《中药制药工艺与设计》课件-11-3VIP

第三节包衣工艺片芯包隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光糖衣片一、包衣工艺及原理（一）糖衣、薄膜衣包衣工艺1.糖衣包衣工艺2.薄膜衣包衣工艺片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥薄膜衣片一、包衣工艺及原理（二）常用包衣方法与原理压制包衣法流化床包衣法滚转包衣法一、包衣工艺及原理二、包衣对片芯的基本要求片芯形状包衣片的片芯除符合一般片剂质量要求之外，形状应为双面凸起、应具有一定弧度和厚度，避免包衣时粘连或边缘断裂。为了使片芯的棱角能够更好的包裹严密，一般控制片芯的棱角厚度在1～1.5mm以内。片芯硬度片芯的硬度应大于普通片，较大的硬度更有利于避免在包衣的过程中因为彼此的撞击而破碎。且在包衣前应检查脆碎度，并将碎片或片粉筛去。三、包衣对环境的基本要求包衣车间认证的基本要求1.车间内部设计应布局、车间内装修等须符合现代药厂厂房要求。2.生产车间门窗、公用系统管线及辅助设施要求与其他制剂车间要求一致。3.控制区除达到一般生产区要求外，还应设有空调、空气净化设备及紫外线杀菌设备，工艺卫生及洁净度必须达到本区要求。4.包衣车间必须防尘、防污染、易于清扫。5.包衣车间必须具有保持一定的温度和湿度的设施。三、包衣对环境的基本要求包衣车间构造与内环境基本要求1.包衣车间需对噪音和粉尘有一定的防范措施，以解决包衣工序的操作中的噪音污染和粉尘飞扬。2.片剂抛光设备必须与通常的包衣操作相隔离。3.包衣产生的三废应妥善处理，并有相应的设施。4.有色包衣液、有色糖浆的使用车间，应设置合理的排水沟，以方便频繁、充分的清洗地面。5.有色包衣剂（染料）配制岗位，最好单独隔断，并配有水槽和混合设备。6.清洗包衣机后的废水应用泵抽出，从地面的地漏排出。四、包糖衣工序与设备及影响因素（一）包糖衣工序与设备滚转包衣法是制备糖衣片的常用方法。设备多选用喷雾包衣机，机体主要由喷雾装置、铜制或不锈钢制的糖衣锅体、动力部分和加热鼓风吸尘部分组成。喷雾包衣机示意图1.包衣锅；2.喷雾系统；3.风机；4.热交换器；5.排风管；6.集尘过滤器四、包糖衣工序与设备及影响因素1.生产前的准备配制包衣液。包衣料加热煮沸，并搅拌，保温备包衣之用。安装蠕动泵管。将筛净粉尘的片芯加入包衣滚筒内，开启包衣滚筒，低速转动。开启排风。开启加热预热片芯。2.设备的调试调整喷管，调整包衣液喷管的位置。在滚筒外面进行试喷。喷雾压力常用参数设定为0.4～0.5MPa。四、包糖衣工序与设备及影响因素3.包隔离层需先包上2～3层糖衣层，以增加片心硬度和耐磨性。操作时当加入第1、第2层糖浆后，一旦糖浆迅速分散均匀后，立即加入滑石粉。干燥时要注意每层充分干燥后再包下一层。4.包粉衣层无需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。包粉衣时糖浆和滑石粉细粉交替加入。用热风参数设定为40～55℃，操作时需层层干燥。吹热风、层层干燥。四、包糖衣工序与设备及影响因素5.包糖衣层包粉衣层后的片剂表面较为粗糙、疏松，需要用70%（g/g）的糖浆包衣使片剂表面光滑平整、细腻坚实。操作时注意加入糖浆待片剂表面略干后，再加热吹风。6.包有色糖衣层包衣物料是加入着色剂的糖浆。其目的是增加美观，便于区别不同品种。先用浅色糖浆，颜色由浅渐深，易使色泽均匀。一般需包8～15层。7.打光蜡粉应分次撒入，蜡粉用量要适当，若加蜡过多可使片面出现皱皮。8.操作结束将包衣片芯及尾料运至中间站，注意填写本批批生产记录。（二）包糖衣生产质量控制要点与参数工序控制要点控制项目一般参数频次生产前检查生产设施运转正常运转每批消毒设备75%乙醇每批车间室内75%乙醇每批设备调试喷雾状态喷雾压力0.4～0.5MPa每批喷枪距离喷雾范围20～25cm每批投料片心质量硬度≈6k每班外观双凸片每班包隔离层干燥温度30～50℃每班时间≈30min每班厚度层数3～5层每班包粉衣层干燥温度40～55℃每班厚度层数15～18层每班包糖衣层干燥温度40℃每班厚度层数10～15层每班包有色糖衣层干燥厚度温度40℃每班层数8～15层每班四、包糖衣工序与设备及影响因素包糖衣生产质量控制要点与参数（三）包糖衣质量影响因素四、包糖衣工序与设备及影响因素1.糖浆配制与加入糖浆最好临用前配制，加热时间不能太长以避免产生转化糖。一般糖浆质量分数和糖浆用量宜分别控制在65％～75%，多控制在73%和每10kg片子用糖浆20～22ml。2.温度与搅拌均匀操作时先要有适当的力度和速度将片芯搅拌均匀，再通入热风使片芯干燥。此时锅温是关键点。一定要保证工艺过程“层层干燥”，否则会出现掉皮现象。四、包糖衣工序与设备及影响因素3.粉衣层太薄粉衣层包得太薄，滑石粉没有把片子的棱角包住，导致片子出现暗边和着色不匀的问题，将影响片剂的贮藏、有效期及美观。4.包衣锅角度太小包衣锅调整到最佳角度。包衣锅角度一般为35°～40°。5.片芯质量压制的片芯不可太厚。片芯浸膏量不可太大。片芯中含有大量油性成分或挥发性成分时，应降低包衣温度或在包粉衣层时，先用淀粉包两层，然后再用20％阿拉伯胶糖浆包几层隔离层。四、包糖衣工序与设备及影响因素6.片剂表面粗糙糖的结晶过大。湿度太大。（四）包糖衣片常见质量问题与解决方案1.糖衣片色泽不均片子包衣时，有时出现暗边和着色不匀，这将影响片子的贮藏、有效期及美观。

