丙泊酚的过敏反应

丙泊酚的过敏反应丙泊酚(propofol)目前广泛应用于临床麻醉、门诊无痛诊疗技术操作和ICU镇静等领域，10多年来在临床上发挥了重要作用，也陆续出现一些严重的不良作用，极少数人出现过敏反应，甚至发生过敏性休克。现将有关丙泊酚过敏反应的医学文献进行整理并综述，以期引起广大同仁的重视。1丙泊酚过敏反应的临床表现1.1皮肤荨麻疹型：以单纯皮肤过敏表现为主归为皮肤荨麻疹型。谷旭鹏[1]报道一中年女性在全麻下行声带息肉切除术，既往曾有药物过敏史(但具体药物不详)。用芬太尼、异丙酚、司可林诱导插管后2min，四肢、面、颈部出现多处红斑，静脉注射氟美松、葡萄糖酸钙，10分钟后红斑消退。钳取息肉前，再次静脉注射异丙酚30mg，1min后四肢、面、颈部再次出现红斑，静脉注射非那根5min后红斑消失。吴伟[2]报道在硬外麻醉下行结肠癌根治术，手术开始静脉注射异丙酚30mg，10min后，患者颜面、颈、胸部出现散在性红斑，腹部出现寻麻疹，同时伴有心率和呼吸增快，血压下降不明显，给予非那根和地塞米松静脉注射，25min后情况改善，1h后寻麻疹消退。张晓钢[3]和王诚等[4]分别报道在数千例无痛人流术中，皮肤过敏发生率分别为0.45%和0.5%。而张相祖[5]报道在1000例无痛人工流产中，有340例出现过敏反应，主要表现为面部、颈部、胸部、腹部不同部位出现红斑，有280例出现红色斑疹并使用抗过敏药物。其中一妇女在第一次无痛人流时无过敏现象，但第二次无痛人流时其面部、颈部、胸部出现连接成片的鲜红色的红斑。静脉注射地塞米松后红斑在10min之内完全消失。当其第三次、第四次做无痛人流时，提前预防性静脉注射地塞米松5mg，过敏现象未再次发生。1.2过敏性休克型：以皮肤过敏伴血压骤降，心率增快等表现为过敏性休克型。出现皮肤潮红、散在米粒样荨麻疹或红斑，同时伴有血压骤降、心率增快、血氧饱和度降低等是丙泊酚过敏性休克的共性表现，个别患者甚至出现短时呼吸心跳骤停。赵振寰[6]报道ICU里一位患者夜间极度烦躁，应用丙泊酚500mg持续泵入，约5min后患者安静，10min后患者颈、胸部及双上肢潮红，出现散在米粒大小荨麻疹，血压94/45mmHg，心率125次/分，血氧饱和度90%，即刻停用丙泊酚，静脉注射地塞米松和葡萄糖酸钙，呼吸机给氧，5min后，皮疹消失，血压110/62mmHg。杨云朝等[7]报道咪唑安定、丙泊酚、维库溴铵和芬太尼行麻醉诱导，顺利插入气管导管，泵注丙泊酚30ml/h和瑞芬太尼维持麻醉。手术开始前患者血压骤降至62/35mmHg，心率160次/分，血氧饱和度83%，下肢至上胸部皮肤出现潮红，四肢皮肤冰冷，脉搏细速。立即停止泵注丙泊酚和其他麻醉药物，对症处理和相关脏器保护。1h后生命体征恢复正常，但神志未恢复，观察5h后带气管导管回重症监护病房，次日清醒。王敏[8]报道一患儿在阑尾切除术时，静脉注射丙泊酚15mg，用药后5min出现剧烈躁动，伴头面部及全身潮红，四肢痉挛性抽搐，血压下降至60/38mmHg，神志不清。立即停用丙泊酚、面罩加压吸氧、静脉注射咪唑安定和麻黄碱。在提阑尾时有牵拉反应，又试用丙泊酚10mg静脉注射，约5min再次出现全身皮肤潮红、剧烈躁动(并按压不住)，立即停用丙泊酚、静脉注射咪唑安定和地塞米松后好转。肖一[9]报道2例在腹腔镜胆囊切除术中静脉注射异丙酚100~120mg诱导，5~10min后颈部及胸部出现大片红色荨麻疹，面色潮红，心率110次/分，血压80/50mmHg，听诊双肺呼吸音粗，立即静脉注射地塞米松等药物，荨麻疹逐渐退去，血压回升。杨小民[10]报道用丙泊酚100mg诱导，5min后发现患者颜面潮红，胸前区大片红斑，给予氢化可的松静脉注射，20min后红斑消退，当再次输入丙泊酚30mg时，患者再次出现颜面潮红，肩、胸部及双下肢大片红斑，尤以右下肢输液部位为甚，测血压80/50mmHg，脉搏122次/分，立即停用丙泊酚，快速补液，静脉注射肾上腺素等药物，血压逐渐回升，1h后意识清醒，全身红斑逐渐消退，右下肢见大片荨麻疹。