ToRCH检测流程及其临床应用课件

ToRCH项目介绍高致畸病原体ToRCH检测及其临床应用ToRCH检测流程及其临床应用ToxoIgG 弓形虫抗体IgGToxoIgM 弓形虫抗体IgMRVIgG 风疹病毒抗体IgGRVIgM 风疹病毒抗体IgMCMVIgG 巨细胞病毒抗体IgGCMVIgM 巨细胞病毒抗体IgMElecsys可检测的部分高致畸病原体ToRCH检测项目ToRCH检测流程及其临床应用主要内容

高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题ToRCH检测流程及其临床应用刚地弓形虫 (Toxoplasmagondii,简称TOXO)风疹病毒 (Rubellavirus,简称RV)巨细胞病毒 (Cytomegalovirus,简称CMV)单纯疱疹病毒 (Herpessimples

virus,简称HSV)其它高致畸病原体: Others如:EB疱疹病毒

(Epstein-BarrVirus简称EBV)

细小病毒19 (ParvoVirus简称B19)

水痘-带状疱疹病毒(Varicella-ZosterVirus简称VZV) 梅毒螺旋体 (Syphilis,简称TP)ToRCH

致孕期感染并具有高致畸作用的一组病原体ToRCH检测流程及其临床应用妇女在妊娠期间由于内分泌及免疫状态的改变,易发生TORCH各病原体活动性感染,包括原发性感染及复发性感染。病原体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿，导致流产、早产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学中特称为TORCH综合征.近年来世界许多发达国家已将TORCH检测列为孕妇常规筛查项目ToRCH病原体的特点ToRCH检测流程及其临床应用弓形虫(Toxoplasmagondii,TOXO)弓形虫（ToxoplasmaGondii，TOXO）是人和动物共患的一种可寄生于细胞内的原虫，弓形体的滋养体形态呈新月形平均为1.5×5.0um，，故名弓形体。感染源

猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源；猫和猫科动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可通过人的伤口进入体内，食用未煮熟的肉类或污制品、饮用污染的水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。感染率不同国家不同地区感染率有所不同,其感染率为0.6%-45%；以欧洲国家感染率最高。我国各地孕妇感染率为4%-10%,近年来,由于我国家庭宠物数目的增多,感染率有上升的趋势。TOXOToRCH检测流程及其临床应用感染临床表现多为隐性感染,在组织中形成包囊,一旦机体抵抗力下降时,包囊破裂,裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。感染致畸妊娠早、中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形,如脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂等,以及先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形晚期感染可导致早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病母婴传播患弓形体病的孕妇,主要通过胎盘感染胎儿,或胎儿吞咽被污染的羊水而感染,母婴平均传播率为40%TOXO弓形虫(Toxoplasmagondii,TOXO)ToRCH检测流程及其临床应用

风疹病毒(rubellavirus,RV)

风疹又名为德国麻疹，为RNA病毒，人是其唯一的自然宿主。RV通过呼吸道传播，人类对风疹病毒普遍易感，一般症状轻，预后佳。孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症，流产及死产率较正常妊娠高2倍—4倍。孕妇风疹病毒感染后,85%有明显的症状,为全身病毒感染类似感冒症状,15%无明显临床表现,仅有血清学的支持,为隐性感染。RVToRCH检测流程及其临床应用在孕8周内感染,先天性风疹综合征的发病率为85%,9－12周为52%,而20周以后就很罕见。因此妊娠期确定风疹感染时间很重要。早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行人工流产终止妊娠。风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征(CRS),

有4个主要出生缺陷,其发生频率从高到低的顺序为：*先天性耳聋*智力障碍*先天性心脏病(室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄)*眼异常(白内障、青光眼)RV

风疹病毒(rubellavirus,RV)

ToRCH检测流程及其临床应用巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)巨细胞病毒是一种疱疹病毒组DNA病毒，呈全球性分布.CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。

CMVToRCH检测流程及其临床应用垂直传播妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染（占新生儿巨细胞病毒感染25%），少数造成早产、流产、死产或生后死亡（严重感染病死率30%）。围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤其它通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等有症状先天性CMV感染称为巨细胞病毒包涵体病(cytomegalicinclusiondisease,CID),多可引起全身各个多器官受累或畸形,特别是网状内皮系统和中枢神经系统.CMV巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)ToRCH检测流程及其临床应用单纯疱疹病毒(Herpessimplesvirus，HSV)

为双链DNA病毒，分为Ⅰ型和Ⅱ型，人是唯一的宿主。HSV在世界各地均有发生，其感染十分普遍。病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。HSV-Ⅰ型主要引起上半身皮肤、口腔粘膜等处感染，经呼吸道传播；HSV-Ⅱ型主要引起生殖器感染，性接触为主要传播途径，并与胎儿先天性感染关系密切。孕程早中晚期的首次感染对胎儿均有严重影响，可发生流产、先天畸形、发育迟缓、智力障碍、视网膜脉络膜炎等。孕妇单纯疱疹病毒型感染率为7%－8%，孕妇感染是非孕妇的2～3倍。

