药物制剂生产（高级）课件 项目6 散剂生产

项目六

散剂生产——任务6.1散剂制备【任务描述】散剂是临床常用的固体剂型之一，除了可直接作为剂型应用，也是颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂等其他剂型制备的中间体。本任务主要是学习散剂的定义、特点、分类和制备方法，按照散剂的生产工艺流程，完成散剂制备。【知识准备】散剂的定义：系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。6.1.1基础知识中药散剂化学药散剂【知识准备】散剂的特点：①比表面积大，易分散，起效快；②外用覆盖面大，具有保护、收敛等作用；③制备工艺简单，成本较低；④剂量易于控制，便于小儿服用；⑤储存、运输、携带比较方便；⑥散剂由于分散度大，故存在臭味、刺激性、吸湿性大、挥发性成份易散失等缺点。6.1.1基础知识【知识准备】散剂的分类：按主药组成成份的多少：单散剂与复散剂；按剂量情况：分剂量散与不分剂量散剂；按医疗用途：口服散剂与局部用散剂。6.1.1基础知识口服散剂局部用散剂【知识准备】6.1.2工艺流程散剂的制备工艺流程图【知识准备】6.1.2工艺流程①粉碎粉碎方法操作方法特点及应用干法粉碎物料经适当干燥处理，使含水量降低至一定程度（一般低于5%）后再粉碎。干法粉碎对于原料状态要求不高，粉碎速度快，通用性好，适用于大多数物料的粉碎，但干法粉碎时易粉尘飞扬，操作时应做好防护。湿法粉碎向物料中加入适量液体（如水、乙醇等）共同研磨粉碎。对难溶于水的矿物、贝壳类药材欲得极细粉时，可采用特殊的“水飞法”，即将药材与水共研，研细的粉末混悬于水中，将此混悬液倾出，余下的再加水反复操作至全部研磨完毕，将所有的混悬液合并、沉降，倾出上清液，将湿粉干燥，即得极细的粉末。湿法粉碎借助于液体分子的辅助作用可使物料易于粉碎且粉碎度更高，此外，对某些有毒或刺激性较强物料，用此法可避免粉尘飞扬，减轻对人体的危害。如樟脑、冰片、薄荷脑可用少量水或乙醇共同研磨粉碎，朱砂、珍珠、炉甘石等可用“水飞法”粉碎得极细粉。【知识准备】6.1.2工艺流程①粉碎粉碎方法操作方法特点及应用单独粉碎将一种物料单独进行粉碎。单独粉碎可避免物料间相互作用，且便于在不同制剂中配伍应用。氧化性和还原性药物如火硝、硫磺等必须单独粉碎，否则可引起爆炸；贵重药物如牛黄、麝香等，刺激性、毒性药物如蟾酥、马钱子、信石等，为减少损耗和便于劳动保护，也应单独粉碎。混合粉碎将处方中药物经适当处理后，全部或部分药物掺合在一起共同粉碎。混合粉碎既可避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎时黏壁及物料间的附聚现象，又可提高生产效率，将粉碎与混合同时进行。对处方中性质及硬度相似的物料可用此法。【知识准备】6.1.2工艺流程①粉碎粉碎方法操作方法特点及应用低温粉碎用适当方法将物料或粉碎机冷却进行粉碎的操作。低温时物料脆性增加、韧性与延伸性降低，易于粉碎且粉碎度更高，并可保留物料中挥发性成分。适用于常温下粉碎困难、熔点低、软化温度低的可塑性物料，如树脂、树胶、干浸膏等；含水、含油少但富含糖份有一定黏性的物料，如红参、玉竹等。流能粉碎利用高压气流使物料与物料之间、物料与器壁之间相互碰撞而产生强烈的粉碎作用。粉碎度高，粉碎后物料粒径可达到微米级，用于超微粉碎；此外高压气流在粉碎室中膨胀时产生冷却效应，使粉碎时物料温度不升高，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎。【知识准备】6.1.2工艺流程②过筛编织筛冲制筛【知识准备】6.1.2工艺流程②过筛药筛的规格：标准划分依据药筛规格《中国药典》标准筛孔内径大小（μm）一号筛（最大）~九号筛（最小）工业标准目：每英寸（2.54cm）长度上所含筛孔数目的多少。

