ASCOGI胃癌研究新进展培训课件

围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录1ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录2ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)DaishiMorimoto,KazunariMisawa,YoshinariMochizuki,MitsuruSakai,JinTeramoto,TsunenobuTakase,HiroshiNakayama,KiyoshiIshigure,TakanoriMatsui,DaisukeKobayashi,SeijiIto,SatoshiMorita,YasuhiroKodera;MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.NagoyaUniversity,NagoyaCity,Japan;AichiCancerCenterHospital,Nagoya,Japan;KomakiMunicipalHospital,Komaki,Japan;IchinomiyaMunicipalHospital,Ichinomiya,Japan;YokkaichiMunicipalHospital,Yokkaichi,Japan;JAKainanHospital,Yatomi,Japan;NationalHospitalOrganizationNagoyaMedicalCenter,Nagoya,Japan;KonanKoseiHospital,Konan,Japan;NagoyaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Nagoya,Japan;KyotoUniversityGraduateSchoolofMedicine,Kyoto,Japan3ASCOGI胃癌研究新进展1/20/20254ASCOGI胃癌研究新进展1/20/20255ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025EIPL背景、方法和原理MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.肿瘤细胞=1010肿瘤/细胞=1091L1L盐水吸引胃癌患者经常出现腹膜播散且此类患者预后差1-4小规模随机研究曾报道广泛腹腔灌洗(EIPL)能够改善此类患者生存51NashimotoA，et

al.JClinOncol.2003；21：2282-72YooCH，etal.BrJSurg.2000;87:236-423SasakoM,etal.NEnglJMed.2008;359:453-624KoderaY,etal.IntJCancer.1998;79:429-335KuramotoM,etal.AnnSurg.2009;250:242-610次灌洗后肿瘤细胞将不复存在6ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究设计研究目的：在III期多中心研究中证实T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）较传统腹腔灌洗（3000ml）的优效性主要终点：DFS次要终点：OS、无腹膜复发生存、不良事件入组：2011/7-2014/1统计设计：假设3y-DFS差异为15%，双边检验alpha5%，80%power。计划样本量300例，入组期2年。MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.允许新辅助化疗进展期GCD2切除随机化1:1EIPL10000ml无EIPL3000ml病理I期无治疗病理II/III期S-1治疗12个月病理/临床IV期医生的选择分层因素研究机构cT3/cT4a/cT4b是否接受新辅助治疗试验注册号UMIN000005907N=3147ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025入排标准术中登记符合术中标准的病例随机化1:1EIPL无EIPL术前登记符合术前标准的病例术前入组标准：原发胃腺癌cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)无远处转移开放性手术有R0手术可能无需开胸手术年龄20-80岁PS(ECOG)：0或1CY0：腹腔冲洗液细胞学检查阴性；CY1：腹腔冲洗液细胞学检查阳性；P0：无肉眼可见的腹膜沉积；P1：有肉眼可见的腹膜沉积MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.术中入组标准：cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)cH0和M0仅允许轻微的P1(待联合切除)允许CY1无需开胸手术排除标准：阳性切缘(R1)除了CY1或切除的P1，存在确认的远处转移R2切除8ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025患者特征和术内发现MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P值年龄,岁(±SD)66.62(±9.48)66.81(±8.73)0.86性别,男/女101（67.3）/49（32.7）91（62.8）/54（37.2）0.46BMI(±SD)21.6(±3.14)21.6(±3.18)0.94新辅助化疗

是/否14（9.3）/136（90.7）12（8.3）/133（91.7）0.84手术

远端胃切除术/全胃切除术76（50.7）/74（49.3）85（58.6）/60（41.4）0.20重建术R-Y/B-I/B-II/间置空肠法102（68.0）/46（30.7）/1（0.7）/1（0.7）89（61.4）/54（37.2）/1（0.7）/1（0.7）0.70淋巴结切除术D2/D1+/D1140（93.3）/9（6.0）/1（0.7）134（92.4）/11（7.6）/0（0.0）0.30联合切除术

是/否75（50.0）/75（50.0）66（45.5）/79（54.5）0.49手术时间,分钟(±SD)278.25(±67.41)274.44(±64.82)0.62出血,ml(±SD)495.37(±388.86)432.61(±582.79)0.28腹腔灌洗体积,ml(范围)2816.7(1000-4000)10055.2(10000-12000)<0.00019ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025病理结果MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P组织学类型