原因解决方案1片表面粗糙，糖浆未能包匀①增加糖浆包裹层数；②改用浅色糖浆

2温度过高，干燥过快梯度缓慢升温

3片剂衣层未干即开始打光洗去衣层重新包衣

糖衣片色泽不均问题的原因与解决方案四、包糖衣工序与设备及影响因素2.爆裂或龟裂干燥后的糖衣片的糖衣层发生裂痕。

原因解决方案1糖浆与滑石粉用量不当调整滑石粉的所占比例

2片芯硬度不够①增加片芯硬度；②包衣层增加一层明胶溶液层

3温度过高降低干燥温度

糖衣片爆裂或龟裂问题的原因与解决方案四、包糖衣工序与设备及影响因素3.粘锅包衣时出现粘锅现象。其中与制剂工艺相关的原因与解决方案见下表。

原因解决方案1加入糖浆过多，糖浆浓度太高，黏性大降低糖浆浓度，减少糖浆用量

2搅拌不均匀增大搅拌力度和时间

3锅温过低控制在35～40℃

糖衣片粘锅问题的原因与解决方案四、包糖衣工序与设备及影响因素4.掉皮包衣时出现掉皮现象。其中与制剂工艺相关的原因与解决方案见下表。

原因解决方案1单糖浆含量低严控单糖浆质量

2包衣过程中的层层干燥未能达到当每层达到干燥的要求后，再包下一层

3糖浆存放时间过长，转化含量升高严格执行生产工艺规程

糖衣片掉皮问题的原因与解决方案四、包糖衣工序与设备及影响因素五、包薄膜衣工序与设备及影响因素（一）包薄膜衣工序与设备网孔式高效包衣机示意图1.进气管；2.锅体；3.片芯目前高效包衣机是使用最为广泛的薄膜衣包衣设备。根据包衣锅体是否有通风网孔，以通风网孔间隔分布还是连续分布，高效包衣机的锅型可以分成无孔式、间隔网孔式、网孔式三类。类型网孔式高效包衣设备间隔网孔式包衣设备无孔式包衣设备特点1.整个圆周均有圆孔2.经过过滤的空气进入旋转的包衣锅3.交换过的热空气穿出锅底，经排风管排除4.全部密闭，热气流不能从其他部分排除5.也可使热气从下部吹向上方（反流式使片芯疏松）前者叫（直流式使片芯紧密）在锅体上有间隔的打孔。优点：1.减少了打孔的数量，减轻了加工量2.热量使用充分节约了能缺点：风机负载不均，对风机有一定影响。

