《中药制药工艺与设计》课件-15-2

第二节小容量注射液的制备工艺1.含义将药材经提取纯化后配制至指定浓度并灌入小于50ml安瓿内，供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，又称“水针剂”。2.分类——灭菌条件与要求最终灭菌小容量注射液、非最终灭菌小容量注射液。一、小容量注射液的含义、分类和基本要求灭菌柜无菌无热原可见异物安全性pH渗透压稳定性基本要求一、小容量注射液的含义、分类和基本要求二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（一）工艺过程小容量注射液的工艺过程（二）典型生产设备1.安瓿的处理方法及设备连续回转超声波洗瓶机二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素安瓿2.注射液的配制过滤设备原辅料的投料计算：中药有效成分、有效部位；总提取物。配液方法：浓配、稀配。过滤设备：粗滤、精滤。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素3.小容量注射液的灌封及设备灌封设备：将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿内药液上部的空气。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素灌封设备灌封过程应注意的问题：剂量应准确。通气问题：易氧化的药品，充填惰性气体。冲液、束液、封口不严、焦头、瘪头、尖头、鼓泡。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素4.小容量注射液的灭菌检漏目的：将熔封不严、安瓿顶端留有毛细孔或裂缝的注射剂检出剔除。灭菌检漏过程：灭菌后待柜内温度稍降，抽气减压至灭菌柜内真空度为85.3～90.6kPa，此时封口不严的安瓿内气体亦被抽出，停止抽气，将有色溶液（一般为0.05%亚甲蓝或曙红）注入灭菌柜淹没安瓿为止，然后放入空气，此时若有安瓿漏气，由于安瓿内为负压，有色溶液吸入便可检出。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素灭菌柜（三）小容量注射液的质量影响因素杂质高分子化合物、鞣质、大分子物质原料质量pH碱性：偏酸性（3.0～5.0）酸性：偏碱性（pH8.0）附加剂（增溶剂、助溶剂；止痛剂）药液渗透压二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（四）小容量注射液生产存在的问题及解决方法1.去除提取液中的杂质2.去除物料带来的可见异物3.生产设备（1）调整洗瓶喷针位置和角度；隧道烘箱网带与洗瓶的速度同步；灌注料液行程时间与灌装速度匹配，调整好针头的对中位置；（2）与料液直接接触的罐体、管道选用316L不锈钢材质；移动罐体的连接，采用卫生级别硅胶材质；滤膜选用聚丙烯等惰性材质的滤芯。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素①消除有效成分本身的刺激性；②去除杂质如鞣质；③调整药液pH，避免产生局部刺激；④调整药液渗透压使之等渗。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素①控制中药材质量稳定可靠；②

调整剂量优化工艺；③

提高有效成分溶解度，增加生物利用度。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素①减少生产过程的污染。注射用水的生产要定期检查；原辅料在使用之前要先检查合格；洁净区要保持相应的洁净级别，定期进行动态与静态检查，洁净室的空气消毒要定期更换消毒剂品种，减少空气的污染。②灭菌。注射液成品的灭菌检漏要严格按操作规程进行；进入高风险区域的用具要做好消毒。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素①注射用水在制备后12h内使用；②采用洁净无污染的原辅料；③清洁度达标的用具；④制备中环境洁净度合乎要求；⑤操作符合规范。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素①中药注射液含有大量糖类，制备过程中必须防止细菌污染，以解决长霉产生乳光的问题。②含挥发油的中药注射液，由于挥发油在水中的溶解度较小，当药液成分复杂时，挥发油处于饱和状态，形成胶体分散的微粒而呈现微光。

可在中间品制成后将挥发油重新蒸馏一次或用助滤剂过滤，或加入抗氧剂或充惰性气体防止氧化而产生乳光。澄明度乳光热原