Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型的研究

Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型的研究

应杰儿浙江省肿瘤医院内容一、研究背景二、研究目的三、研究流程四、研究对象与方法五、研究结果六、讨论七、结论一、研究背景大肠癌的发病现状确诊时的病期比例I期：13.7%，5年生存率85～90％；II期：27.9%，5年生存率70～80％；III期：37.2%，5年生存率40～50％；Ⅳ期：21.2%，5年生存率10～15％。研究背景研究背景结肠癌的高危因素二、研究目的研究目的三、研究流程建立模型确定研究对象随访临床病理资料登记免疫组化检测统计分析四、研究对象与方法

研究对象

研究对象与方法研究对象研究对象与方法研究对象一般情况：男性88例,女性71例;年龄31～85岁,中位年龄59岁；直肠117例，结肠42例。研究对象与方法随访电话随访和书信随访；截尾患者记末次随访生存情况。研究对象与方法临床病理资料

研究对象与方法分子肿瘤标记物P53cerbB-2VEGFCD44研究对象与方法免疫组化方法链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)免疫组化结果判断

P53蛋白阳性表达定位于细胞核呈棕褐色；cerbB-2蛋白阳性表达定位于细胞膜或细胞浆呈棕褐色；CD44v6蛋白阳性表达定位于细胞膜呈棕褐色；VEGF阳性表达定位于细胞浆和细胞膜，呈现粗大棕黄色颗粒。研究对象与方法免疫组化结果判断

计数5个高倍视野,按阳性细胞数占肿瘤细胞数的比例,<10%为阴性,≥10%为阳性。免疫组化结果P53cerB-2CD44V6VEGF免疫组化质量控制

设有阳性对照、阴性对照和空白对照;盲法判断检测结果;随机化抽取标本重复染色,与前检测结果比较。研究对象与方法统计学分析SPSS13.0版软件进行数据分析研究对象与方法大肠癌可疑预后因素赋值表变量

赋值发病年龄（X1）

≤60岁

＝0，>60岁

＝1性别（X2）

男＝0，女＝1文化程度（X3）

文盲＝1，小学/初中=2，高中/中专＝3，大专以上＝4肿瘤部位（X4）直肠

＝1，左半结肠

＝2，右半结肠

＝3大体分型（X5）隆起型＝1，溃疡型＝2，侵润型＝3，其他

＝4肿瘤大小（X6）≤5cm=0，>5cm=1肿块据肠周径（X7）≤1/2=0，>1/2=1肿瘤分化程度（X8）高/高中分化

＝1，中分化

＝2，低/中低/低未分化＝3肿瘤浸润深度（X9）浆膜层＝0，浆膜外＝1侵犯邻近脏器（X10）无

＝0，有

＝1淋巴结清扫数目（X11）>12=0，≤12=1神经浸润（X12）无

＝0,有

＝1脉管浸润（X13）无

＝0,有

＝1PS分级（X14）0＝1，1＝2，2＝3肠梗阻（X15）无

＝0，有

＝1研究对象与方法大肠癌可疑预后因素赋值表变量

赋值

肠穿孔（X16）无

＝0，有

＝1腹水（X17）无＝1，少量＝2，中量

＝3围手术期输血（X18）无

＝0，有输血

＝1术前血红蛋白（X19）≥110=1，<110且≥90＝2，<90且≥60=3，<60=4术前LDH（X20）≤240=0，>240=1术前白蛋白（X21）≥35=0，<35=1P53（X22）阴性

＝0,阳性

＝1cerbB-2（X23）阴性

＝0,阳性

＝1VEGF（X24）阴性

＝0,阳性

＝1CD44（X25）阴性

＝0,阳性

＝1研究对象与方法五、研究结果随访结果失访17例，随访率90.6%;死亡27例，其中22例患者死于肿瘤转移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。研究结果生存曲线研究结果免疫组化结果P53蛋白阳性表达率为58.5%;cerbB-2蛋白阳性表达率为26.4%;CD44蛋白阳性表达率为40.0%;VEGF阳性表达率为57.9%。

