第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物

CentralNervousSystemDrugs

作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。第一节镇静催眠药sedative-hypnotics第二节抗癫痫药antiepileptics第三节抗精神病药antipsychotics第四节抗抑郁药antidepressants第五节镇痛药analgesics第六节中枢兴奋药centralstimulants内容包括：第一节镇静催眠药sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么办？作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生不同作用镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量死亡1、巴比妥类（20世纪初）

2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）基本结构理化性质构效关系分类命名临床应用基本结构发展及常用药物构效关系地西泮分类：（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物一、巴比妥类巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物5，5-双取代1903年1912年（二）理化性质：1、弱酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液避免与空气接触2、水解性：酰脲结构易水解，其钠盐水溶液放置易水解放出氨气。水解速度与温度、pH有关

:10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化pH↑,水解↑3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。

b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的硝酸汞试剂和氨试液中。

c.

银盐反应：遇硝酸银试液，生成银盐沉淀。（三）构效关系：

①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；

②作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。2、与脂水分配系数lgP的关系3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。1、与解离常数pKa的关系为什么巴比妥酸无活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用

pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.021、药效与解离常数pKa的关系为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？分子态易于吸收及进入中枢发挥作用2、脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数脂溶性利于透过细胞膜水溶性利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位代谢难易与药物持续作用时间代谢部位：肝脏代谢途径：5位取代基的氧化易氧化

药物作用时间短不易氧化

药物作用时间长3、5位取代基对药效的影响：饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短取代基的结构要求1)总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用2)在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,如硫喷妥钠，起效快4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长5)支链或不饱和时，作用时间短（五）命名：

化学命名：以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥根据作用时间长短分为长时、中时、短时、超短时四类。P13（四）分类：加氢（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

缺点：成瘾性、耐受性、安全范围自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症使用受限内容小结1，结构与命名2，发现3，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系基本概念：

根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异性药物和结构非特异性药物。

结构特异性药物生物活性与化学结构密切相关；结构非特异性药物的作用与化学结构之间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。药物的结构是否有特异性与药物的作用机制有关。二、苯并二氮杂卓类发展：20世纪60年代发展的一类药物，疗效好，安全作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物，有些也用作抗癫痫药基本结构发展及常用药物构效关系代表药物：地西泮主要内容：（一）基本结构：1，4-苯并二氮杂卓卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓氯氮卓（利眠宁）1960年首先用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物

在苯并二氮卓环4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。R1R2R3R4NamesHFBrH卤沙唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam45

1,2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam12小结：苯二氮卓类药物的结构类型母环：1，4苯并二氮杂卓（三）苯二氮卓类药物的构效关系1、均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮的母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。

2、1位N上引入长链烃基可延长作用；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。7位引入吸电子基团（如-NO2）能增强生理活性，5位苯环的2′位引入吸电子基团（如-Cl）可使活性增强。3、在1,2位或4,5位并入杂环，例如：在1,2位并入三唑环或咪唑环，在4,5位并入四氢噁唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生物活性增强。

（四）地西泮1、性质：遇酸(或碱液)受热易被水解---水解性酰胺水解-----1,2开环烯胺水解-----1,4开环在胃酸作用下，4，5开环进入碱性肠道，又闭环4，5开环，不影响生物利用度可逆性水解如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？如何通过结构修饰避免1，2位的水解？在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）。硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关。

2、药物代谢在肝脏进行去甲基（NHCH3）C-3的羟基化1位去甲基及3位羟基化的代谢产物仍有活性羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出奥沙西泮替马西泮3、药物作用作用靶点：中枢的苯二氮卓受体发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物三、新型镇静催眠药1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆唑吡坦的介绍第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药

目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药

常用酒石酸盐

作用靶点：选择性地与苯二氮卓ω1受体亚型结合与ω2、ω3受体亚型亲和力很差

作用特点：具较强的镇静、催眠作用，剂量小，时间短对呼吸系统无抑制作用抗惊厥和肌肉松弛作用较弱在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性

内容小结1.基本结构2.发展及常用药物3.构效关系4.典型药物：地西泮癫痫的分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构类型典型药物第二节抗癫痫药大发作、小发作精神运动性发作局限性发作1、环内酰脲类2、苯并二氮杂卓类3、其他类苯妥英钠卡马西平卤加比巴比妥类氢化嘧啶二酮类乙内酰胺类噁唑酮类丁二酰亚胺类环内酰脲类一、苯妥英钠sodiumphenytoin一）化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

二）理化性质

1、苯妥英的弱酸性成钠盐制成注射剂钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用钠盐水溶液不能与空气长时间接触

2、碱性溶液中水解，放出氨气应制成粉针剂，用前临时配制3、成盐反应与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。

苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中。三）体内代谢主要被肝微粒体酶代谢主要代谢产物无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲约20%以原形由尿排出具有“饱和代谢动力学”的特点