1.在搅拌桨上，布满小孔，热气从中吹出2.从转轴处进行吹风；配合特殊的斜面结构，其斜面结构在顺时针转时：是工作状态，其由中心向四周渐高的结构可防止药片流出外部。在逆时针转时：是出料状态，药片沿斜面流出机器三种包衣机对比五、包薄膜衣工序与设备及影响因素五、包薄膜衣工序与设备及影响因素1.生产前的准备操作人员应按要求更衣，着装，消毒进入操作间。检查上批产品的清场合格证。检查工具、容器是否齐备。按要求检查相关项目，并根据生产指令领取经检验合格的素片、包衣材料。2.薄膜衣包衣液的配制按处方用量，称取包衣材料、溶媒，所有操作必须经两人核对。配制完毕，填写生产记录。五、包薄膜衣工序与设备及影响因素3.片芯投料及预热按照批生产指令投入片芯。操作关键点为当“出风温度”升至工艺要求时，降低“进风温度”，待“出风温度”稳定至规定值时方可包衣。4.包衣液喷枪的调试装好蠕动泵管道，安装气喷枪并调节好压力在0.4～0.5MPa，开启蠕动泵，调整转速，将溶液泵入喷枪。调整喷枪顶端的调整螺钉，增加或减少喷雾压力，使其达到理想的喷雾要求。五、包薄膜衣工序与设备及影响因素5.排风机转速的调试排风机转速的参数显示应在50%～60%。注意锅内负压，不要关门时单独增大转速，以免锅内负压过高，损坏测量元件。6.包衣锅转速的调节包衣锅转速不能太快，否则会使片芯呈暴雨般泻落，或以自由落体方式下落，且滚动的剪切作用太强，一般调整包衣锅转速为20～40r/min，会使片芯过度磨损。7.包衣各项参数确定且稳定运行后，进行包衣。工艺中，时间与温度为重要的质量监控点。五、包薄膜衣工序与设备及影响因素8.出片包衣结束后，从包衣锅内卸出衣片装入晾片筛，称重并贴标签，然后送晾片间干燥。填请验单，由化验室检测。9.打光加入最后一次衣料至将近干燥时停机，待薄膜衣片不再粘手，开机分次加入少量蜡粉，至产生光泽后，加入硅油、蜡粉继续转动直至片子的表面光亮为止。（二）包薄膜衣生产质量控制要点与参数工序控制要点控制项目一般参数频次生产前检查生产设施运转正常运转每批消毒设备75%乙醇每批车间室内75%乙醇每批设备调试喷雾状态喷雾压力0.4～0.5MPa每批喷枪距离喷雾范围20～25cm每批排风机转速锅内压强1500～1700rpm每批包衣锅转速包衣均匀度20～40r/min每批包衣工序包衣液缓慢干燥温度＜40℃每班时间12～24h每班固化温度＜30℃每班时间6～8h每班残余溶剂挥发温度＜50℃每班时间12～24h每班五、包薄膜衣工序与设备及影响因素包薄膜衣生产质量控制要点与参数（三）包薄膜衣质量影响因素五、包薄膜衣工序与设备及影响因素薄膜衣膜材的构成片芯与薄膜的结合包括膜材的内聚黏合力，以及膜材与药片表面的黏附力。薄膜本身的内聚黏合程度对薄膜衣的质量的影响最大。对膜材内聚性能的影响主要有聚合物的结构、溶剂效应、增塑剂的选用、分散性固体填料选用以及胶凝作用。薄膜衣液加入速度薄膜衣液加入速度过快，干燥则不够完全，导致片子彼此粘连，在翻滚过程中，再次剥落甚至碎片。薄膜衣干燥温度过高过高的干燥温度使薄膜衣尚未完全在片子表面铺展就被干燥，因此常常出现“橘皮”现象。（四）包薄膜衣常见质量问题与解决方案1.起泡和桥接薄膜衣表面起了起泡或者出现刻字模糊，表明薄膜衣和片芯之间有空气，前者叫做起泡后者叫做桥接。

原因解决方案1包衣液配方和片芯质量问题①改包衣液配方；②严控片芯压制工艺环节

2干燥温度过高降低干燥温度

3干燥时间过短延长干燥时间

薄膜片起泡和桥接问题的原因与解决方案五、包薄膜衣工序与设备及影响因素2.皱皮与橘皮薄膜衣表面起了橘皮样子的褶皱，其中与制剂工艺相关的原因与解决方案见下表。

原因解决方案1干燥温度过高降低干燥温度

2未能实现层层干燥严控包衣工艺环节

3包衣液配方不合理更换配方

薄膜片皱皮与橘皮问题的原因与解决方案五、包薄膜衣工序与设备及影响因素3.碎片粘连和剥落薄膜衣片彼此粘连、粘连后剥落甚是碎片，其中与制剂工艺相关的原因与解决方案见下表。

原因解决方案1加入包衣液过快严控包衣工艺环节

2干燥温度过低升高干燥温度

3包衣液配方不合理更换配方

薄膜片碎片粘连和剥落问题的原因与解决方案五、包薄膜衣工序与设备及影响因素4.花斑和起霜无论是花斑还是起霜，均是因为包衣液内的有色物质在干燥过程中，迁移到了片子表面。原因解决方案1包衣液配制时未完全溶解混匀严控配液环节

2干燥温度过高降低干燥温度

3空气湿度过高降低空气湿度

4包衣液配方不合理更换配方薄膜片花斑和起霜问题的原因与解决方案五、包薄膜