研究结果预后因素单因素分析结果变量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)发病年龄（X1）

0.72960.46272.48610.11490.6532(0.2468~1.7284)性别（X2）

-0.42590.49650.73600.39101.2327(0.3806~3.9925)文化程度（X3）

0.20920.59960.12170.72721.2573(0.5211~3.0336)肿瘤部位（X4）0.22890.44940.25950.61050.8705(0.4067~1.8629)大体分型（X5）-0.13870.38820.12770.72080.2024(0.0498~0.8227)肿瘤大小（X6）-1.59740.71544.98540.02560.9548(0.3639~2.5052)肿块据肠周径（X7）-0.04620.49210.00880.92520.4940(0.1688~1.4455)肿瘤分化程度（X8）-0.70520.54781.65720.19805.4964(1.6312~18.5206)肿瘤浸润深度（X9）1.70410.61987.55920.00605.9421(1.3734~25.7094)侵犯邻近脏器（X10）1.78210.74745.68590.01713.4134(1.1124~10.4736)淋巴结清扫数目（X11）1.22770.57204.60620.03197.3618(1.3082~41.4272)神经浸润（X12）1.99630.88155.12920.02352.1224(0.4504~10.0019)脉管浸润（X13）0.75250.79090.90530.34141.4725(0.3047~7.1145)PS分级（X14）0.38690.80370.23180.63028.4654(1.8537~38.6602)肠梗阻（X15）2.13600.77497.59760.00582.0743(0.8375~5.1374)研究结果预后因素单因素分析结果变量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)肠穿孔（X16）-18.51046773.53410.00000.99780.0000(0.0000~0.0000)腹水（X17）0.09910.45010.04850.82571.1042(0.4570~2.6680)围手术期输血（X18）-0.37000.55750.44060.50680.6907(0.2316~2.0598)术前血红蛋白（X19）0.06940.41360.02820.86681.0719(0.4765~2.4112)术前LDH（X20）-12.1966425.08630.00080.97710.0000(0.0000~0.0000)术前白蛋白（X21）1.35250.76893.09410.07863.8670(0.8568~17.4521)P53（X22）0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410~6.4047)cerbB-2（X23）0.46630.61080.58270.44521.5941(0.4815~5.2778)VEGF（X24）0.29770.60050.24580.62001.3468(0.4151~4.3693)CD44（X25）-0.04860.60840.00640.93630.9525(0.2891~3.1388)研究结果多因素Cox模型分析

变量

β

SX

Waldx2值

P值

RR值(95%CI)

肿瘤大小（X6）

-1.4980

0.54657.51230.00610.2236(0.0766～0.6526)淋巴结清扫数目（X11）

1.4356

0.430211.13810.00084.2021(1.8085～9.7638)肿瘤浸润深度（X9）

1.52940.448311.63830.00064.6156(1.9170～11.1132)肠梗阻（X15）

2.15430.532316.37970.00018.6220(3.0375～24.4739)研究结果h(t,=h0(t)exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15)

研究结果预后指数(PI)

h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6)

研究结果PI预测预后研究结果生存预测与实际预后结果分析

模型预测生存分析

实际预后

合计

死亡生存死亡223153生存5101106合计27132159研究结果可靠性分析

灵敏度为81.5%,特异度为76.5%,符合率为77.4%。研究结果六、讨论独立预后因素

淋巴结清扫数目的回归系数为1.4356，是预后不良因素。肿瘤浸润深度的回归系数为1.5294，是预后不良因素。肠梗阻回归系数为2.1543，是预后不良因素。讨论独立预后因素肿瘤大小的回归系数为-1.4980，是一保护性因素；认为对肿块>5cm的患者，危险度反而减少1.4980倍。讨论肿瘤大小与淋巴结清扫数目的相关性

肿瘤≤5cm肿瘤>5cm淋巴结>128540淋巴结≤122410讨论肿瘤大小与大体类型的相关性≤5cm>5cm隆起型3119溃疡型5523P=0.317讨论肿瘤大小与分化程度的相关性≤5cm>5cm高分化104中分化低分化954415讨论推测：

讨论原发肿瘤大，局部生长为主，远处转移能力弱。其他可疑预后因素讨论CEA

本研究由于是回顾性分析，CEA数据不完整，未做分析。分子肿瘤标记物与预后的相关性分子标记物没有进入最后的COX模型。

讨论七、结论

谢谢！国外预后因素的分析预后不良因素SwansonRS发现清扫1～2个淋巴结或25个以上淋巴结的结肠癌患者5年生存率分别为64％和86%,认为13个或以上淋巴结清扫是必须的；LeVoyerTE的统计结果表明淋巴结清扫不足时，可能会导致肿瘤残留，影响患者预后。SwansonRS,AnnSurgOncol.2003;10:65-71.LeVoyerTE，JClinOncol.2003;21:2912-2919.预后不良因素GillS,JClinOncol.2004;22:17971806.预后不良因素ComptonCC.ArchPatholLab