80目、100目、120目等【知识准备】筛号筛孔平均内径（μm）目数一号筛2000±7010目二号筛850±2924目三号筛355±1350目四号筛250±9.965目五号筛180±7.680目六号筛150±6.6100目七号筛120±5.8120目八号筛90±4.6150目九号筛75±4.1200目《中国药典》标准筛规格与工业筛目数对照表【知识准备】6.1.2工艺流程②过筛粉末分等标准：粉末等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末【知识准备】6.1.2工艺流程③混合影响因素混合原则组分的比例量组分比例相差悬殊时，应采用等量递加混合法（又称配研法）进行混合，即量小组分研细后，加入等量量大组分混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。组分的密度组分密度差异比较大时，先加密度小的组分再加密度大的组分。组分的黏附性与带电性将量大或不易吸附的组分垫底，量少或易吸附者后加入。混合时摩擦起电的粉末不易混匀，可加入少量的表面活性剂克服，也可加入润滑剂做抗静电剂。含液体或易吸湿组分可用处方中其它固体成分吸收或者加入吸收剂吸收，至组分不显湿时再混合。如果吸湿性很强，则要控制环境的湿度。含低共熔组分低共熔后药理作用增强，先共熔，然后用处方中固体物料吸收共熔组分，如处方中固体物料不足，可加入适量吸收剂吸收共熔组分，再混合；低共熔后药理作用降低，则采用不共熔混合；低共熔后药理作用没有改变，根据处方中条件可先共熔混合（其他固体组分多，可以吸收低共熔组分），也可不共熔混合（其他固体组分少，不能完全吸收低共熔组分）。混合设备的吸附性先取量大组分置于混合设备中研磨以饱和器壁表面，再加量小组分混合。混合操作条件根据设备性能、物料性质等选择物料的充填率、装料方式、混合比、混合机的转速、混合时间等操作条件。【知识准备】6.1.2工艺流程④分剂量目测法重量法容量法⑤包装重点：防潮常用包材：包药纸、塑料袋、玻璃瓶等【任务实施】6.1.3粉碎按工艺规程要求选择安装粉碎机筛网，一般为80~100目，启动设备，待主机运行平稳后即可向加料斗中缓慢均匀加入物料开始粉碎，待全部粉碎完毕停机收集粉碎后物料。关键工艺参数：筛网规格、进料速度、粉碎时间等；粉碎毒性或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，并避免交叉污染。【任务实施】6.1.4过筛按工艺规程要求选择安装旋振筛筛网（一般口服用散剂为五~六号筛，儿科用和局部用散剂为六~七号筛），启动设备，待运行平稳后开始加料，加料速度要均匀且适宜，全部过筛完毕停止设备，分别收集粗粉和细粉。关键工艺参数：药筛规格、筛分速度、料层厚度及筛分时间等。【任务实施】6.1.5混合按工艺处方将原辅料逐一称量复核无误后，打开混合机进料口，依次投入物料，设定混合时间、转速等参数，启动设备开始进行混合，到达工艺规定时间后停机出料。关键工艺参数:混合时间、装载量、转速等；遵循混合的一般原则，如小剂量毒性药物、贵重药物应采用等量递增法混合。【任务实施】6.1.6分剂量多采用容量法分剂量，安装内包材，多为复合膜，调节纵封、横封温度使空袋密封性达到要求，上料并调节装量至规定值，打开下料开关连续分剂量包装。操作过程中应随时检查包装密封性及装量以确保合格。【任务实施】6.1.7包装在小包装盒、外包装箱等外包材料上印上产品批号、有效期、生产日期等，确认无误后将内包中间品先装入小盒，再装箱，要求包装整齐、数量准确。【知识总结】1.散剂系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。2.散剂具有易分散、起效快、外用覆盖面大、制法简单、储运方便等优点，但存在易吸湿、刺激性大等缺点。3.散剂按主药组成成份的多少，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况，可分为分剂量散剂与不分剂量散剂；按医疗用途可分为口服散剂和局部用散剂。4.散剂制备的一般工艺流程为：粉碎、过筛、混合、分剂量、包装。5.常用的粉碎方法有干法粉碎与湿法粉碎、单独粉碎与混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等。【知识总结】6.《中国药典》以筛孔内径大小为依据，共规定了九种筛号，一号筛孔径最大，九号筛孔径最小，工业上也常以目数表示筛号，目数越大，孔径越小。《中国药典》按通过相应规格的药筛将粉末分为六等。7.混合常用的方法有搅拌混合、过筛混合和研磨混合。8.影响混合的因素主要有组分的比例量、组分的密度、组分的黏附性与带电性、含液体或易吸湿组分、含低共熔组分、混合设备的吸附性。组分比例相差悬殊时，应采用等量递加混合法（又称配研法）进行混合。组分密度差异比较大时，先加密度小的组分再加密度大的组分。9.分剂量常用方法有目测法、重量法和容量法，机械化生产多用容量法。谢

