ASCO肺癌领域进展培训课件

主要内容早期NSCLC新进展-

EGFR-TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展

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NSCLC联合治疗新策略

SCLC新进展

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SCLC一线治疗进展

1ASCO肺癌领域进展1/20/2025主要内容早期NSCLC新进展-

EGFR-TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展

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NSCLC联合治疗新策略

SCLC新进展

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SCLC一线治疗进展

2ASCO肺癌领域进展1/20/2025一项随机双盲Ⅲ期临床研究：厄洛替尼对比安慰剂辅助治疗术后完全切除的伴/不伴辅助化疗过的ⅠB-ⅢA期EGFR阳性（IHC/FISH）NSCLC—RADIANTKarenKelly,NasserK.Altorki,WilfriedErnstErichEberhardt,MaryE.R.O'Brien,DavidR.Spigel,LucioCrino,Chun-MingTsai,Joo-HangKim,EunKyungCho,AleksandraSzczesna,OttoBurghuber,PhilipC.Hoffman,ShafKeshavjee,SergeyOrlov,PiotrSerwatowski,JiuzhouWang,MargaretA.Foley,JulieD.Horan,JungWookPark,FrancesA.Shepherd,TheTarcevaRadiantInvestigatorGroup;UCDavisComprehensiveCancerCenter,Sacramento,CA;NewPresbyterianHospital-WeillCornellMedicalCollege,NewYork,NY;DepartmentofMedicalOncology,Ruhrlandklinik,WestGermanCancerCenter,UniversityHospitalEssen.UniversityDuisburg-Essen,Essen,Germany;TheRoyalMarsdenHospital,Sutton,UnitedKingdom;SarahCannonResearchInstitute,Nashville,TN;UniversityofPerugia,Perugia,Italy;DivisionofThoracicOncology,DepartmentofChestMedicine,TaipeiVeteransGeneralHospital&DepartmentofMedicine,NationalYang-MingUniversity,Taipei,Taiwan;YonseiCancerCenter摘要号75013ASCO肺癌领域进展1/20/2025背景EGFR-TKI被证实治疗晚期NSCLC有效

-EGFR基因活化突变人群的一线治疗1

-非选择人群一线之后的维持治疗2-非选择人群的二&三线治疗3

NSCLC辅助化疗提高术后5年生存率达到60%至64%

-由于含铂药物毒性原因，不是所有患者都愿意接受化疗1MokTSetal.NEnglJMed2009;361:947-9572CappuzzoFetalLancetOncol2010;11:521-93ShepherdFAetal.NEnglJMed353:123-134NSCLCMeta-analysiscollborativeGroupLancet375:1267-1277,20104ASCO肺癌领域进展1/20/2025背景

早期探索性研究提示EGFR蛋白表达（IHC）和EGFR拷贝数增加/基因扩增（FISH）是EGFR-TKI获益的预测因子1，21TsaoMetal.NEnglJMed353:133-144,20062HirschFetal.JClinOncol24:5034-5042,20065ASCO肺癌领域进展1/20/2025RADIANT研究设计ⅠB-ⅢA期NSCLC术后完全切除未接受化疗辅助治疗接受至少4周期含铂化疗（N=973）按如下条件随机分组：病理类型，分期，既往接受辅助化疗，EGFRFISH状态，吸烟状态（n=623）厄洛替尼150mg/天（n=350）安慰剂肿瘤样本EGFRIHC+伴/或EGFRFISH+接受2年治疗周期≦90天≦180天2:1影像学评估：治疗期间每3个月评估一次并且每年进行一次随访主要终点：DFS次要终点：OS;19DEL/L858R（EGFR+）患者的DFS和OS6ASCO肺癌领域进展1/20/2025入排标准入组标准：-1B,2或3A期NSCLC（AJCC6thed.）-术后完全切除；大于等于2处纵膈淋巴结样本-EGFRIHC+或者FISH+(中心试验室)-ECOGPS0-2排除标准：