4h后右下肢荨麻疹完全消退。刘灿辉[11]用普鲁卡因、芬太尼、琥珀胆碱、异丙酚复合液全麻维持，当滴入全麻药5min后血压开始下降，10min降至74/45mmHg，颈、胸、腋部皮肤潮红，出现散在米粒大小红色斑疹，压之不退，口唇轻度水肿，右前臂浅静脉呈蛛网样红肿，停用全麻药，静脉注射非那根、地塞米松、麻黄碱等，2min后血压升至90/60mmHg，5min皮疹逐渐消退，血压恢复正常。改用不含异丙酚的全麻药静脉点滴未再出现上述症状，之后又用含异丙酚的全麻药静滴，复出现上述症状。另1例用同样静脉麻醉复合液滴入5min后出现相同的症状，术后异丙酚过敏试验阳性。王希辉等[12]报道1例用异丙酚维持麻醉，3min后出现过敏性休克并出现周身皮肤弥漫性水肿、潮红，异丙酚皮试阴性。1.3支气管痉挛型：以过敏性休克同时伴有急性喉水肿、支气管痉挛等表现为支气管痉挛型。郭光琼等[13]在异丙酚诱导时见胸部布满大小不等、形状不规则的红斑、出现过敏性休克并出现吸气性喉鸣音、三凹征明显，气管插管时见喉头明显水肿、苍白。叶沈平等[14]报道异丙酚引起支气管痉挛2例，1例用异丙酚120mg静脉注射2分钟后，突然出现气道阻力升高，气道压＞60cmH2O，面罩通气几乎不可能，听诊双肺无呼吸音。立即琥珀胆碱100mg静脉注射，气管内插管，肾上腺素和甲基强的松龙静脉注射。1min以后，气道压及脉搏血氧饱和度恢复正常。另1例在刚插入气管导管，出现面、颈部和胸部潮红，双肺可闻及哮鸣音，血压89/56mmHg，心率112次/分，给氨茶碱几分钟后潮红退去，哮鸣音消失，生命体征渐渐平稳。王飞等[15]报道1例在麻醉诱导时静脉注射丙泊酚80mg后，血压68/35mmHg、心率125次/分、血氧饱和度87%，同时颈、胸部及面部出现大片红色荨麻疹，气道压力增高，双肺可听到哮鸣音及湿啰音，呈典型突发性气管痉挛表现。汪晨等[16]报道1例既往有哮喘病史病人用异丙酚麻醉后哮喘发作，两肺广泛散布哮鸣音，气道压力16cmH2O，静脉注射氨茶碱、地塞米松。10min后哮鸣音消失，气道压力降至13cmH2O。朱斌等[17]报道1例有多种食物过敏史的患者，在异丙酚和琥珀胆碱诱导时发生过敏性休克并出现皮肤潮红、广泛的荨麻疹及血管神经性水肿，气道阻力增大，双肺呼吸音粗。张绪东等[18]报道一患儿用氯胺酮和丙泊酚麻醉，术后20min出现剧咳，憋气，血氧饱和度降至80%，面部潮红，腹部、胸背部出现大面积荨麻疹，血压70/50mmHg，心率150次/分，两肺满布哮鸣音。静脉注射地塞米松、葡萄糖酸钙，20min后症状缓解。5min后，再次剧咳，憋气，血氧饱和度降至70%，血压60/35mmHg，心率165次/分，荨麻疹遍布全身，哮鸣音加重。静脉注射地塞米松、葡萄糖酸钙、麻黄碱、异丙嗪，症状逐渐缓解，以后4天内共有9次四肢荨麻疹，腹痛、支气管哮喘发作。第七天行皮肤试验，氯胺酮阴性，丙泊酚阳性。麻林等[19]静脉注射异丙酚120mg3min后，患者诉胸闷，随之烦躁不安、面色潮红、呼吸困难，测血压60/30mmHg，心率46次/分，血氧饱和度85%，持续8分钟后颜面潮红加重，眼睑水肿，手臂及前胸荨麻疹并融合成片，呼吸困难加重，有喉水肿征象。清醒后追问过敏史，患者否认药物过敏史，但对虾、腰果、鸡蛋等多种食物有过敏史。郑梅兰[20]报道1例患者拟进行无痛胃镜检查，静脉注入丙泊酚70mg，2min后，出现呼吸困难，气道阻力很大并有三凹征，血氧饱和度75%，马上将患者改为仰卧位，面罩加压控制呼吸，同时静脉注射地塞米松和咪唑安定以解除喉痉挛，症状明显缓解，三凹征消失，20min后再次发生呼吸困难，明显三凹征和喉水肿加重，因喉部严重水肿无法探及声门，立即进行气管切开，并送入ICU进行呼吸机治疗。曾报道1例静脉注射丙泊酚70mg，2分钟后出现躁动，面部潮红，胸部大片荨麻疹，可闻及喉鸣音，喉镜明视下见会厌严重水肿，ID6.0号气管导管不能进入，再次纤维支气管镜下插管，见会厌、声带严重水肿，镜头不能进入，最终行气管切开术。