宫颈癌靶向治疗及疗效监测进展2024

宫颈癌靶向治疗及疗效监测最新进展2024

德曲妥珠单抗在HER2-表达实体瘤患者中的有效性和安全性研究：

DESTINY-PanTumor02研究宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌队列生物标志

物和亚组分析

目的：德曲妥珠单抗（T-DXd）已证明对表达HER2的乳腺癌和胃癌患者

具有显着的生存益处。在DESTINY-PanTumor02研究中，T-DXd在表

达HER2的肿瘤（包括妇科肿瘤）中证明了具有临床意义的缓解率、无进

展生存率和总生存率。本次报告了子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列的生

物标志物和亚组分析。

方法这项开放标签II期研究NCT04482309评估了T-DXd（5.4mg/kg

Q3W）在HER2表达阳性（免疫组化IHC局部3+/2+\经过21次全身

治疗或未经替代治疗的局部晚期/转移性宫颈癌患者。主要终点是研究者评

估的确认客观缓解率（ORR\子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列的结果

（包括确认的HER2IHC状态）既往已有报道。该分析显示了与各个妇科

队列相关的生物标志物组的ORR.评估的生物标志物是在基线循环肿瘤

DNA中检测到的BRCA1或BRCA2,同源重组修复基因和错配修复突变

（BRCA1/2m、HRRm、MMRm）［HC检测到的程序性死亡配体1（PD-L1）

（SP263抗体;21%个阳性免疫细胞）和血清肿瘤标志物CA-125。还报

告了每个妇科队列中通过既往治疗和通过使用既往HER2和拓扑异构酶I

(T0P1)抑制剂治疗的ORRe

结果：在数据截止时(2023年6月)，120例子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢

癌患者接受了治疗［中位随访19.94(0.8〜31.1112.60(0.9-31.03.13

(0.7-30.6)个月］。总体而言，80.8%的患者既往接受过两种以上治疗。

在表达HER2的人群中，卵巢癌队列中BRCA1/2m和HRRm的发生率分

别为18.4%(7/38)和21%(8/38);子宫内膜癌队列中MMRm的发生

率为7.5%(3/40);子宫内膜癌和宫颈癌队列中PD-L1阳性的发生率分

别为50%(19/38)和59%(23/39>在120例患者中，54例(45.0%)

发生了之3级药物相关不良事件，13例(10.8%)发生了治疗相关的间质

性肺病/肺炎「2级12例，5级1例工

结论:T-DXd在HER2表达阳性的妇科肿瘤患者中显示出临床意义的ORR,

与既往治疗线数、既往使用HER2或TOP1抑制剂治疗、是否存在个体队

列相关生物标志物无关。T-DXd的安全性与已知的一致。这些数据支持

t-DXd作为既望治疗后进展的妇科HER2表达阳性肿瘤患者的潜在治疗方

法。

早期浸润性宫颈癌或宫颈原位腺癌LLETZ术后高危型HPV清除与无肿瘤

病灶残留密切相关

目的：早期浸润性宫颈癌(ESICC)和原位腺癌(AIS)需要更好的复发预

测指标。本研究评估了ESICC和AIS确诊女性接受宫颈环形电切术LLETZ）

后高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）清除与最终病理检查中肿瘤病灶残留的

相关性。

方法：回顾性分析了116例ESICC和AIS患者数据，这些患者的hrHPV

呈阳性,并在LLETZ术后3~12周和最终手术治疗前再次进行了HPV检

测。

结果：在LLETZ术后，53例的hrHPV检测为阴性，63例的hrHPV检测

为阳性。在LLETZ术后hrHPV阴性的51例女性（96.2%）中，最终组织

学检查未发现肿瘤病灶残留，而hrHPV阳性的女性中仅有7例（11.1%）

未发现肿瘤病灶残留（P<0.0011在hrHPV阴性的患者中，有2例3.8%）

发现肿瘤病灶残留,而在hrHPV阳性的患者中有40例（63.5%）发现肿

瘤病灶残留（P<0.0011

与HR-HPV阳性患者相比,hrHPV阴性患者腺癌和AIS发生率明显更高。

15例HPV阴性女性在LLETZ术后接受了根治性子宫切除术/宫颈切除术,

86.6%患者的全切标本中未提示肿瘤病灶残留。LLETZ术后女性中，hrHPV

阴性预测肿瘤病灶残留的阴性预测值为96.2%。

结论：LLETZ术后短期内hrHPV清除与术后病理检查中无宫颈肿瘤病灶

残留之间高度相关。LLETZ术后短期内hrHPV检测呈阴性，可作为新的

指标评估宫颈恶性肿瘤病灶残留的风险，以减少后续的根治性手术。研究

者启动了一项前瞻性研究，以评估LLETZ术后hrHPV阴性在预测恶性肿

瘤病灶残留方面的准确性。

循环肿瘤特异性HPVDNA是监测宫颈癌侵袭性的灵敏且特异的标记物

目的：本研究旨在探讨检测循环中人乳头瘤病毒（HPV）DNA片段能否

作为评估肿瘤病灶残留的一项灵敏且特异的生物标志物，并作为一种无创

手段用于监测HPV相关宫颈癌的治疗效果。

方法：这项多中心前瞻性研究入选经活检证实高级别宫颈病变（CIN2/3）

或浸润性宫颈癌且HPV16/18亚型阳性的患者。在治疗前、预定的治疗时

间点和治疗后采集血清样本。NavDx数字液滴聚合酶链反应技术用于检测

HPV相关肿瘤细胞释放的肿瘤组织修饰病毒（TTMV）-HPVDNA循环

片段。治疗由主治医生决定。对每个时间点的TTMV-HPVDNA评分进行

量化，并将其与临床体检或影像学检查中是否存在疾病相关联，计算治疗

前时间点的敏感性和特异性。

结果：分析时共25例患者的数据可用，其中13例（52%）CIN2/3,12

例（48%）宫颈癌。共分析了58个时间点。研究人群中位年龄为46.8岁,

患者的种族依次为非裔（8%X亚裔（4%1白种人（36%X西班牙裔

（36%）和其他（16%?在CIN2/3病例中未检测到TTMV-HPVDNAe

在宫颈癌患者中,7例(58.3%)为I/II期，5例(41.7%)为III/IV期。

9例(75%)宫颈癌患者接受了化疗，3例(25%)接受了手术。

TTMV-HPVDNA检测对宫颈癌患者的敏感性为66.7%(95%CI

34.9%〜90.1%),特异性为100%(95%CI75.3%~100%),对I/II期宫

颈癌患者的敏感性为42.9%(95%CI9.9%~81.6%),对III/IV期宫颈癌

患者的敏感性为100%(95%CI47.8%-100%\所有基线TTMV-HPV

DNA阳性的患者在开始治疗后TTMV・HPV