分化/未分化/其他39.4/58.4/4.045.4/49.6/3.40.42pTT0/T1/T2/T3/T40.0/5.3/8.7/36/501.4/9.0/12/29/490.26pNN0/N1/N2/N326/22/21/2925/23/25/280.98PP0/P197.3/2.797.2/2.80.50CYCY0/CY1/CYX90.7/8.0/1.395.2/3.4/1.40.24病理分期0/IA/IB/IIA/IIB/IIIA/IIIB/IIIC/IV0/3.3/4/15/19/13/19/15/101.4/6.9/7.5/9.0/14/17/17/20/6.20.1410ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025手术并发症MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.手术并发症(≥2级)无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P总计(%)27.320.00.17腹内SSI*(%)

渗漏(%)胰瘘(%)

脓肿(%)12.72.09.34.710.32.14.87.60.590.970.130.30*SSI:SurgicalSiteInfection11ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025DFS3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL(n=145)63.958.0无EIPL(n=150)59.751.90122436486000.20.40.60.81.0DFS时间(月)HR=0.82(95%Cl:0.57-1.16)P=0.25MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.12ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025OS3年OS(%)5年OS(%)EIPL(n=145)75.062.5无EIPL(n=150)73.757.10122436486000.20.40.60.81.0OS时间(月)HR=0.91(95%Cl:0.60-1.37)P=0.65MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.13ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025无腹膜复发生存MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.01224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.9295%CI:0.62-1.36P=0.68N3年(%)5年(%)EIPL14572.359.3非EIPL15069.759.214ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025DFS亚组分析(森林图)分类亚组nEIPL更优无EIPL更优HR(95%Cl)P手术远端胃切除术全胃切除术1611341.040.70(0.61-1.76)(0.43-1.13)0.900.15NAC已行未行262690.610.84(0.16-2.04)(0.58-1.21)0.430.34pTpT1-2pT3-4512420.930.87(0.28-3.25)(0.60-1.25)0.910.44pNpN0pN1pN2-375661540.680.540.96(0.28-1.54)(0.20-1.37)(0.62-1.47)0.360.190.84p分期p1-2期p3期p4期118151240.581.020.58(0.27-1.17)(0.65-1.63)(0.20-1.47)0.130.920.26pCYCY0CY1278170.890.77(0.61-1.29)(0.21-2.33)0.520.66组织学类型分化未分化1251590.751.00(0.42-1.34)(0.63-1.58)0.320.99术后并发症(≥2级：腹内SSI)未观察到观察到261340.890.39(0.62-1.30)(0.11-1.16)0.560.10总计总计2950.81(0.57-1.16)0.25(HR)0.10.5124MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.15ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025DFS亚组分析(Kaplan-Meier)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL8566.761.4Non-EIPL7669.464.4N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL6060.053.7Non-EIPL7449.638.401224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=1.04(95%CI:0.61-1.76)P=0.9001224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.70(95%CI:0.43-1.13)P=0.15远端胃切除全胃切除16ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025DFS亚组分析(Kaplan-Meier)3年DFS,%5年DFS,%EIPL(n=15)80.068.6无EIPL(n=19)47.447.43年DFS,%5年DFS,%EIPL(n=130)62.156.7无EIPL(n=131)61.552.60122436486000.20.40.60.81.0HR=0.39(95%CI:0.11-1.16)P=0.100122436486000.20.40.60.81.0HR=0.89(95%CI:0.62-1.30)P=0.56时间(月)DFS时间(月)DFS并发症(+)(≥2级：腹内SSI)并发症(-)(≥2级：腹内SSI)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.17ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025结论EIPL对于晚期胃癌患者是安全的基于既往小型研究结果设计的主要终点DFS未达到EIPL在腹内SSI患者中具降低肿瘤复发的趋势MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.18ASCOGI胃癌研究新进展1/20/202519ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗

辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部

肿瘤的研究(TOXAG研究)AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.20ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025TOXAG：研究设计AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.入组标准根治性切除(部分或全胃切除，R0或R1切除)的HER2阳性胃癌或GEJ腺癌HER2阳性肿瘤，原发肿瘤或转移病灶定义为：IHC2+或确认FISH+结果(HER2:CEP17比>2)或1个IHC3+和FISH+结果18-75岁，性别不限ECOGPS0-2IB(T1N1M0)到IIIC期LVEF≥55%，肝肾功能可接受主要终点：安全性和耐受性统计学：如果至少64.4%的患者可耐受治疗则认为研究成功次要终点：DFS、OS卡培他滨卡培他滨奥沙利铂曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗放疗3个周期5周1年根治性切除HER2(+)胃/胃食管交界部癌(n=34)21ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025患者/肿瘤特征&不良事件严重程度AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.共发生288个不良事件，12个为严重不良事件患者和肿瘤特征N%年龄(平均±SD)(岁)57.0±9.03性别女性926.5男性2573.5肿瘤部位胃3397.1胃食管交界部12.9ECOGPS01338.212058.8212.9IHC检查结果IHC2+和FISH+1955.9IHC3+1544.1分期1B12.92A38.82B411.83A720.93B514.73C1441.1不良事件分级(按NCI-CTC)N%117460.428930.93238.0410.3510.3总计288100.0不良事件分级n(%)123恶心14(41.2)10(29.4)2(5.8)2(5.8)腹泻12(35.3)6(17.6)5(14.7)1(2.9)体重减轻15(44.1)2(5.8)10(29.4)3(8.8)虚弱9(26.5)3(8.8)6(17.6)0中性粒细胞减少5(14.7)04(11.7)1(2.9)呕吐9(26.5)6(17.6)1(2.9)2(5.8)22ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究结果AbaliH,etal.2018ASCO-GIAbstract026.2例患者死于治疗期间：1例继发性肺栓塞，1例为脑缺血10例患者死于疾病进展6例患出现减量(T1/O2/C3)1例患者终止T的治疗出现11次C停药(大部分为放疗期间)且1例患者终止未观察到毒性引起的死亡事件31例患者中28例(90.3%)可耐受中位生存尚未达到，平均生存19.9个月25个月的随访结束时59.8%的患者仍然生存第1年，第2年DFS分别为65.7%和55.5%结论这是首个曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌或胃食管结合部癌的研究，显示出较INT0116研究更好的耐受性总体12例患者死于疾病进展，其中2例在治疗期间死亡，但与治疗无关平均OS19.9个月，生存率59.8%，且在研究期间没有出现因毒性导致的死亡因此，曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌和胃食管结合部癌是安全且耐受的0时间(月)累积生存率(%)Kaplan-Meier生存曲线图0.020.040.060.080.0100.05.010.015.020.025.030.023ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂

辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的

两项II期研究的三年结果NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.24ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025两项II期研究设计：J-CLASSIC&SOXaGCBSA=体表面积；PS=体力状态；ECOG=东部肿瘤协作组NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.行D2胃切除术后的II/III期GC患者N=100II期：N=41III期：N=59CAPOX卡培他滨1000mg/m2,D1-14奥沙利铂130mg/m2,D1q3w,8个周期行D2胃切除术后的III期GC患者N=62SOXS-180mg/m2,D1-14奥沙利铂100mg/m2,D1(从第2个周期开始)q3w,8个周期入组时间：2012年7月-2013年7月入组时间：2013年7月-2014年2月CAPOX(Ⅱ期)N=41CAPOX(Ⅲ期)N=59SOX(Ⅲ期)N=62中位年龄(范围),岁63(35-78)61(29-79)64.5(22-81)男性,n(%)21（51%）32（54%）39（63%）中位BSA,m2(范围)1.53(1.24-1.88)1.57(1.25-1.87)1.58(1.21-1.92)KarnofskyPS,n(%)100908033（80%）7（17%）1（2%）41（69%）17（29%）1（2%）---ECOGPS,n(%)01----56（90%）6（10%）组织学类型,n(%)肠型弥漫型17（41%）24（59%）19（32%）40（68%）20（32%）42（68%）疾病分期,n(%)ⅡAⅡBⅢAⅢBⅢC8（20%）33（80%）-----23（39%）16（27%）20（34%）--17（27%）22（35%）23（37%）pT,n(%)T1T2T3T4aT4b0（0%）19（46%）13（32%）9（22%）0（0%）0(0%)7(12%)18(31%)34(58%)0(0%)0(0%)2(3%)21(34%)39(63%)0(0%)pN,n(%)N0N1N2N3aN3b9(22%)21(51%)11(27%)0(0%)0(0%)0(0%)7(12%)16(27%)24(41%)12(20%)0(0%)5(8%)21(34%)23(37%)13(21%)手术,n(%)全胃切除术远端胃切除术11(27%)30(73%)25(42%)34(58%)32(52%)30(48%)SOXaGC的研究设计J-CLASSIC的研究设计25ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025不同分期与RFS/OSNakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.CAPOX,II期CAPOX,III期SOX,III期CAPOX,II期CAPOX,III期SOX,III期0时间(月)RFS

(%)025507510012243648600时间(月)OS

(%)02550751001224364860治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX,Ⅱ期5/4187.8%(73.2-94.7%)-CAPOX,Ⅲ期23/5967.8%(54.3-78.1%)0.93(0.50-1.72)SOX,

