药物制剂生产（高级）课件 9-2 片剂制备

项目9片剂生产——任务9.1片剂制备9.1.1基础知识片剂系指药物与适宜辅料经混匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂，主要供内服，亦可外用。缺点：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长；③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低等。优点：①便于机械化生产，产量高、成本低；②质量稳定，分剂量准确、含量均匀；③体积小，携带、使用方便；④可适用于多种治疗用药的需要等。9.1.1.1片剂的分类片剂按给药途径可分为口服片剂、口腔用片剂、外用片剂及其他片剂，以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）为主。1.口服片剂普通压制片（素片）包衣片泡腾片分散片口崩片多层片缓控释片2.口腔用片剂口含片舌下片口腔贴片3.外用片剂阴道片与阴道泡腾片外用溶液片9.1.1.2片剂常用的辅料辅料指主药之外的附加物料的总称。压片时为确保物料的流动性、润滑性、粘附性、可压性及其成品的崩解性，加入的辅料主要作用有：填充作用粘合作用崩解作用润滑作用着色作用矫味作用美观作用等辅料要求：理化性质稳定，不与主药发生反应不影响主药的释放、吸收和含量测定对人体无害，且价廉易得1.填充剂（稀释剂）种类主要特点应用淀粉稳定、不溶于水、流动性和可压缩成型性差常合用，是最常用辅料糖粉有矫味和黏合作用。用量不能超过20%多用作含片的填充剂，一般不单独使用糊精可代替淀粉，具有较强的粘结性作填充剂，常与淀粉、蔗糖配合使用乳糖稳定、易溶于水、无吸湿性、可压性和流动性好优良的填充剂预胶化淀粉也称为可压性淀粉，流动性、可压性、崩解性好作填充剂，亦常用于直接压片微晶纤维素MCC系由纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性白色粉末，具有较强的黏合力和良好的可压性，有“干黏合剂”之称用做粉末直接压片。但本品不适用于包衣片，因其具有吸湿性会使片剂胀大和变软。甘露醇和山梨醇属于糖醇类，呈颗粒状或粉末状，具有一定的甜味和凉爽感适用于咀嚼片填充剂无机盐类主要是无机钙盐如硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等。最为常用的为硫酸钙常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂表9-2常用填充剂2.润湿剂与黏合剂种类主要特点应用纯化水

是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、价廉，但是干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利适用于耐湿热，可以诱发黏性的物料乙醇干燥温度低、速度快，制粒时宜迅速搅拌，立即制粒，以减少乙醇的挥发损失适用于不耐湿热，可以诱发黏性的物料。常用30％～70％乙醇表9-2常用润湿剂2.润湿剂与黏合剂种类主要特点应用

淀粉浆

具润湿和黏合作用，常用浓度为8％～15%最常用的一种，适用于对湿热稳定的药物制粒，物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%。淀粉浆的制备方法分为冲浆法和煮浆法两种。糖粉和糖浆黏性较强，可增加片剂硬度和片面光洁度。常用糖浆浓度为10％～70％（g/g）适用于质地疏松，纤维素较多的中药材和易失去结晶水药物的制粒，强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用MC和CMC-Na两者均具有良好的水溶性，可形成黏稠胶浆甲基纤维素当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉淀，羧甲基纤维素钠常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限HPC和HPMC两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中既可做湿法制粒的黏合剂，也可以做粉末直接压片的干黏合剂。羟丙甲纤维素常用浓度为2%～5%，除作为黏合剂应用外，也是一种薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作为对水敏感性药物的黏合剂黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料PVP是优良黏合剂，溶于水或醇后可成黏胶状液体，稳定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性较强表9-3常用黏合剂3.崩解剂种类主要特点应用干淀粉

传统经典崩解剂，吸水性较强较适用于水不溶性或微溶性药物的崩解剂，但对于易溶性药物的崩解作用较差。在制药工业中，淀粉作崩解剂常采用内外加法CMS-Na为白色无定型粉末，具有良好的吸水性和膨胀性，吸水后体积可膨胀至原体积的300倍一种性能优良价格较低的崩解剂，常用量为片重的1％～6％L-HPC表面积和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨胀率为500％～700％近年国内应用较多。作崩解剂用量为2％～5％CCNa水中溶胀不溶解，有较好崩解性与流动性，引湿性较大