HSVToRCH检测流程及其临床应用母婴传播

初次感染的孕妇传播给胎儿的危险性大大高于孕期复发的孕妇,母婴传播在孕20周以前<1%,孕早、中期感染对胎儿的损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要的影响是致胎儿流产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传播途径主要经产道感染，尤其生殖道有原发感染及病灶者,其传播率为30%－50%。大多数新生儿感染是因阴道分娩受染，虽然出生时外表可正常，但产后3周内逐渐出现症状。病状可有三种类型：一是疱疹型，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹；二是中枢神经型，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染的症状；三是全身性弥散型，表现为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经积极处理的新生儿疱疹病毒感染，有50%～80%可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等孕早期感染者大约33.33%引起流产妊娠中、晚期感染者,早产、极低体重儿发生率增高分娩期HSV感染的皮损易发生在头皮、面部或胎先露的身体部位。而播散型HSV感染可影响多个内脏器官和中枢神经系统,如肺炎、多器官衰竭及出血倾向,目前认为,患有脑炎的患儿预后最差。HSV单纯疱疹病毒(Herpessimplesvirus，HSV)

ToRCH检测流程及其临床应用TORCH病原体病理特征这四种病原体先天感染的共同特点是，孕妇首次感染传染给胎儿的几率远远高于复发感染；怀孕早期（<20周左右）的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害远远高于怀孕后期。病原体基本病理特征IgG阳性率IgM阳性率高危期流产致畸率弓形体感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄疸，短期腹泻，关节肌肉痛〈80%6.6~20%妊娠最初三个月30％左右风疹病毒感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛，弥散性红斑，丘疹80-95%0.2~2%妊娠最初三个月20～60％巨细胞病毒感冒症状，肝炎状态，关节肌肉痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎等60~90%7.7~10.5%妊娠最初三个月50％单纯疱疹病毒Ⅰ型：感冒症状，淋巴肿大。腰部以上皮肤受损80~90%0.5~1.5%围产分娩期发作或感染50％死胎或新生儿死亡率Ⅱ型或Ⅰ型：腰部以下皮下受损20-30%ToRCH检测流程及其临床应用主要内容

高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题ToRCH检测流程及其临床应用IgM：检测微生物的近期感染，或慢性病患者有否重新被潜伏病毒感染的近期活动情况，因而能较为准确的反应临床表现病症。IgG：检测主要用以说明既往感染史和慢性病患者，IgG增高提示该人群体内病原体的孕期激活率和/或宫内传播率更高，对胎儿的影响更大。潜伏期产生抗体临床症状期缓解恢复期ToRCH抗体IgM和IgG的特点IgM型抗体产生快、量少随病原微生物排出体外或停止复制而转阴IgG型抗体产生迟、量大随病原微生物排出体外或停止复制而量减少但可长期存在ToRCH检测流程及其临床应用特异性IgG抗体亲合力(Avidity)测定基本概念：机体感染病原体后,初次免疫应答后产生的抗体,通常为低亲合力(有功能的亲和力),经过数周或数月后,经过亲和力成熟的过程,其与抗原的互补更好,而成为高亲合力抗体。测定原理：在免疫测定中，临床标本中加入尿素或其他变性剂，则可测出可经受及不能经受尿素等变性剂作用的抗体，不能经受的则为低亲合力抗体，则反映为急性或近期感染。亲和力低－－近期感染，亲和力高－－既往感染ToRCH检测流程及其临床应用特异性IgG抗体亲合力(Avidity)测定的意义：

可排除患者前4-5个月内发生的感染，其对第一个月的特异IgM和IgG均阳性的妊娠妇女尤其有用，如果此时特异IgG为高亲合力,则说明为孕前感染，怀孕前的感染对胎儿影响不大。测定结果的局限性：

由于低亲合力抗体可持续一年之久，因此,在IgM抗体存在的同时,其并不一定意味着近期感染有些患者会出现临界或“灰区”结果可与其他血清学试验(特异的IgA和IgE)一起作为近期感染的确认试验,单独检测不能作为决定性试验。ToRCH检测流程及其临床应用主要内容

高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题ToRCH检测流程及其临床应用TORCH检测的结果与判断及处理检测结果感染状态危险性处理措施IgM+IgG+早期感染过体内有抗体；近期复发或体内潜伏病毒被激活。高同时采取其他检测方法进一步确诊,若近期感染指标仍为阳性或胎儿情况不佳，应终止妊娠。IgM+IgG--急性期初次感染极高临床少见。处理方法同上。IgM--IgG+早期感染过，体内有抗体，有一定免疫力；无近期感染。较高除HSV外无须进一步处理。对HSV要监视发作，必要时免疫抑制治疗或剖腹产IgM--IgG--无感染史，体内无抗体，无免疫力。为易感人群。无严格监控，有条件应进行人工免疫。ToRCH检测流程及其临床应用TORCH不同类别抗体判断意义（成人）IgG型抗体IgM型抗体结果分析胎儿风险阴性（-）阳性（+）原发首次感染风险最高阳性（+）阳性（+）再次感染风险较高阴性（-）阴性（-）未感染未进行免疫风险一般阳性（+）阴性（-）具有保护性抗体相对安全人群ToRCH检测流程及其临床应用TORCH不同类别抗体判断意义（新生儿）IgG型抗体IgM型抗体结果分析新生儿风险阴性（-）阳性（+）宫内感染

