药物制剂生产（高级）课件 15-2 气雾剂制备

项目十五气雾剂生产——任务15.1气雾剂制备

气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂均属于气体制剂，其中气雾剂临床应用较多。气雾剂制备与其他剂型制备最大的不同是需要填充抛射剂，而抛射剂又具有低沸点和高蒸气压的性质，填充抛射剂时需要特殊的装置或条件。本任务主要学习气雾剂（喷雾剂、吸入粉雾剂）的定义、特点、分类和质量要求，气雾剂的组成、肺部吸收特点、工艺流程、制备方法，按照气雾剂的生产工艺流程，完成气雾剂制备。【任务描述】

15.1.1基础知识

15.1.2工艺流程【知识准备】15.1.1基础知识1.气雾剂的概念2.气雾剂的分类3.气雾剂的特点4.气雾剂的吸收5.气雾剂的组成6.喷雾剂7.吸入粉雾剂【知识准备】15.1.1基础知识气雾剂是指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷至腔道黏膜或皮肤的制剂。药物喷出多呈细雾状气溶胶，也可呈烟雾状、泡沫状或细流状。气雾剂可在肺部、皮肤或其他腔道中发挥全身或局部治疗作用。【知识准备】15.1.1基础知识分散系统处方组成用药途径定量与否溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂二相气雾剂三相气雾剂吸入气雾剂非吸入气雾剂定量气雾剂非定量气雾剂【知识准备】15.1.1基础知识

优点具有速效和定位作用；药物生物利用度高；增加药物的稳定性；给药剂量准确；对创面机械刺激小。生产成本高；遇热或受到撞击容易爆炸；抛射剂具有致冷作用而引起不适；抛射剂渗漏后导致药物制剂失效；吸入气雾剂给药时需要患者呼吸配合。

缺点【知识准备】15.1.1基础知识肺部生理结构特点：成人的肺泡有3亿～5亿个，面积约70～100m2，是药物经肺部吸收的主要部位；肺内有丰富的毛细血管网，肺泡与周围的毛细血管衔接紧密（仅0.5～1.0μm），药物到达肺泡即可迅速吸收直接进入血液循环而显效。【知识准备】15.1.1基础知识影响肺部吸收因素：①呼吸气流，药物的沉积率与呼吸频率成反比，与呼吸量成正比。吸入药物后暂停呼气（屏气）可显著增加药物在肺部的沉积。②药物性质和粒子大小，肺部沉积最好的颗粒直径是0.5～5.0μm。③患者的肺功能状态、使用方法。【知识准备】15.1.1基础知识气雾剂的组成

抛射剂01药物与附加剂02耐压容器03阀门系统04耐压容器03阀门系统04喷射药物的动力，有时兼作药物的溶剂或稀释剂；蒸气压大于大气压，沸点低于室温；如氟氯烷烃类、氢氟烷烃类、二甲醚、碳氢化合物、压缩气体。药物：液体、固体粉末、半固体；附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂，抗氧剂……金属容器：耐压，价高，影响药液稳定性，需内涂聚乙烯和环氧树脂等。玻璃容器：化学性质稳定，耐压性和耐撞性差，需外壁搪塑或加塑胶套。塑料容器：质轻、耐压，稳定性差，通透性高。组成：封帽、推动钮、阀门杆（轴芯）、橡胶封圈、弹簧、定量杯、浸入管。【知识准备】15.1.1基础知识吸入气雾剂的使用方法

①患者张口，微仰头，吸入时应仰头，以使吸入气流通道呈直线，利于气雾深吸入。②先用力呼尽气，然后在开始吸气时掀动气阀，同时深而缓慢地吸气，尽量让喷入的气雾剂随气流方向进入支气管深部。③喷后应屏气5～10秒，再把口闭紧，用鼻慢慢呼气。可以总结为“一呼、二吸、三屏气”如此喷雾，可使药剂直达深部支气管黏膜，使其成分发挥疗效。④最后用半杯清水漱口，以清除口腔、咽喉的药物，避免副作用，尤其是吸入激素类，否则易致真菌感染。【知识准备】15.1.1基础知识喷雾剂

喷雾剂是指原料药物或与适宜的辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。

【知识准备】15.1.1基础知识不含抛射剂，不需要加压包装，对大气环境无污染；生产工艺简单，成本低，使用方便；适用于肺功能损伤的患者和儿童；雾滴粒径较大，一般以局部用药为主。

特点喷雾剂

【知识准备】15.1.1基础知识吸入粉雾剂是指固体微粉化原料药物单独或与适宜的载体材料混合均匀后，以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。

特点：由患者主动吸入，使用方便，无呼吸与揿压动作协调性的问题，干扰因素少；无抛射剂，对大气无污染；药物呈干粉状，稳定性好，尤其适用于多肽和蛋白质类药物；药物以胶囊、泡囊形式给药，给药剂量准确；但不适用于婴幼儿或呼吸功能很差的患者；吸入装置要求高，药物微粉化程度高，成本高，价格昂贵。吸入粉雾剂

【知识准备】15.1.1基础知识

组成：干粉吸入装置、药物干粉吸入粉雾剂

【知识准备】15.1.1基础知识

质量要求：应在相关品种要求的洁净环境下生产；药物粒度大小应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下；粉末流动性好，可加入适宜的载体和润滑剂；附加剂为生理可接受物质，并对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒；胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂应标明每粒胶囊或泡囊中的药物含量及递送剂量，多剂量储库型吸入粉雾剂应标明每瓶的装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量；吸入粉雾剂置于凉暗处贮存，防止吸潮。吸入粉雾剂

【知识准备】15.1.1基础知识【知识准备】15.1.2工艺流程15.1.3容器与阀门系统的处理与装配15.1.4药物的配制与分装15.1.5抛射剂的填充【任务实施】（1）玻瓶搪塑：将玻瓶洗净烘干，预热至120～130℃，趁热浸入塑料浆液中，使瓶颈以下黏附一层塑料浆液，倒置，在150～170℃烘干15min，备用。（2）阀门系统的处理与装配：①橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，干燥备用；②塑料、尼龙零件洗净后用95%乙醇浸泡备用；③不锈钢弹簧用1%～3%碱液煮沸10～30min，用水洗涤数次，用纯化水洗至无油腻，浸泡在95%乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门系统结构装配，定量杯与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧与橡胶垫圈及封帽。【任务实施】15.1.3容器与阀门系统的处理与装配溶液型气雾剂应配制成澄清溶液；混悬型气雾剂中的药物应微粉化并保持干燥状态，严防药物微粉吸入水蒸气，吸入用混悬型气雾剂药物粒度应小于5μm，不得超过10μm，含水量小于0.03%，在溶剂或抛射剂中分散均匀，稳定性好；乳剂型气雾剂应乳化完全，乳滴细小，制剂稳定性好；将上述配制好的药液抽样检查，合格后定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。【任务实施】15.1.4药物的配制与分装（1）压灌法：将配制好的药液在室温下灌入耐压容器内，安装阀门并扎紧，然后通过压装机压入定量抛射剂。设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。但生产速度较慢，且在生产过程中压力的变化幅度较大。

压灌法冷灌法【任务实施】15.1.5抛射剂的填充（2）冷灌法：药液借冷灌装置中热交换器冷却至-20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入耐压容器中，然后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时装入），立即装上阀门并轧紧。操作必须迅速完成，以减少抛射剂损失。冷灌法速度快，对阀门无影响，成品压力比较稳。但需要制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多，此法不适合含水处方。【任务实施】15.1.5抛射剂的填充1.气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的概念。2.气雾剂按照分散系统、处方组成、用药途径、定量与否进行分类。