Ⅲ期20/6270.9%(57.8-80.5%)治疗事件/N3年OS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX,Ⅱ期3/4192.7%(79.0-97.6%)-CAPOX,Ⅲ期16/5979.3%(66.5-87.7%)1.10(0.54-2.26)SOX,Ⅲ期16/6275.7%(63.0-84.6%)26ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025不同组织学类型与RFSNakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.CAPOX,III期SOXCAPOX,III期SOX肠型弥漫型0时间(月)RFS(%)025507510012243648600时间(月)RFS(%)02550751001224364860首次复发部位CAPOX(Ⅱ期)CAPOX(Ⅲ期)SOX(Ⅲ期)局部复发100腹膜1116淋巴结045肝314肺011骨012其他052治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX5/1978.9%(53.2-91.5%)1.73(0.51-5.93)SOX7/2069.6%(44.5-85.1%)治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX18/4062.5%(45.7-75.4%)0.74(0.35-1.53)SOX13/4271.4%(55.2-82.6%)27ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025疾病分期与RFS结论：在III期患者中SOX与CAPOX辅助治疗的结果相似。在不同组织学类型和分期亚组中观察到的治疗效果差异值需在更大队列中进一步评估。NakamuraY,etal.2018ASCO-GIAbstract094.0时间(月)RFS(%)02550751001224364860CAPOX