-混合性的SCLC和NSCLC，良性肿瘤，或具有神经内分泌特点的大细胞肺癌

-术前病理确认为N2

-既往接受过放疗，新辅助化疗，或EGFRTKI7ASCO肺癌领域进展1/20/2025基线特征男性%58.759.759.1中位年龄，年62(20-84)62(23-86)59.1(20-86)种族，%白种人

黑种人

亚洲人

其他80.32.217.20.479.73.117.1080.12.617.20.2ECOGPS，%01261.836.91.060.338.31.461.337.41.1地区，%亚洲

东/西部欧洲

北/南美洲17.251.031.816.652.930.617.051.731.3安慰剂（n=350)厄洛替尼（n=623)总体（n=973)8ASCO肺癌领域进展1/20/20259ASCO肺癌领域进展1/20/202510ASCO肺癌领域进展1/20/2025复发部位复发患者人数，n(%)230(36.9)152(43.4)发病部位，%

肺部

脑部

纵膈

骨

肝脏

肾上腺

胸水

外周淋巴结47.821.715.714.311.36.14.33.544.117.815.118.49.99.26.65.3厄洛替尼（n=623）安慰剂(n=350)11ASCO肺癌领域进展1/20/2025不良事件发生率%厄洛替尼（n=611）安慰剂（n=343）任何不良事件

药物相关不良事件98.093.689.552.8≧3级不良事件

≧3级药物相关不良事件45.731.428.03.5严重不良事件

药物相关严重不良事件17.02.519.81.5导致治疗中断的不良事件

药物引起治疗中断的不良事件33.626.78.52.3导致死亡不良事件

药物导致死亡不良事件2.301.5012ASCO肺癌领域进展1/20/2025不良事件特点任何级别，E＞P≧3级%厄洛替尼（n=611）安慰剂（n=343）厄洛替尼（n=611）安慰剂（n=343）不良事件≧10%

皮疹

腹泻

瘙痒

皮肤干燥

乏力

恶心

厌食

脱发

间质性肺病86.452.226.420.819.513.713.111.01.832.115.714.914.614.313.17.03.2022.36.21.30.30.80.30.70.200.30.3000.90.30.60013ASCO肺癌领域进展1/20/2025EGFRM+患者基线特点厄洛替尼（n=102）安慰剂（n=59）女性，%64.766.1中位年龄，年62（38-84）60（42-86）亚洲人种，%50.042.4地区，%：亚洲

东/西部欧洲

北/南美洲45.129.425.537.337.325.4不吸烟，%64.759.314ASCO肺癌领域进展1/20/2025EGFRM+患者基线特点%厄洛替尼（n=102）安慰剂（n=59）肺腺癌89.293.2分期：ⅠBⅡAⅡBⅢA51.08.820.617.639.0028.830.5辅助化疗45.155.9肿瘤大小﹤40mm65.776.3基因突变：19DELL858R54.945.155.944.115ASCO肺癌领域进展1/20/202516ASCO肺癌领域进展1/20/202517ASCO肺癌领域进展1/20/2025结论厄洛替尼辅助治疗早期术后切除的EGFR高表达NSCLC未延长DFS在DEL19和L858R患者亚组中，厄洛替尼延长DFS，但未达到统计学差异厄洛替尼辅助治疗安全性同晚期治疗相似其他分子标致物分析正在进行中18ASCO肺癌领域进展1/20/2025

•手术切除(R0)II-IIIA期NSCLC

•EGFR基因突变

阳性•HRofDFSestimatedtobe0.6•Alpha=0.05,statisticalpower80%•Enrollmentperiod2years(startedSept2011)•Follow-upperiodafterfinalenrollment=5years•Estimatedtotalevents=122from208analysedpatientsNCT01405079:/show/NCT01405079CTONG1104吉非替尼对比长春瑞滨联合铂类化疗辅助治疗EGFR活化突变的NSCLC(ADJUVANT)一项大型多中心随机Ⅲ期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合铂类辅助化疗x4周期R1:1主要终点•无病生存期次要终点•OS•DurationofDFS•Safety•QoL19ASCO肺癌领域进展1/20/2025

