4）细胞内受体：例如大多数甾体激素受体。Receptor①敏感性；②特异性；③饱和性；④可逆性；⑤多样性；⑥可变性。内源性配体信息放大系统生理、药理学反应（三）受体的特性Receptor药物(四)药物与受体的相互作用

[D]+[R][DR]……E式中[D]代表药物(指激动药)；[R]代表受体；[DR]代表药物-受体复合物；E代表效应。当反应达平衡时,解离常数K2=

当50%受体与药物结合时,K2=[D]KD：指引起50%最大效应(即50%受体被占领)时所需的剂量.表示药物与受体的亲和力,与亲和力大小成反比.pD2：亲和力参数，指解离常数的负对数值，代表亲和力大小,与亲和力成正比。pD2=－logK2[DR][D][R]K1K21、药物与受体结合必备两种特性（1）亲和力指药物与受体结合的能力。决定药物的作用强度。（2）内在活性指药物与受体结合后产生特异性药理效应的能力。决定药物的作用性质。可用α表示，通常0≤α≤12、与受体结合药物的分类（1）激动剂

（

=1）（2）部分激动剂

（

1）（3）拮抗剂

（

=0）指与受体有较强的亲合力又具有较强的效应力（内在活性），它们能与受体结合并激动受体而产生效应。指与受体有较强的亲合力，但具有较弱的效应力。单独应用是激动剂，与激动药联用时是拮抗剂。概念：指与受体有较强的亲合力，但缺乏效应力。分类：依其与激动剂是否竞争同一受体而区分为两类①竞争性拮抗剂：和激动剂相互竞争相同受体，拮抗作用是可逆的，与激动药合用时其效应取决于两者的浓度和亲和力；激动剂的量效曲线平行右移，最大效应不变。②非竞争性拮抗剂：不是和激动剂争夺同一受体，可反妨碍激动剂与受体的结合或改变效应器的反应性，结合是相对不可逆的；不仅可使激动剂的量效曲线右移，而且能抑制其最大效应。二、受体调节1、向上调节