有感染阳性（+）阳性（+）宫内感染

有感染阴性（-）阴性（-）无宫内感染

无感染阳性（+）阴性（-）母体抗体

三月内不提示感染IgG是唯一透过胎盘的抗体IgM胚胎期即可合成ToRCH检测流程及其临床应用使用敏感方法检测CMVIgG/IgMIgG-/IgM-IgG+/IgM-IgG+/IgM+IgG-/IgM+未免疫，孕期卫生教育；需每月检测IgG直至孕期20周既往感染，无需进一步检测怀疑原发感染，让患者3周后采样重检孕期≤20周孕期＞20周IgG亲合力检测高亲合力CMVIgG亲合力检测低亲合力孕前既往感染，或复发，无需进一步检测高度传染性中/高亲合力回顾检测前三个月血液高度传染性复发-低传染性高度传染性IgG-/IgM-和IgG-/IgM+IgG+/IgM-IgG+/IgM+/低亲合力IgG可进一步检测IgG+/IgM+/高亲合力IgG无需进一步检测母体病毒血证评估：尿液PCR、血液PCR胎儿健康度评估：超声、MRI侵入性检测：羊膜穿刺、定量PCR复检仍IgG-IgM，则非特异IgMToRCH检测流程及其临床应用使用高敏感方法检测CMVIgG/IgMIgM－/IgG－IgM－/IgG＋IgM＋

/IgG＋IgM＋/IgG－未免疫，孕期卫生教育；需每月检测IgG直至孕期20周既往感染，无需进一步检测怀疑原发感染，让患者2周后采样重检孕期≤20周孕期＞20周CMVIgG亲合力检测高亲合力CMVIgG亲合力检测低亲合力孕前既往感染，或复发，无需进一步检测高度传染性高亲合力回顾检测前三个月血液感染，高度传染性复发-低传染性感染，高度传染性IgG－/IgM－和IgG－/IgM＋IgG＋/IgM－IgG＋/IgM＋/低亲合力IgG可进一步检测IgG＋/IgM＋/高亲合力IgG母体病毒血证评估：尿液PCR、血液PCR胎儿健康度评估：超声、MRI侵入性检测：羊膜穿刺、定量PCR复检仍IgG－IgM＋

则为非特异性IgM孕前既往感染，无需进一步检测妊娠期CMV检测程序示意图低亲合力ToRCH其它项目亦适用此检测流程ToRCH检测流程及其临床应用动态监控IgG来替代IgG亲和力检测目前市场上没有一个真正经过SFDA认可的ToRCHAvidity试剂盒，也几乎没有用户使用Avidity试剂盒来进行ToRCH的诊断。IgG抗体浓度定量及动态监控的意义：可通过监测特异IgG的浓度变化来提供近期感染的证据，当患者发生继发感染时，IgM和IgG都能较快地上升到较高浓度，其中IgG上升极其显著（一般可上升4倍以上的水平），因此临床上若测出高滴度的IgG，则意味着再次感染。需进一步检测其他项目进行确认。ToRCH检测流程及其临床应用使用高敏感方法检测IgG/IgMIgM－/IgG－IgM－/IgG＋IgM＋

/IgG＋IgM＋/IgG－未免疫，孕期卫生教育；需每月检测IgG直至孕期20周既往感染，无需进一步检测怀疑原发感染，让患者2周后采样重检孕期≤20周孕期＞20周1-2周内再次采样检测IgG和IgMIgG浓度变化不明显1-2周内再次采样检测IgG和IgMIgG浓度上升超过4倍孕前既往感染，或复发，无需进一步检测高度传染性IgG浓度变化不明显既往感染，或孕早期感染，回顾检测前三个月血液感染，高度传染性复发-低传染性感染，高度传染性IgG－/IgM－和IgG－/IgM＋IgG＋/IgM－IgG＋/IgM＋/IgG浓度变化较大可进一步检测IgG＋/IgM＋/IgG浓度变化不明显母体病毒血证评估：尿液PCR、血液PCR胎儿健康度评估：超声、MRI侵入性检测：羊膜穿刺、定量PCR复检仍IgG－IgM＋

则为非特异性IgM孕前既往感染，无需进一步检测妊娠期ToRCHIgG&IgM检测程序示意图--(无ToRCHAvidity检测)IgG浓度上升超过4倍ToRCH检测流程及其临床应用需要检查TORCH-Abs人群孕前准备怀孕妇女孕妇早期及中期高危孕妇（养宠物、感冒、皮疹）不良妊娠史妇女新生儿儿童ToRCH检测流程及其临床应用主要内容

高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题ToRCH检测流程及其临床应用IgM检测‘捕获法’和‘间接法’的比较 间接法的影响因素包括①特异IgG的竞争性抑制，使检测值降低或出现假阴性；②IgM型类风湿因子（IgM-RF）或与特异IgG型自身抗体