•手术切除(R0)II-IIIA期NSCLC

•EGFR基因突变

阳性（19DEL或21L858R）

•不存在T790MAssumptions•DFSforchemo=28monthsGefitinib=43months•HR=0.65•Alpha=0.0025(1-sided),beta=0.2•NecessaryDFSevents=169•Registration=3years;follow-up=5years•Samplesize=217IMAPCT：WJOG6410L—吉非替尼对比顺铂/长春瑞滨术后辅助治疗可切除的EGFR基因突变阳性的NSLC一项随机Ⅲ期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合顺铂辅助化疗x4周期R1:1主要终点•无病生存期次要终点•OS•Safety•复发模式•QoL按照研究中心，分期，性别，年龄分组20ASCO肺癌领域进展1/20/2025其他靶向药物辅助治疗NSCLC的Ⅲ期研究研究分期治疗靶点MAGRITⅠB-ⅢAMAGE-AEASCI疫苗*27个月MAGE-A3E1505ⅠB（≧4cm）-ⅢA化疗+/-贝伐单抗？AlchemistⅠ-ⅢA厄洛替尼/克唑替尼EGFR/ALK21ASCO肺癌领域进展1/20/2025主要内容早期NSCLC新进展-

EGFR-TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展

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NSCLC联合治疗新策略

SCLC新进展

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SCLC一线治疗进展

22ASCO肺癌领域进展1/20/2025不可手术III期NSCLC患者同步放化疗后多西他赛联合顺铂巩固化疗的多中心随机III期研究(CCheIN)KeunchilPark,YongChanAhn,JinSeokAhn,Myung-JuAhn,Joo-HangKim,EunKyungCho,KyuChanLee,ChangGeolLee,MingChen,DaeSeogHeo,Hoon-KyoKim,YoungJooMin,JinHyoungKang,Jin-HyukChoi,Sang-WeKim,GuangyingZhu,Yi-LongWu,SungRokKim,KyungHeeLee,Hong-SukSong;DepartmentofMedicine,DivisionofHematology-Oncology,SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,SouthKorea;DepartmentofRadiationOncology,SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,SouthKorea;DepartmentofInternalMedicine,YonseiCancerCenter,YonseiUniversityMedicalCenter,Seoul,SouthKorea;DivisionofHematologyandOncology,DepartmentofInternalMedicine,GachonUniversityGilMedicalCenter,Incheon,SouthKorea;DepartmentofRadiationOncology,GachonUniversityGilMedicalCenter摘要号750023ASCO肺癌领域进展1/20/2025背景不可手术的Ⅲ期NSCLC目前推荐的治疗方案是放疗化疗联合治疗（CCRT）放化疗联合治疗对于局部晚期NSCLC的预后仍然很差一项Ⅲ期临床试验（SWOG9504）证实了在依托泊苷/顺铂联合放疗后给予多西他赛化疗具有很好的疗效一项Ⅲ期临床试验未证实CCRT后巩固化疗的获益（多西他赛组中位OS21.2个月，观察组23.2个月，P=0.883）因此，CCRT后巩固化疗效果目前尚未明确，需要开展临床研究GandarmCR,JClinOncol2003;21:2004HannumN.JClinOncol2008;26:275524ASCO肺癌领域进展1/20/2025入组标准病理学确定为NSCLC按照RECIST标准存在可测量病灶影像学确定的不可手术的ⅡA或ⅢB期（排除湿性T4；N2或N3的确认应进行病理活检或PET）大于18岁ECOG评分状态0-1既往未接受过化疗，胸部放疗，免疫治疗或生物治疗血浆Hgb≧10mg/dl,血小板≧100,000/uL，ANC≧1,500/uL血浆肌酐水平≦1.25*UNL或肌酐清除率大于等于60ml/min胆红素小于等于1.5*UNL，AST（SGOT）和ALT（SGPT）≦2.5*UNL，ALP≦5*UNLFEV1≧0.8患者必须签署知情同意书25ASCO肺癌领域进展1/20/2025研究设计随机分组CCRTPD-----------------排除入组CRPR---------------------SD4-8周按照中心，体力状态巩固化疗观察123456712345678966Gy/6.5周20mg/m235mg/m2周多西他赛顺铂放疗主要终点：PFS次要终点：OSRR失败模式安全性和毒性生物标记物探索：ERCC1，Ⅲβtubulin26ASCO肺癌领域进展1/20/2025患者特征单用CCRT（n=211)CCRT+巩固化疗（n=209）年龄，年