治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效。四）作用二、卡马西平carbamazepine一）结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物。具有脲素的结构

二）

化学命名5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺

稠环化合物的命名规则：1）母环各边按顺序标以a,b,c。。。。。2）稠和环各原子按顺序标以1，2，3。。。3）稠和环并［稠和环数字-母环字母］母环

咪唑［1，2-a］并吡啶

举例：三）理化性质1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。2、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物，变成橙黄色。避光保存。3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，药效↓。干燥保存。四）代谢在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性五）作用口服从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作相关药物10位引入羰基，得到奥卡西平(oxcarbozepine)奥卡西平的耐受性更好三、卤加比halogabide一)化学命名4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺14452二）结构特点：

载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。前药：

前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。(P444)

三）作用作用于GABA受体发挥作用对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果口服吸收迅速

γ-氨基丁酰胺(GABA)内容小结1，苯妥英钠2，卡马西平3，前药

抗精神失常药

PsychotherapeuticDrugs

精神失常，又称精神障碍。抗精神失常药分类抗精神病药抗忧郁药抗躁狂症抗焦虑药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药不影响意识

-控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状

-激活精神，改善退缩、淡漠等症状

第三节抗精神病药

antipsychotics抗精神病药具有不同程度的镇静作用

不产生成瘾性

药物作用特点作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关

本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能

脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能：

黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。

中脑-边缘系统：调控情绪和感情表达活动

中脑-皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力

结节-漏斗系统：调控垂体激素的分泌和体温调节

延髄化学感受区：调控呕吐反应

中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体功能亢进所致。

精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。I型精神分裂症（阳性精神分裂症）以阳性症状为特征，对抗精神病药物应良好，无认知功能改变，预后良好，生物学基础是多巴胺功能亢进；II型精神分裂症（阴性精神分裂症）以阴性症状为主，对抗精神病药物反应差，伴有认知功能改变，预后差，脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功能没有特别变化；混合型精神分裂症包括不符合I型和II型精神分裂症的标准或同时符合的患者。按化学结构分类：按作用分类：1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,其它类经典的：锥体外系副反应非经典的：锥体外系副反应较轻分类典型药物

氯丙嗪、氯氮平一、氯丙嗪结构及命名理化性质体内代谢优势构象结构修饰及改造一）结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

1、还原性：吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质注射剂的抗氧化：用抗氧剂

二）理化性质注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等

2、光化毒反应

如何避免光化毒反应？

3、鉴别反应：

a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色与三氯化铁试液作用显稳定的红色b,苦味酸盐结晶

（mp.175~179℃）三）体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等四）临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等五）优势构象：顺式Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象2位的氯原子的作用

引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用六）结构修饰和改造两方面取代基的改变母环的改变药名R1R2作用强度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静PerphenazineCl10氟奋乃静FluphenazineCF3501.取代基的改变药名R1R2作用强度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313哌泊塞嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪MesoridazineSOCH3氟奋乃静的长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药改变脂溶性，延长作用时间供肌注适用于拒服药、以及需长期治疗的患者氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周2.吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型母核硫原子可用-CH=CH-，-CH2CH2-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2N-等取代，仍有抗精神病作用，有的成为抗抑郁药。母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类。二、氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登一）结构特点有双键

存在几何异构体顺式（α）和反式（β）

抗精神病作用顺式比反式强7倍

顺式异构体与多巴胺分子部分重叠

二）作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症

三）结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨三、氯氮平Clozapine氯扎平一）结构特点属二苯并氮杂卓类抗精神病药二）作用广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻，非经典的药物对其它药物治疗无效的病人也可能有效三）作用靶点阻断多巴胺受体的作用，弱对中枢神经系统的多种受体有作用四）治疗毒性（由代谢物引起）在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物，引起毒性使用时需监测白细胞数量五）药物代谢口服吸收好，肝脏首过代谢生物利用度50%在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢代谢产物主要从尿、粪便中排出仅5%以原药排出非经典的抗精神病药利培酮奥氮平抗精神病药的研究目标分开抗精神病作用与锥体外系副作用氯氮平具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍内容小结1、重点药物盐酸氯丙嗪（结构、命名、性质、代谢、活性构象）氯氮平（结构、特点、代谢毒性）2、其它抗精神病药物（自学）抑郁症属精神失常的一种表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状第四节抗抑郁药Antidepressants发病率逐年增高抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）