2丙泊酚过敏反应的防治丙泊酚静脉注射乳液，成分较为复杂，部分成分分子质量较大，有可能形成抗原，其过敏反应由何成分所引起，尚有待于进一步研究，过敏反应的确诊实验主要包括：皮肤试验和特异性IgE检测（在过敏反应发作时抽取血液标本），在I型变态反应患者的血清中IgE水平往往明显高于正常人。术前预防是减少过敏反应发生的重要方法，临床医生应当详细了解病史，了解既往有无过敏史（药物或食物过敏），有无支气管哮喘史，因为丙泊酚有可能增加其支气管痉挛是危险性、导致有过敏性疾病的患者出现支气管痉挛，因此丙泊酚应慎用于过敏症的患者。如果对鸡蛋和大豆油过敏的患者，要禁用丙泊酚，对一些食物过敏者，使用丙泊酚要小心，医生建议对有食物过敏者，麻醉用药应该遵循简单并避免使用引起过敏的药物，以减少发生率和减轻严重程度。本组出现的严重过敏反应虽不多见，但起病急，进展快，幸好发生的严重过敏反应大都是在已经插管和各项监护完全的情况下出现，故发现和处理均比较及时，未酿成严重结果。但在没有良好的抢救设施和监护的情况下，特别是在门诊应用丙泊酚是否安全是我们应注意的问题。回顾本组文献资料可以得出的经验：(1)丙泊酚过敏反应多发生在用药后数分钟，临床表现轻重不一，多表现为皮肤荨麻疹、红斑、血压下降，及时进行抗过敏、抗休克等治疗，一般都能够迅速缓解病情。虽然发病率较低，也不能降低警觉性，询问有无过敏史、严密的监护、必要的抢救药品、插管用具及辅助通气器械是必不可少的[20]。(2)过敏性休克是I型变态反应，处理原则：①立即停用可疑药物；②保持呼吸道通畅，吸入纯氧；③立即静脉注射地塞米松、肾上腺素等抗过敏、抗休克药物；④输入晶体或胶体液。⑤若出现喉头水肿、气道痉挛、通气严重不足及明视下气管插管失败后则不应拖延时间，即刻行气管切开，应迅速在稳定生命的基础上保持气道通畅[20]，为挽救患者的生命创造有利条件。3总结丙泊酚目前广泛应用于临床麻醉、门诊无痛诊疗技术操作和ICU镇静等领域，虽然发生过敏性休克或支气管痉挛等严重的过敏反应非常罕见，却起病急，进展快，及时发现，进行抗过敏、抗休克和支气管解痉等治疗，一般都能化险为夷，转危为安。参考文献：[1]谷旭鹏.异丙酚致变态反应1例报告[J].华北煤炭医学院学报，2002，4（2）：253.[2]吴伟.硬膜外麻醉辅用异丙酚致过敏1例[J].工企医刊，2004，17（4）：65.[3]张晓钢.异丙酚妇科日间手术麻醉不良反应的观察报告[J].现代医药卫生，2008，24（5）：736.[4]王诚，王金叶，李菊华，等.无痛人工流产术不良反应5192例分析与处理[J].实用疼痛学杂志，2007，3（4）：281.[5]张相祖.丙泊酚用于1000例无痛人工流产的不良反应分析[J].中国新药杂志，2003，12（2）:140.[6]赵振寰，荆伟丽.丙泊酚过敏1例报告[J].齐鲁护理杂志，2005，11（1）：67.[7]杨云朝，余奇劲.丙泊酚致过敏性休克1例[J].医药导报，2007，26(12)：1426.[8]王敏.硬膜外麻醉辅用丙泊酚致严重过敏反应2例报告[J].临床麻醉学杂志，2002，18（4）：212.[9]肖一，裴艳萍.静注异丙酚致过敏反应2例[J].武警医学，2002，13（8）：506.[10]杨小民，王淑媛，么孝恩.丙泊酚全麻致过敏性休克1例[J].临床误诊误治，2006，19（1）：81.[11]刘灿辉.异丙酚过敏2例[J].中国误诊学杂志，2002，2（7）：967.[12]王希辉，许建刚，杜洪印.异丙酚致严重过敏性休克1例[J].天津医药，2006，34（2）：104.[13]郭光琼，张培俊，李德亮.异丙酚诱导致喉头水肿1例[J].中华麻醉学杂志，2000，20（11）：671.[14]叶沈平，刁玉刚，赫凌峰，等.异丙酚引起支气管痉挛2例[J].实用医学杂志，2007，23（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