中位年龄（范围）61（31-79）61（35-79）性别

男性

女性178（84.4%）33（15.6%）169（80.9%）40（19.1%)体力评分：01251（24.2%）144（68.3%）16（7.6%）48（23.0%）144（68.9%）16（7.7%）病理类型

肺腺癌

鳞状细胞癌

其他109（51.7%）70（33.2%）26（12.3%）108（51.7%）65（31.1%）28（13.4%）27ASCO肺癌领域进展1/20/2025患者特征单用CCRT（n=211)CCRT+巩固化疗（n=209）国家

韩国

中国

台湾171（81.0%）37（17.5%）3（1.4%）170（81.3%）36（17.2%）3（1.4%）FEV10.8<FEV1<2.02.0<FEV163（29.9%）148（70.1%）70（33.5%）139（66.5%）分期ⅢAⅢB53（25.1%）157（74.4%）40（19.1%）168（80.4%）28ASCO肺癌领域进展1/20/2025巩固化疗的依从性和不接受巩固化疗的原因CCRT+巩固化疗（N=209）N%第3周期第8天第1天88442.1%1.9%第2周期第8天第1天21510.1%2.4%第1周期第8天第1天15107.2%4.8%未接受巩固化疗6631.6%n=66不良事件中断治疗或病人拒绝治疗疾病进展死亡其他NA121410221729ASCO肺癌领域进展1/20/2025PFS患者事件数mPFS(95%CI)单独CCRT2091808.05（7.56，8.90）CCRT+巩固化疗2111699.10（7.92，10.94）30ASCO肺癌领域进展1/20/2025PFS分层分析31ASCO肺癌领域进展1/20/2025OS中位随访时间50.7个月患者事件数mOS(95%CI)单独CCRT20914520.63（17.58，26.28）CCRT+巩固化疗21113421.78（17.71，24.74）32ASCO肺癌领域进展1/20/2025巩固化疗的总体疗效单独CCRT（n=211）CCRT+巩固化疗（n=209）PCRPRSDPDNE9(4.3%)72(34.1%)43(20.4%)44(20.9)436(2.9%)84(40.2%)32(15.3%)44(21.1%)43RR81(38.4%)90(43.1%)0.3927DCR127(58.8)122(58.4%)0.9346NE包括不能确定的CR或PR33ASCO肺癌领域进展1/20/2025失败模式单用CCRT（N=211）CCRT+巩固化疗（N=209）P治疗失败的患者数量115（54.5%）112（53.6%）局部治疗失败远处治疗失败局部+远处治疗失败57（49.6%）50（43.5%）8（7.0%）50（44.6%）56（50.0%）6（5.4%）0.420.550.59治疗失败的部位