谢项目六

散剂生产——任务6.2

散剂质量检查【任务描述】散剂在生产与贮藏期间应符合相关质量要求。本任务主要是学习散剂的质量要求，按照《中国药典》散剂项下粒度、外观均匀度、水分、装量差异等检查法要求完成散剂的制剂质量检查，正确评价制剂质量。【知识准备】散剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。1.供制散剂的原料药物均应粉碎。除另有规定外，口服用散剂为细粉，儿科用和局部用散剂应为最细粉。2.散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。3.为防止胃酸对生物制品散剂中活性成分的破坏，散剂稀释剂中可调配中和胃酸的成分。4.散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。6.2.1基础知识【知识准备】5.散剂可单剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。6.除另有规定外，散剂应密闭贮存，含挥发性原料药物或易吸潮原料药物的散剂应密封贮存。生物制品应采用防潮材料包装。7.散剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明“非无菌制剂”；产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”，同时在适应症下应明确“用于程度较轻的烧伤(Ⅰ°或浅Ⅱ°)”；注意事项下规定“应遵医嘱使用”。6.2.1基础知识【任务实施】6.2.2粒度除另有规定外，取供试品10g，精密称定照粒度和粒度分布测定法（通则0982单筛分法）测定。化学药散剂通过七号筛（中药通过六号筛）的粉未重量不得少于95％。【任务实施】6.2.3外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。【任务实施】6.2.4水分中药散剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，不得过9.0％。6.2.5干燥失重化学药和生物制品散剂，除另有规定外，取供试品，照干燥失重测定法（通则0831）测定在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0％。【任务实施】6.2.6装量差异单剂量包装的散剂，除另有规定外，取供试品10袋（瓶），分精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较【凡有标示装量的散剂，每袋（瓶）装量应与标示装量相比较】，超出装量差异限度的散剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度的1倍。凡规定检查含量均匀度的化学药和生物制品散剂般不再进行装量差异的检查。【任务实施】6.2.6装量差异平均装量或标示装量装量差异限度（中药、化学药）装量差异限度（生物制品）0.1g及0.1g以下±15%±15%0.1g以上至0.5g±10%±10%0.5g以上至1.5g±8%±7.5%1.5g以上至6.0g±7%±5%6.0g以上±5%±3%【任务实施】6.2.7装量除另有规定外，多剂量包装的散剂，照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。【任务实施】6.2.8无菌除另有规定外，用于烧伤【除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）】、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。6.2.9微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。凡规定进行杂菌