优良的崩解剂，常用量为5％，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解效果会降低PVPP

为白色粉末，流动性良好，水中迅速溶胀，不溶解，无黏性。崩解效果好，但引湿性很强比较新型的优良崩解剂，其崩解性能十分优越，一般用量为片剂的1%～4%表9-4常用崩解剂4.润滑剂种

类主要特点应

用硬脂酸镁

疏水性润滑剂，易与颗粒混合均匀，压片后片面光滑美观，助流性较差广泛应用，常用量0.3％～1％

滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅胶为优良的片剂助流剂可用做粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%氢化植物油一种润滑性能良好的润滑剂应用时将其溶于热轻质液状石蜡或己烷中。然后将此溶液边喷于干颗粒表面上混合以利于均匀分布。微粉硅胶流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用作助流剂时常用量0.15％～3％聚乙二醇类具有良好的润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响可作为润滑剂，也可作为干燥的黏合剂应用月桂醇硫酸钠（镁）具有良好的润滑效果可增强片剂的强度，而且还可以促进片剂的崩解和药物的溶出表9-5常用润滑剂9.1.2工艺流程

要制得符合质量要求的片剂，用于压片的物料必须具备三个条件，即为具有良好的流动性、压缩成型性和润滑性。物料的性质是决定压片成败的关键

压片方法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒压片法1.压片9.1.2工艺流程

图9-1片剂的制备工艺流程图

1.压片压片方法制备工艺操作过程制粒压片湿法制粒压片法在处理好的物料中加入润湿剂或黏合剂，用合适的方法制成一定大小的颗粒，再压制成片的方法。本适用于对湿、热稳定的药物。常用压片设备为单冲压片机和多冲旋转式压片机两种类型干法制粒压片法不用润湿剂或液态黏合剂而将粉末物料或干浸膏制成颗粒进行压片的方法，主要有滚压法和重压法，适用于对湿热敏感、易变质的药物压片。常用压片设备为单冲压片机和多冲旋转式压片机两种类型直接压片粉末直接压片粉末直接压片是直接将药物粉末与适宜的辅料混匀后，不经制颗粒而直接进行压片的方法，此法无需制颗粒，且无湿热过程，尤其适用于对湿、热不稳定的药物，也利于难溶性药物的溶出，提高生物利用度。常用压片设备有二次（三次）压缩压片机表9-6压片技术与操作过程9.1.2工艺流程1.压片任务实施9.1.3-9.1.89.1.3物料准备将药物与辅料进行粉碎、过筛、混合，以80～100目为宜。9.1.2制粒软材“轻握成团，轻按即散”为准9.1.3干燥通常以50℃～80℃为宜9.1.4整粒通常采用筛分法9.1.5总混充分混匀物料准备制粒干燥整粒总混压片任务实施9.1.3-9.1.89.1.8压片1、片重计算片剂成分复杂时按干颗粒总重计算2、压片机及压片过程压片机有单冲压片机和多冲旋转压片机9.1.9片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法裂片压片时压力分布不均匀和片剂的弹性复原松片药物弹性回复大，可压性差黏冲颗粒含水量过多、润滑剂使用不当等造成崩解迟缓崩解剂选择不当或用量不足重差异超限颗粒的流动性不好均匀度超限混合不均匀，可溶性成分在颗粒间的迁移等变色与色斑颗粒过硬、混料不匀、压片机污染油污等麻点润滑剂和黏合剂选用不当、颗粒大小不均匀等迭片出片调节器调节不当、上冲黏片及加料斗故障等任务9.1片剂制备【知识总结】1.片剂系指药物与适宜辅料经混匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂，主要供内服，亦可外用。2.片剂剂量准确，质量稳定，易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，服用、携带、运输、储存方便；机械化生产，产量大、成本低、卫生标准易达到。溶出度