肺

胸膜

肝脏

脑部

骨17481491811416634ASCO肺癌领域进展1/20/2025血液学毒性CCRT（n=420）观察组（n=171）巩固化疗组（n=173）Gr2Gr3Gr4Gr2Gr3Gr4Gr2Gr3Gr4贫血7.9%5.2%0.2%12.9%1.2%2.3%28.3%1.7%0.6%中性粒细胞降低1.9%2.6%0%2.9%0.6%2.3%7.5%4.6%2.3%发热性中性粒降低NA0.7%0.2%NA0%0%NA1.2%0.6%血栓性细胞减少1.9%0.5%0%0%1.2%2.3%1.7%0.6%1.2%35ASCO肺癌领域进展1/20/2025非血液学毒性CCRT（n=420）观察组（n=171）巩固化疗组（n=173）全部¾级全部¾级全部¾级厌食70.2%4.0%20.5%1.2%42.8%3.5%恶心58.3%1.7%1.8%0%31.8%1.7%呕吐20.7%1.2%2.3%0.6%14.5%2.3%腹泻14.3%1.4%3.5%0%9.8%1.2%便秘23.3%1.0%3.5%0%10.4%0%食管炎79.3%9.5%26.9%1.8%35.3%1.2%乏力/虚弱35.5%3.6%8.2%0%31.2%4.6%感染17.6%6.4%5.8%2.9%8.7%2.3%放射性肺炎2.4%0%5.8%1.2%13.3%1.2%超敏反应3.6%0%0%0%1.7%0.6%治疗相关死亡3.6%(n=15)0.00%2.9%(n=5)36ASCO肺癌领域进展1/20/2025结论中位随访50.7个月，观察组和巩固治疗组的中位PFS分别为8.1和9.1个月(HR=0.906;P=0.39)，中位OS分别为20.6和21.8个月(HR=0.911;P=0.49)。209例随机巩固治疗组的患者中54%(113例)可完成至少2周期化疗。巩固化疗期间未出现预期以外的毒性，这些毒性均可耐受可管理。本研究中多西他赛联合顺铂周疗的巩固化疗方案没有达到改善PFS的主要终点。对于不可手术III期NSCLC患者，同步放化疗仍然是标准治疗应尽快发展新型策略以改善不可手术III期NSCLC患者的治疗转归，如结合包括免疫治疗或分子靶向治疗在内的新药。37ASCO肺癌领域进展1/20/2025西妥昔单抗联合培美曲赛/顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除的Ⅲ期NSCLC：一项来自IFCT-0803的Ⅱ期研究JeanTredaniel,FabriceBarlesi,CecileLePechoux,DelphineLerouge,EricPichon,SylvestreLeMoulec,LionelMoreau,SylvieFriard,VirginieWesteel,LidiaPetit,OlivierCarre,FrancoisGuichard,OlivierRaffy,JulieVilla,AlainPrevost,MariePauleLebitasy,FranckMorin,GerardZalcman,FrancoiseMornex,FrenchIntergroupforThoracicCancer(IFCT);GroupeHospitalierParisSaint-Joseph,Paris,France;AixMarseilleUniversity,AssistancePubliqueHôpitauxdeMarseille,HôpitalNord,Marseille,France;InstitutGustaveRoussy(IGR),Villejuif,France;CLCCBaclesse,Caen,France;ServicedePneumologieCHUBretonneau,Tours,France;HIAValdeGrace,Paris,France;CentreHospitalierPneumologieColmar,Colmar,France;HôpitalFoch,Suresnes,France;BesançonUniversityHospital,Besançon,France;CHU-ServicedePneumologie,Reims,France;CliniquedeL'Europe,Amiens,France;CliniqueBordeauxNord,Bordeaux,France;ChartresGeneralHospital,ChartresLeCoudray,France;CHU-ServicedeRadiothérapie,Grenoble,France;CLCCJ.Godinot,Reims,France;IFCT,Paris,France;IntergroupeFrancophonedeCancérologieThoracique,Paris,France;CaenUniversityHospital,Caen,France;LyonUniversityHospital,Pierre-Bénite,France摘要号751138ASCO肺癌领域进展1/20/2025研究设计周01234567891011121624月46评估（EVA）EVA1EVA2EVA3EVA4放疗66Gy(2Gy/fraction)培美500mg/m2∨∨∨∨顺铂75mg/m2∨∨∨∨西妥昔400mg/m2∨西妥昔250mg/m2∨∨∨∨∨∨∨∨∨∨∨共纳入106例患者（03/2010-01/2014），99例符合标准，其中99例接受化疗，96例接受了放疗39ASCO肺癌领域进展1/20/2025主要终点（第16周疾病控制率DCR）N=98n%完全缓解（CR）22.04部分缓解（PR）5960.20疾病稳定（SD）2727.55疾病控制（DC）8889.8%IC95[83.8%；95.8%]疾病进展（PD）33.06不可评估（NE）77.14评估中140ASCO肺癌领域进展1/20/2025N=991或2级毒性3级毒性4级毒性任何级别41（41.4%）46（46.5%）12（12.1%）血液性毒性49（49.5%）29（29.3%）12（12.1%）血红素降低54（54.5%）9（9.1%）1（1.0%）中性粒降低43（43.4%）30（30.3%）7（7.1%）血小板降低50（50.5%）4（4.0%）7（7.1%）非血液性毒性发热性中性粒下降0（0%）6（6.1%）0（0%）呼吸困难12（12.1%）2（2.0%）0（0%）放射性肺炎0（0%）0（0%）0（0%）皮肤（西妥昔引起）79（79.8%）8（8.1%）0（0%）皮肤（放疗引起）37（37.4%）3（3.0%）0（0%）食管炎71（71.7）12（12.1%）0（0%）恶心呕吐66（66.7）11（11.1%）0（0%）神经系统13（13.1）1（1.0%）0（0%）肾脏系统6（6.1）4（4.0%）0（0%）总体69（69.7）17（17.2%）0（0%）41ASCO肺癌领域进展1/20/2025结论西妥昔单抗联合培美曲赛/顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除的Ⅲ期NSCLC，具有高疾病控制率，患者耐受良好。靶向治疗联合放化疗治疗局部晚期NSCLC的效果有待更多的Ⅲ期结论证实。42ASCO肺癌领域进展1/20/2025主要内容早期NSCLC新进展-