SOXIIIA期CAPOX

SOXIIIB期CAPOX

SOXIIIC期0时间(月)RFS(%)025507510012243648600时间(月)RFS(%)02550751001224364860治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX4/2387.0%(64.8-95.6%)2.01(0.45-9.02)SOX4/1781.9%(53.8-93.8%)治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX6/1668.8%(40.5-85.6%)0.87(0.27-2.86)SOX6/2272.7%(49.1-86.7%)治疗事件/N3年RFS(95%CI)HR(95%CI)CAPOX13/2045.0%(23.1-64.7%)0.60(0.26-1.38)SOX10/2360.9%(38.3-77.4%)28ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录29ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.30ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究设计主要终点：PFS（研究者评估）次要终点：OS，ORR及DoR，安全性，QoL，药代动力学参数入组人群初治的转移性G-GEJ腺癌HER2状态阴性ECOGPS0-1Ramucirumab(n=326)顺铂+卡培他滨/5FUQ3W+ramucirumab8mg/kgIVD1,D8安慰剂组(n=319)顺铂+卡培他滨/5FUQ3WR1:1ITT人群(n=645)接受治疗(n=323)接受治疗(n=315)安全性人群(n=638)一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.31ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025基线特征FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.参数，(%)除非另有说明Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=326)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319))年龄中位，岁(范围)60(24-90)62(21-89)性别男性6667种族白种人7983亚洲人129.7美洲印第安人或阿拉斯加原住民3.73.4黑种人0.60.9夏威夷原住民或太平洋岛民0.3-缺失5.23.1ECOGPS0434515755原发肿瘤部位GEJ2625胃部7475缺失0.3-进入研究前3个月体重减轻≥10％是2735否7265缺失1.50.6参数，(%)除非另有说明Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=326)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319))地理位置欧洲6064北美1612日本9.88.8其他国家1515病理学亚型弥漫型4341肠型3330混合型/未知2329缺失0.60.9转移部位数≤27576≥32524缺失0.60.3腹膜转移是4035否6065缺失0.60.332ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025主要终点—研究者第一次评估的PFSN=508RAM安慰剂P值中位(月)5.725.390.011HR(95%Cl)0.75(0.61-0.94)10080604020002468101214161820PFS(%)时间(月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=255)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis(n=253)FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.33ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究者评估的PFS(最终ITT人群)10080604020002468101214161820PFS(%)时间(月)N=645RAM安慰剂P值中位(月)5.855.550.0024HR(95%Cl)0.75(0.63-0.91)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=326)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis(n=319)2224262830FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.34ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025OS(次要终点)N=645RAM安慰剂P值中位(月)11.1710.740.68HR(95%Cl)0.96(0.80-1.16)10080604020002468101214161820OS(%)时间(月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis(n=326)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis(n=319)2224262830FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.35ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025387387279306145201861235571323833151100XP+PlaceboXP+BevNumberatriskXP+PlaceboXP+BevHR=0.8095%CI0.68–0.93p=0.0037Progression-freesurvivalrate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0391518212406125.36.7StudymonthAVAGAST无进展生存36ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025387387343355271291204232146178981041519XP+PlaceboXP+BevNumberatrisk545000XP+PlaceboXP+BevHR=0.8795%CI0.73–1.03p=0.1002Survivalrate391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612Studymonth10.112.1AVAGAST总生存期37ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025Slide29PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium38ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025Slide30PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium39ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025GeographicvariabilityPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium40ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025最佳缓解情况&药物暴露ITT人群，根据RECIST1.1缓解标准Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=326),(%)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319)),(%)分层P值完全缓解(CR)1.21.6部分缓解(PR)4035疾病稳定(SD)4140总缓解率(CR/PR)41360.17疾病控制率(CR/PR/SD)82770.10FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.参数Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=323)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=315))周期数中位范围6.01-386.01-35治疗持续时间(周)中位范围19.01.5-119.018.81.5-111.1相对剂量强度(%)中位范围90.345.4-107.792.445.4-108.0化疗试剂之间的暴露没有差异。41ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025FinancialConsiderationPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium42ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025OtherthingstoconsiderPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium43ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025PostDiscontinuationSystemicTherapy:PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium44ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025后续治疗对随机化后OS的影响—探索性分析中位OS(月,95%Cl,n)含RAMPDT*无RAMPDT*1LRAM1L安慰剂16.2(11.7,19.4)(n=40)14.9(12.6,18.9)(n=53)13.2(11.9,16.3)(n=110)13.0(11.4,15.0)(n=111)*PDT=终止后治疗0246810121416182022242628300102030405060708090100OS(%)时间(月)RAMRAM安慰剂安慰剂RAM无RAMRAM无RAMFuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.45ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025自后续治疗开始起的OS—探索性分析0246810121416182022242628300102030405060708090100OS(%)时间(月)RAMRAM安慰剂安慰剂RAM无RAMRAM无RAM中位OS(月,95%Cl,n)含RAMPDT*无RAMPDT*1LRAM1L安慰剂7.7(6.0,12.3)(n=40)8.8(5.5,11.5)(n=53)6.5(5.7,7.9)(n=110)6.7(5.4,7.7)(n=110)*PDT=终止后治疗FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.46ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025AdverseEventsofSpecialInterest(AESI):PresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium47ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025QuestionsPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium48ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025Conclusions/Take-AwayPointsPresentedByStephenLeongat2018GastrointestinalCancersSymposium49ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025RAINFALL研究结论在初治的转移性G-GEJ腺癌患者中，一线化疗中加用ramucirumab：疾病进展或死亡风险下降25%(主要终点研究者评估PFS)OS无改善无新的或预期外的安全性发现FuchsCS,etal.2018ASCO-GIAbstract005.50ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录51ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析SonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.52ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究方法患者分析：回顾性分析分别在SH、SEER和GSH中接受胃癌治疗的17160、11324和1500例患者的数据。研究期间，SH中心于1987-2010年间行胃切除术的患者自手术之日起随访直到2015年12月31日或死亡。使用Kaplan-Meier法计算5年总生存，并使用log-rank检验[log(p值)]分析差异手术程度：早期胃癌的淋巴结清扫范围是D1+，晚期胃癌是≥D2。基于肿瘤部位和严重程度确定胃切除范围外部数据集：SEER中心于2002-2012年间行胃切除术的患者和GSH中于1987-2008年间行胃切除术的患者统计学分析：绘制生存曲线，并基于log-rank检验、一致性指数(C-指数)和赤池信息量准则(AIC)比较第7版和第8版TNM胃癌分期系统定义的肿瘤分期第7版和第8版TNM胃癌分期1：IA期；2：IB期；3：IIA期；4：IIB期；5：IIIA期；6：IIIB期；7：IIIC期；8：Ⅳ期；SH=YonseiUniversitySeverancehospital;SEER=TheSurveillance,Epidemiology,andEndResults;GSH=GangnamSeveranceHospitalSonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.第7版TNMNON1N2N3aN3bT112344T223455T334566T4a45677T4b66777第8版TNMNON1N2N3aN3bT112346T223456T334567T4a45567T4b5667753ASCOGI胃癌研究新进展1/20/2025研究结果：SHSonT,etal.2018ASCO-GIAbstract18.Log-rankC指数AIC第7版8445.90.796104152第8版9263.80.79810390901002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期=1TNM分期=2TNM分期=3TNM分期=4TNM分期=5TNM分期=6TNM分期=7TNM分期=8第7版：分层01002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期_第8版=1TNM分期_第8版=2TNM分期_第8版=3TNM分期_第8版=4TN