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文档简介

免疫学课件-固有免疫欢迎来到固有免疫课程。本课程将深入探讨人体的第一道防线。我们将学习其组成、机制和重要性。固有免疫的概念及作用先天性防御固有免疫是生物体与生俱来的防御系统,无需特定抗原刺激。快速反应它能迅速识别并消灭入侵的病原体,是身体的第一道防线。非特异性固有免疫对各种病原体的反应方式相似,不具备特异性记忆。物理屏障皮肤皮肤是最大的物理屏障,阻挡病原体入侵。黏膜黏膜覆盖呼吸道和消化道,捕获并清除病原体。纤毛呼吸道纤毛清除吸入的颗粒和微生物。化学屏障胃酸低pH环境杀死大多数摄入的病原体。溶菌酶存在于唾液和泪液中,能破坏细菌细胞壁。抗菌肽皮肤和黏膜分泌,直接杀死微生物。脂肪酸皮肤分泌的脂肪酸能抑制某些微生物生长。细胞免疫1识别免疫细胞通过表面受体识别病原体。2活化细胞被激活,开始分泌细胞因子。3吞噬吞噬细胞engulf和消化病原体。4杀伤NK细胞直接杀死受感染或异常细胞。吞噬细胞中性粒细胞数量最多的白细胞,快速响应感染。巨噬细胞长寿的吞噬细胞,能吞噬大量病原体。树突状细胞专业抗原呈递细胞,连接先天和适应性免疫。自然杀伤细胞(NK细胞)识别异常NK细胞识别缺少MHC-I分子的细胞。释放颗粒释放穿孔素和颗粒酶。诱导凋亡触发目标细胞的程序性死亡。清除病变清除被感染或癌变的细胞。补体系统1识别补体蛋白识别病原体表面。2激活级联反应启动。3放大信号迅速放大。4效应溶解病原体,促进吞噬。补体的激活途径经典途径由抗体-抗原复合物激活。凝集素途径由甘露糖结合凝集素激活。替代途径由病原体表面直接激活。经典补体激活途径1抗体结合IgM或IgG与抗原结合。2C1复合物激活C1q识别Fc区,激活C1r和C1s。3C4和C2裂解形成C3转化酶。4C3裂解产生C3b,触发后续反应。lectin补体激活途径1MBL结合甘露糖结合凝集素识别病原体表面糖基。2MASP激活MBL相关丝氨酸蛋白酶被激活。3C4和C2裂解形成C3转化酶,类似经典途径。4后续反应C3裂解,触发膜攻击复合物形成。选择性补体激活途径C3水解C3自发水解为C3(H2O)。因子B结合C3(H2O)与因子B结合。因子D裂解形成C3bBb复合物。C3转化C3bBb作为C3转化酶,放大反应。补体的生物学作用溶菌作用膜攻击复合物形成孔洞,导致细胞裂解。调理作用C3b等补体片段促进吞噬细胞识别。趋化作用C3a和C5a吸引免疫细胞到感染部位。激活免疫补体活化产物增强适应性免疫反应。天然免疫受体模式识别识别病原体相关分子模式。危险信号检测细胞损伤相关分子模式。活化通路触发下游信号级联反应。模式识别受体(PRRs)膜结合PRRsToll样受体C型凝集素受体细胞质PRRsNOD样受体RIG-I样受体分泌型PRRs甘露糖结合凝集素C反应蛋白肿胀相关分子模式(DAMPs)热休克蛋白细胞应激时释放,激活免疫反应。HMGB1高迁移率族蛋白B1,由坏死细胞释放。尿酸结晶由细胞死亡时释放的尿酸形成,触发炎症。ATP细胞损伤时释放,作为危险信号。病原体相关分子模式(PAMPs)Toll样受体(TLRs)1TLR4识别细菌脂多糖。2TLR2识别革兰氏阳性菌肽聚糖。3TLR3识别病毒双链RNA。4TLR5识别细菌鞭毛蛋白。5TLR9识别细菌和病毒的CpGDNA。NOD样受体(NLRs)NOD1和NOD2识别细菌细胞壁成分,激活NF-κB通路。NLRP3形成炎症小体,活化caspase-1,产生IL-1β。NLRC4识别细菌鞭毛蛋白,触发炎症反应。NLRX1线粒体相关受体,调节抗病毒反应。RIG-I样受体(RLRs)RIG-I识别短双链RNA和5'三磷酸RNA,主要识别流感病毒。MDA5识别长双链RNA,对皮科纳病毒等RNA病毒敏感。LGP2调节RIG-I和MDA5的活性,在抗病毒免疫中起重要作用。细胞因子和趋化因子细胞因子调节免疫反应的小分子蛋白。趋化因子引导免疫细胞迁移的特殊细胞因子。干扰素抗病毒和免疫调节作用的细胞因子。急性期反应1炎症启动病原体入侵或组织损伤触发。2细胞因子释放IL-1、IL-6和TNF-α等被释放。3肝脏反应合成急性期蛋白如C反应蛋白。4系统性变化发热、白细胞增多等全身反应。热休克蛋白1分子伴侣在正常条件下辅助蛋白质折叠。2应激保护在应激条件下保护细胞蛋白质。3危险信号释放到细胞外成为DAMPs。4免疫调节激活先天免疫和适应性免疫。巨噬细胞的活化识别PAMPs通过PRRs识别病原体成分。吞噬engulf并消化病原体。细胞因子产生释放TNF-α、IL-1β等促炎因子。抗原呈递处理抗原并呈递给T细胞。粒细胞的活化中性粒细胞快速响应,释放抗菌物质和细胞外陷阱。嗜酸性粒细胞参与过敏反应,释放组胺和白三烯。嗜碱性粒细胞释放组胺和肝素,参与炎症反应。自然免疫的调节1正反馈炎症因子放大免疫反应。2负反馈抗炎因子抑制过度反应。3细胞通讯不同免疫细胞间相互调节。4神经内分泌调控应激激素影响免疫功能。固有免疫在疾病中的作用固有免疫的临床应用1疫苗佐剂利用TLR激动剂增强疫苗效果。2免疫调节剂开发靶向PRRs的药物治疗自身免疫疾病。3抗炎治疗使用细胞因

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