EGFR-TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展

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NSCLC联合治疗新策略

SCLC新进展

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SCLC一线治疗进展

43ASCO肺癌领域进展1/20/2025比较卡铂联合伊立替康与卡铂联合氨柔比星治疗广泛期SCLC的随机II期研究：NJLCG0901YosukeKawashima,NaotoMorikawa,ShunichiSugawara,MakotoMaemondo,ToshiyukiHarada,MasaoHarada,AkiraInoue,YukaFujita,TerufumiKato,HiroshiYokouchi,HiroshiWatanabe,KazuhiroUsui,ToshiroSuzuki,SatoshiOizumi,HirokiNagai,MarikoKanbe,ToshihiroNukiwa;SendaiKouseiHospital,Sendai,Japan;IwateMedicalUniversitySchoolofMedicine,Morioka,Japan;DepartmentofRespiratoryMedicine,MiyagiCancerCenter,Natori,Japan;CenterforRespiratoryDiseases,HokkaidoSocialInsuranceHospital,Sapporo,Japan;DepartmentofRespiratoryMedicine,NationalHospitalOrganizationHokkaidoCancerCenter,Sapporo,Japan;DepartmentofRespiratoryMedicine,TohokuUniversityHospital,Sendai,Japan;DepartmentofRespiratoryMedicine,NationalHospitalOrganizationAsahikawaMedicalCenter,Asahikawa,Japan;DepartmentofRespiratoryMedicine,KanagawaCardiovascularandRespiratoryCenter,Yokohama,Japan摘要号752144ASCO肺癌领域进展1/20/2025背景小细胞肺癌（SCLC）占到肺癌比例的12-15%。广泛期SCLC的预后仍然很差对于ED-SCLC目前标准的一线治疗仍是含铂为基础的化疗。对于不能耐受的老年患者或PS评分差的患者，卡铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷疗效相当（JCOG9702研究），但疗效仍不理想卡铂联合伊立替康（CI）和卡铂联合氨柔比星（CA）是含铂化疗的新尝试（NJLCG0405和NJCLG0701）45ASCO肺癌领域进展1/20/2025主要入组标准组织学确认为SCLC既往未接受化疗的ED-SCLCECOGPS0-2

20岁足够器官功能主要终点：ORR(RECISTv1.0)认为达到80%为临床有意义认为ORR应不低于60%次要终点：PFS,OS,毒性分层因素：年龄(20-69