药物代谢动力学（药理学课件）

药物代谢动力学

药物的体内过程

掌握药物代谢动力学常用概念，熟悉吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，常用药动学基本参数的概念及意义；了解时-量关系及时-量曲线。知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标

（一）概念：指药物在体内发生的化学结构变化，又称药物代谢。代谢物极性增大或脂溶性降低，难于再吸收，有利于药物排泄。

（二）转化的结局：

灭活：由活性药物转化为无活性药物。

激活：由无活性药物转化为活性药物。

（三）意义：决定血药浓度高低，药效强弱，作用维持时间长短。

三、药物的代谢第一节

药物的体内过程

三、药物的代谢Ⅰ相反应

包括：氧化还原水解反应Ⅱ相反应即结合反应。药物及其代谢产物与体内的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合后极性增高，水溶性增加，有利于排出体外。（四）药物代谢方式第一节

药物的体内过程

第一节

药物作用的基本规律三、药物的代谢（1）专一性酶催化Ⅰ相及Ⅱ相化学反应。如胆碱酯酶水解乙酰胆碱。（2）非专一性酶简称（肝）药酶，是药物转化的主要酶系统；主要特点：①专一性低，能催化许多药物的氧化过程；②活性有限，有饱和现象；③个体差异大，易受遗传、年龄、疾病和药物等因素影响。（五）药物代谢酶系（六）酶的诱导和抑制

1、酶诱导剂2、酶抑制剂

概念：凡能抑制酶的活性或减少药酶生成，降低其它药物的代谢，使药物效应增强的药物。

药物：如异烟肼、西咪替丁、氯霉素。概念：凡能加强药酶活性或增加药酶生成，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱的药物药物：苯巴比妥、苯妥英钠，利福平，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。第一节

药物作用的基本规律——药物的代谢药物代谢动力学

药物的体内过程

掌握药物代谢动力学常用概念，熟悉吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，常用药动学基本参数的概念及意义；了解时-量关系及时-量曲线。知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标1.药物与血浆蛋白的结合2.体液pH3.药物与组织的亲和力4.器官的血流量5.特殊屏障血脑屏障胎盘屏障血眼屏障第一节

药物的体内过程二、药物的分布二、分布

（一）概念：药物从血循环向组织器官转运的过程。（二）决定药物在体内分布的因素：1、药物与血浆蛋白的结合率结合型药物分子量增大，不易跨膜转运、暂失药理活性。游离型药物分子量小，易转运到作用部位产生药理效应。结合率高，结合型药物增多，游离型药物减少，显效慢，作用维持时间长。某些理化性质相似的药物可在相同的血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象，被置换出来的游离型药物比例加大，效应增强或毒性加大。2、体液pH值细胞外液pH为7.4,细胞内液pH为7.0,弱酸性药物不易从细胞外液扩散到细胞内液.如果改变血液pH值,则能改变药物的分布方向,如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄（弱酸性药物易聚集在较碱侧）。分子大小、脂溶性均可影响药物的分布（同吸收）。3、药物与组织的亲和力：碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍，脂溶性高药物可分布至脂肪等组织形成脂肪库。4、器官血流量:与药物分布的快慢有关。5、特殊屏障(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小、脂溶性高的药物易通过血脑屏障。炎症可改变血脑屏障的通透性。(2)胎盘屏障：通透性与生物膜相似。某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应，妊娠期间用药应谨慎。（3）血眼屏障：局部滴眼或眼周边给药（结膜下给药、球后注射及结膜囊给药）可提高眼内药物浓度，减少全身不良反应。血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成药物代谢动力学

药物的体内过程

掌握药物代谢动力学常用概念，熟悉吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，常用药动学基本参数的概念及意义；了解时-量关系及时-量曲线。知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标四、药物的排泄1．肾排泄（1）肾排泄药物的特点①尿中药物浓度高：有利于治疗泌尿系感染；

②尿中药物重吸收：重吸收多，排泄减少，药效延长。

③竞争性抑制：同时使用经同一类载体转运的两个药物，可因肾小管载

体转运能力饱和而使其中的一种药物排泄减少。如青霉素与丙磺舒同

时使用，可提高青霉素血药浓度，延长抗菌作用。（2）影响肾排泄药物的因素①肾功能：肾功能不全时，主要经肾排泄的药物消除减慢，血浆半衰期

延长，可导致蓄积中毒。②尿液pH：改变尿液pH可改变弱酸性与弱碱性药物的解离度与排泄速度

如静脉滴注碳酸氢钠可促进巴比妥等酸类药物从肾排泄。第一节

药物的体内过程

有些药物经胆汁排入肠道后在肠道又被重吸收进入血液循环形成肝肠循环，使药物的作用时间延长。

部分弱碱性药物如吗啡、阿托品等可经乳汁排泄，哺乳期慎用。

挥发性药物如麻醉药氧化亚氮等主要经肺排出；有些药物可经唾液排出；胃肠道也能排泄药物，故吗啡中毒时洗胃、导泻有一定治疗意义；某些药物如利福平等也可从汗腺排泄。胆汁排泄乳汁排泄其他途径第一节