NE5-HT抗抑郁药分类按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）:毒副作用大，现少用。主要内容盐酸丙咪嗪(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)氟西汀(SSRIs)文法拉辛(SNRI类抗抑郁药)一、盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫（二苄亚胺类）1）结构与化学名N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐2）发现1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物试验--作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药3)稳定性本品固体及水溶液稳定加速试验中发生降解4)代谢途径在肝脏代谢生成活性代谢物去甲丙咪嗪(地西帕明）Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障5)作用本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿二、氟西汀Fluoxetine百忧解1）结构与化学名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine2）立体结构和代谢含手性碳原子用外消旋体，S体的活性较强本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢3）作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强与三环类抗抑郁药相比疗效相当较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性

4）同类药物结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似，临床用途和氟西汀类似尚未见该类药物构效关系的研究帕罗西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普兰Citalopram三、SNRI类抗抑郁药对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物抑制5-HT和NA的重摄取文拉法辛(venlafaxine)，P41第五节镇痛药

Analgesics疼痛剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及生命血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物。不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等锐痛，作用强

缺点：麻醉性镇痛药（NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）

珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡作用分类阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂

来源分类阿片生物碱类：吗啡合成镇痛药：哌替啶半合成镇痛药：埃托啡内源性阿片样肽类一、阿片生物碱类盐酸吗啡（MorphineHydrochloride）

结构特征：1、五个环组成的刚性分子2、两个羟基3、一个叔胺4、5个手性碳（5、6、9、13、14）性质：1、酸碱两性2、吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡。如何防止吗啡注射液的氧化？3、吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。4、生物碱反应：吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。

5、脱水重排反应：吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡。阿扑吗啡具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。

作用：吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理。

二、半合成镇痛药吗啡结构中官能团的改变：1）成醚：C3位甲醚化，得到可待因，镇咳作用2）酰化：C3，C6位二乙酰化，得到海洛因，成瘾性、毒性大大↑3）氧化：双氢吗啡酮C3位甲醚化，得到双氢可待因酮，作用↑，成瘾性↑4）引入C14位羟基，作用↑。如双氢吗啡酮引入C14位羟基，得到羟基吗啡酮，作用↑，成瘾性不增加。5）N上甲基被取代：6）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡

1000倍1.2万倍20-30倍，部分激动剂成瘾性↓三、全合成镇痛药1）吗啡烃类吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型2）苯吗喃类部分激动剂作用

型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛效力为吗啡三分之一为哌替啶的三倍副作用小，成瘾性小喷他佐辛Pentazocine镇痛新3）哌啶类阿尼利定安那度尔芬太尼盐酸哌替啶作用↓，成瘾性↓4）氨基酮类盐酸美沙酮为阿片受体激动剂镇痛效果比吗啡、哌替啶强左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用成瘾性小---脱瘾疗法盐酸哌替啶PethidineHydrochloride杜冷丁（Dolantin）结构和命名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐1-Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylicacidethylesterhydrochloride发现先作阿托品样药物研究（解痉）发现较强的镇痛作用1939年作镇痛药引入临床理化性质水解性（酯）在酸催化下易水解在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏肝脏代谢主要代谢方式---水解、去甲基产物：哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄阿片

受体激动剂用于各种剧烈疼痛的止痛镇痛活性为Morphine的1/10但成瘾性亦弱，不良反应少起效快，作用时间短常用于分娩疼痛对新生儿呼吸抑制作用影响较小具有解痉作用口服效果较吗啡好作用及特点四、内源性镇痛物质镇痛药阿片受体内源性镇痛物质脑啡肽74年发现在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。因成瘾性，稳定性问题未能用于临床。五、阿片受体模型平坦的芳环碱性中心碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构烃基突出于平面的前方共同的结构特征为：三点结合的假想受体图象平坦的结构平坦的芳环阴离子部位方向合适的空穴，与哌啶环相适应

碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上

有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方镇痛药研究方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药阿片受体和受体亚型的发现新的靶点目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与

受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药1.寻找专属性的κ受体激动

P47表2-182.提高对

受体亚型的选择性发现

受体具有可能微小差别的二种亚型

1和

2

1受体为纯镇痛受体

2受体与一些副作用有关如呼吸抑制作用等寻找专属性的

1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药3.新镇痛靶点的研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点可望新型无成瘾性的镇痛药减少阿片类的用量和副反应内容小结1，镇痛药的分类2，吗啡的结构改造和修饰3，半合成镇痛药的结构类型和代表药物4，三点结合学说5，典型药物：吗啡、哌替啶提高中枢神经系统功能的药物作用部位：大脑、延脑和脊髓有一定程度的选择性剂量

，作用强度

，作用范围

，选择性

第六节中枢兴奋药

CentralStimulants使用时应注意用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥过度抑制,危及生命

必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量分类：依作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类生物碱类：咖啡因、可可碱、茶碱酰胺类衍生物：吡拉西坦、尼可刹米苯乙胺类：苯甲酯其它类：甲氯芬酯主要学习内容1，咖啡因2，吡拉西坦咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物

制备存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取

现多采用全合成方法制备

一杯茶50mg咖啡