药理学（第5版） 课件 29- 降血糖药

第二十九章降血糖药目录一二三四用药护理胰岛素口服降血糖药其他降血糖药掌握胰岛素的药理作用、临床用途、不良反应、用药护理。熟悉磺酰脲类和双胍类降糖药的药理作用、临床用途、不良反应、用药护理。了解胰岛素增敏剂、α葡萄糖苷酶抑制剂的作用特点及临床用途。学会观察常用降血糖药的疗效和不良反应。具有降血糖药用药护理的基本能力。通过胰岛素的研发和临床使用的过程，培养崇尚科学、为医学事业无私奉献的精神。通过我国科学家在胰岛素研究方面的贡献，增强民族自豪感。学习目标知识目标能力目标素质目标糖尿病

糖尿病是由遗传和环境等因素共同引起的胰岛素绝对或相对分泌不足，导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以慢性高血糖为主要表现的代谢紊乱性疾病。典型临床表现为“三多一少”，即多食、多饮、多尿、体重减少。糖尿病的分型2型：非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM，T2DM）1型：胰岛素依赖性糖尿病（IDDM，T1DM）胰岛B细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏所引起的糖尿病胰岛素相对缺乏同时伴有胰岛素抵抗（IR）的糖尿病，占患者总数的90%以上。糖尿病的分型1型糖尿病2型糖尿病IDDMNIDDM

胰岛素依赖性

非胰岛素依赖性

幼年型（<30岁）

成年型（＞40岁）

胰岛素绝对缺乏

胰岛素相对缺乏或过量

不伴有肥胖，“三多一少”症状明显

常伴有肥胖，“三多一少”症状不明显

与遗传有关

与遗传和环境因素有关

用胰岛素治疗

用口服降血糖药物及胰岛素治疗第一节胰岛素

天然胰岛素（insulin）是胰腺B细胞合成和分泌的一种含51个氨基酸的多肽类激素。药用胰岛素根据来源分为3类：动物胰岛素、半合成人胰岛素和重组人胰岛素。胰岛素制剂根据起效快慢和作用持续时间长短分为：短（速）效、中效和长（慢）效3类。【来源与分类】第一节胰岛素分类药物给药途径给药时间和次数作用时间（小时）开始时高峰时持续时短效（速效）普通胰岛素（正规胰岛素）静脉注射急救、病情需要时10～30分钟10～30分钟0.5～1皮下注射饭前半小时3～4次/日0.5～12～46～8门冬胰岛素（诺和锐）赖脯胰岛素（优泌乐）皮下注射皮下注射饭前15分钟3次/天10～20分钟15～20分钟1～30.5～13～54～5中效低精蛋白锌胰岛素皮下注射睡前或早餐前1次/日或早晚2次/日1～34～1218～24珠蛋白锌胰岛素皮下注射3～46～1012～18长效（慢效）精蛋白锌胰岛素皮下注射早餐前半小时1次/日3～412～2024～36甘精胰岛素预混胰岛素30R50R皮下注射皮下注射1.50.50.5平稳、无峰值2～82～12222416～24第一节胰岛素1.糖代谢使血糖来源减少，去路增加，降低血糖。2.脂肪代谢促进脂肪合成，抑制脂肪分解。3.蛋白质代谢促进核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4.促进K+内流，增加细胞内K+浓度。【药理作用】第一节胰岛素1.糖尿病对各型糖尿病都有效，主要用于

①1型糖尿病；②2型糖尿病，经饮食疗法或口服降血糖药未能控制症状者；③糖尿病合并感染、妊娠、高热、外伤以及手术等；④糖尿病酮症酸中毒或其他严重并发症者；

⑤新诊断的2型糖尿病，有明显症状、血糖及糖化血红蛋白水平明显升高者。2.细胞内缺钾

葡萄糖、胰岛素、氯化钾配成极化液（GIK）【临床用途】第一节胰岛素1.低血糖反应最常见2.过敏反应更换不同来源的胰岛素制剂3.耐受性有急性耐受性和慢性耐受性4.脂肪萎缩注射部位可发生脂肪萎缩或皮下硬结【不良反应】第二节口服降血糖药磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂

胰岛素增敏剂餐时血糖调节剂第二节口服降血糖药一、磺酰脲类第一代

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607）第二代

格列本脲（glyburide，优降糖）格列吡嗪(glipizide，美吡达）格列波脲(glibornuride）格列喹酮(gliquidone）第三代

格列齐特(gliclazide，达美康）格列美脲(glimepiride）第二节口服降血糖药一、磺酰脲类1.降血糖对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病患者均有效机制：①刺激胰岛B细胞释放胰岛素。②通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡

萄糖的利用以及糖原和脂肪的合成。③增加胰岛素与靶细胞受体的亲合力。用于胰岛功能尚存的2型糖尿病，且单用饮食控制无效者。【药理作用和临床用途】第二节口服降血糖药一、磺酰脲类2.抗利尿作用

氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素（ADH）分泌，并增强其作用而减少尿量。可用于尿崩症。【药理作用和临床用途】第二节口服降血糖药一、磺酰脲类胃肠道反应较常见过敏反应低血糖反应较严重而持久的低血糖反应多见于老年人及肝、肾功能不全者。【不良反应】第二节口服降血糖药二、双胍类能明显降低糖尿病患者血糖水平，而对正常人血糖无影响【药理作用和临床用途】常用药物二甲双胍主要用于轻、中度2型糖尿病，尤其是肥胖患者及单纯饮食控制无效者。此药宜饭后服用。第二节口服降血糖药二、双胍类机制：①促进脂肪组织对葡萄糖的摄取

②减少葡萄糖的吸收③增加肌肉组织糖的无氧酵解④抑制糖异生

⑤抑制胰高血糖素释放

⑥提高靶细胞对胰岛素的敏感性

【药理作用和临床用途】常用药物二甲双胍第二节口服降血糖药二、双胍类胃肠反应巨幼红细胞性贫血因抑制维生素B12在胃肠道的吸收【不良反应】第二节口服降血糖药三、胰岛素增敏剂常用药物：罗格列酮（rosiglirazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（troglitazone）环格列酮（ciglitzaone）噻格列酮（ciglitazone）恩格列酮（englitazone）

属噻唑烷二酮类化合物（TZD）第二节口服降血糖药三、胰岛素增敏剂改善胰岛B细胞的功能。特异性提高机体（肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，降低血糖。具有调血脂、抑制血小板聚集及抗动脉粥样硬化的作用。【药理作用】第二节口服降血糖药三、胰岛素增敏剂主要用于其他口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者，尤其是伴有胰岛素抵抗的糖尿病患者。既可单独应用，也可与胰岛素、磺酰脲类或二甲双胍联合应用。【临床用途】第二节口服降血糖药三、胰岛素增敏剂主要有胃肠道反应和肝损害等。罗格列酮引发充血性心力衰竭风险增加。吡格列酮可能增加骨折、膀胱癌的潜在风险。【不良反应】第二节口服降血糖药四、α-葡萄糖苷酶抑制剂常用药物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。选择性抑制小肠上皮刷状缘的α-葡萄糖苷酶活性，使淀粉、蔗糖等碳水化合物转化为葡萄糖的过程减慢，并延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。用于轻、中度2型糖尿病，餐后血糖高者首选。与第一口饭同服，可使餐后血糖峰值降低，波动减小。不良反应主要是胃肠道反应。第二节口服降血糖药五、餐时血糖调节药常用药物有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素，快速降低血糖。主要用于2型糖尿病病人，尤其适用于餐后高血糖，老年糖尿病、糖尿病肾病者均可服用。主要不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠症状。第三节其他降血糖药一、GLP-1类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂艾塞那肽艾塞那肽可结合并激活GLP-1受体产生与GLP-1相似的作用。可显著降低2型糖尿病病人血糖，减轻体重，改善胰岛B细胞功能。不良反应为胃肠反应、急性胰腺炎等。第三节其他降血糖药一、GLP-1类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西他列汀第一个用于治疗2型糖尿病的DPP-Ⅳ抑制剂。显著抑制GLP-1的降解而产生降糖效应。主要用于2型糖尿病的治疗。不良反应较轻微，主要为头痛、鼻咽部不适等。第三节其他降血糖药二、胰淀粉样多肽类似物普兰林肽人工合成的胰淀粉样多肽类似物。继胰岛素之后第二个用于治疗1型糖尿病的药物。可用于1型糖尿病和2型糖尿病的辅助治疗。不良反应有关节痛、头痛、咳嗽、头晕及咽炎等。第三节其他降血糖药三、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制药达格列净通过抑制SGLT2，减少近曲小管对葡萄糖的重吸收降低血糖。可降低血糖和糖化血红蛋白水平，减轻体重。可单用或联合其他降血糖药用于成人2型糖尿病。常见不良反应为泌尿生殖系统感染，少见不良