药物的体内过程四、药物的排泄药物代谢动力学

药物的体内过程

掌握药物代谢动力学常用概念，熟悉吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，常用药动学基本参数的概念及意义；了解时-量关系及时-量曲线。知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标不同给药途径吸收快慢依次：吸入、肌内注射、皮下注射、舌下、直肠、口服、黏膜、皮肤给药第一节

药物的体内过程一、药物的吸收特点：具有安全、有效、经济、简便的特点，是最

常用的给药途径。影响因素有：①药物崩解度；②胃肠液pH；③胃肠蠕动情况：加速胃排空可使药物较快地进入小肠，

加速药物吸收；促进小肠蠕动能增加固体药物吸收，

但溶解度小的药物则吸收减少；④食物：主要影响药物的吸收速度，大多数药物常在进

餐时或进餐后内服，以减少胃肠反应；⑤首过消除：是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进

入肝时被其中的酶部分灭活，使进入体循环的有效药

量减少的一种现象。1．口服给药第一节

药物的体内过程一、药物的吸收特点：血管内给药无经过吸收过程，可使药物迅速完

全入血，血浆药物浓度可立即达到较高水平。静脉注射或静脉滴注给：药物100﹪进入循环，剂量准确，起效迅速，适用于药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物。主要用于急、重症患者及麻醉等患者的治疗。肌内和皮下给药：给药剂量准确，药物起效快。由于肌肉组织的血流量明显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射吸收快；水溶液吸收快速，混悬液、油剂及胶体制剂吸收慢而持久。

2．注射给药第一节

药物的体内过程一、药物的吸收舌下粘膜血管丰富，避免首关消除，吸收较快；适用于用量小、脂溶性高的药物，如硝酸甘油片等。3舌下给药既可发挥局部作用用于便秘，也可经直肠或结肠黏膜吸收，影响因素较少，避免首关消除；适用于少数刺激性强的药物或不易接受注射和口服给药的患者。4直肠给药经口、鼻吸入的药物可从肺泡吸收，肺泡上皮表面积大，且毛细血管丰富，药物经肺泡吸收迅速；适用于气体或挥发性药物，如吸入性全身麻醉药。5吸入给药主要发挥局部作用，但脂溶性高的药物也可通过皮肤、粘膜吸收；如硝酸甘油可制成缓释贴剂贴于前臂内侧或胸前区，可透皮吸收用于预防心绞痛发作。6经皮肤和粘膜给药第一节

药物的体内过程药物代谢动力学

药物代谢动力学的基本概念

掌握常用药动学基本参数的概念及意义；知识目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。学习目标能力目标素质目标

第二节

药物的速率过程一、血药浓度变化的时间过程1．时-量关系及时-量曲线曲线的升段：表明吸收速度大于消除速度；曲线峰值：表示分布过程达到动态平衡浓度，表明吸收速度等于消除速度；曲线降段：表明消除速度大于吸收速度。

图1时-量曲线

第二节

药物的速率过程一、血药浓度变化的时间过程

2．药物消除动力学①

恒比消除（一级消除动力学）

是指单位时间内药物按恒定比例进行的消除；

药物的消除速率与血药浓度成正比，绝大多数药物都是按恒比消除；

按恒比消除的药物，其血浆半衰期是恒定不变的。②恒量消除（零级消除动力学）

是指单位时间内药物按恒定数量进行的消除；

药物消除的速率与血药浓度无关，单位时间内消除的药量相等。

当机体消除功能低下或药物剂量过大超过机体最大消除能力时，药物

则按恒量消除。按恒量消除的药物，其血浆半衰期是变化的。

指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

意义：①药物分类的依据.②确定给药间隔时间：根据半衰期，结合病情确定给药间隔时间和给药次数。③预测稳态血药浓度的时间：以半衰期为给药间隔时间分次恒量给药，约经过4～6个半衰期基本达到稳态血药浓度。④预测停药后药物基本消除的时间：通常停药后经过4～5个半

衰期，可认为药物基本消除。1.血浆半衰期(t1/2)第二节

药物的速率过程二、药动学的基本参数1.血浆半衰期(t1/2)第二节

药物的速率过程二、药动学的基本参数2.生物利用度1.血浆半衰期(t1/2)图2三种药物制剂的药-时曲线生物利用度：是指药物吸收进入人体循环的相对程度和速度。

吸收程度可用药时曲线下面积（AUC）来估算，吸收速度可通过测定药峰浓度和达峰时间来评价。

静脉注射生物利用度为100%，其他途径的生物利用度均达不到100%。

药物的颗粒大小、晶型，充填剂、赋形剂、生产工艺以及给药途径等因素都可影响生物利用度，从而影响临床疗效。

生物利用度是评价各种药物制剂的生物等效性的重要指标，可反映药物吸收速度对药效的影响，可用于指导临床合理用药。

表观分布容积（Vd）：是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在机体分布平衡时体内药量（D）与血药浓度（C）之比值。可用于：①推测药物分布范围，对一个70kg体重的正常人，Vd=5L左右，表示药物大部分分布于血浆；Vd=10～20L，表示分布于全身体液；Vd=40L，表示分布于全身组织器官；Vd=100～200L，表示药物在体内蓄积；②推测药物排泄速度，分布容积越小，排泄越快；分布容积越大，排泄越慢；③推测体内药物总存量或达到某一有效血药浓度时的药物剂量。3．表观分布容积第二节

药物的速率过程二、药动学的基本参数

是指单位时