免疫学课件 免疫调节

免疫调节概论免疫调节是维持机体免疫平衡的关键过程。它涉及多种细胞和分子机制，确保免疫反应的适度性。本课程将深入探讨免疫调节的各个方面，包括细胞亚群、抑制机制和临床应用。免疫反应的自我限制1识别抗原免疫系统首先识别外来抗原，启动免疫反应。2扩增反应免疫细胞快速增殖，产生大量效应分子。3抑制机制随着抗原清除，抑制性细胞和分子逐渐增多。4恢复平衡免疫反应减弱，系统回归稳态。免疫抑制细胞调节性T细胞分泌IL-10和TGF-β，抑制其他免疫细胞活性。调节性B细胞产生IL-10，抑制T细胞和树突状细胞功能。M2型巨噬细胞分泌抗炎因子，促进组织修复。髓系抑制细胞抑制T细胞增殖，促进肿瘤免疫逃逸。T细胞亚群CD4+T细胞又称辅助性T细胞，协调免疫反应。CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞，直接杀伤靶细胞。调节性T细胞抑制免疫反应，维持免疫耐受。记忆T细胞长期存在，为二次感染提供快速反应。辅助性T细胞Th1细胞分泌IFN-γ，激活巨噬细胞，参与细胞免疫。Th2细胞分泌IL-4、IL-5，促进B细胞产生抗体。Th17细胞分泌IL-17，招募中性粒细胞，参与炎症反应。Tfh细胞辅助B细胞分化，促进生发中心形成。细胞毒性T细胞识别抗原TCR与MHCI类分子结合，识别异常细胞。形成免疫突触CD8与靶细胞紧密接触，形成杀伤区域。释放毒性分子分泌穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡。靶细胞死亡靶细胞DNA断裂，细胞膜破坏，最终死亡。调节性T细胞1分泌抑制性细胞因子IL-10、TGF-β抑制其他免疫细胞。2竞争性消耗IL-2高表达CD25，降低效应T细胞活性。3细胞接触依赖性抑制通过CTLA-4、PD-1等分子直接抑制。4调节树突状细胞功能降低树突状细胞的抗原提呈能力。B细胞亚群滤泡B细胞主要参与体液免疫，产生高亲和力抗体。边缘区B细胞快速响应血源性抗原，产生IgM抗体。B-1细胞产生天然抗体，主要分布在浆膜腔。调节性B细胞分泌IL-10，抑制炎症反应。浆细胞和记忆B细胞浆细胞由活化B细胞分化而来，大量分泌抗体。寿命短暂，但可在骨髓长期存活。记忆B细胞由生发中心B细胞分化而来，长期存在。再次遇到抗原时快速分化为浆细胞。抗体亲和力成熟1初次抗原刺激B细胞识别抗原，进入生发中心。2体细胞高频突变B细胞抗体基因发生随机突变。3亲和力选择高亲和力B细胞得到生存信号。4类别转换抗体由IgM转换为IgG等其他类型。免疫抑制剂糖皮质激素抑制多种免疫细胞功能，广泛用于自身免疫性疾病。钙调磷酸酶抑制剂如环孢素A，抑制T细胞活化。mTOR抑制剂如雷帕霉素，抑制T细胞增殖。生物制剂如抗TNF-α抗体，靶向抑制特定炎症因子。克隆选择理论1多克隆B细胞库机体产生多种特异性B细胞。2抗原选择特异性B细胞识别相应抗原。3克隆扩增被选中的B细胞大量增殖。4分化形成浆细胞和记忆B细胞。免疫耐受中枢耐受在胸腺和骨髓中发生，通过清除或功能失活自身反应性淋巴细胞。外周耐受在外周组织中发生，包括无能（anergy）、克隆删除和抑制性细胞的作用。中枢免疫耐受正选择选择能够识别自身MHC分子的T细胞。负选择清除高亲和力识别自身抗原的T细胞。调节性T细胞分化部分中等亲和力自身反应性T细胞分化为调节性T细胞。B细胞中枢耐受在骨髓中清除或编辑自身反应性B细胞。外周免疫耐受无能（Anergy）自身反应性T细胞在缺乏共刺激信号下被激活，进入功能失活状态。克隆删除自身反应性T细胞在外周组织中遇到自身抗原后发生凋亡。抑制性细胞调节性T细胞和调节性B细胞抑制自身反应性T细胞的活化。免疫特权某些组织如眼、脑等具有特殊的免疫抑制微环境。免疫监视与肿瘤免疫逃逸免疫监视免疫系统识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。NK细胞和CTL发挥关键作用。肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过降低抗原表达、分泌抑制性因子等机制逃避免疫监视。PD-L1高表达是重要机制之一。免疫抑制与移植免疫耐受1移植前处理使用免疫抑制剂降低受体免疫反应性。2移植物植入外科手术植入器官或组织。3急性排斥反应预防使用钙调磷酸酶抑制剂等抑制T细胞活化。4慢性排斥反应管理长期使用低剂量免疫抑制剂，监测排斥反应。自身免疫性疾病机制1遗传易感性特定HLA等位基因增加疾病风险。2环境因素感染、应激等触发自身免疫反应。3免疫耐受破坏中枢或外周耐受机制失效。4自身抗原暴露组织损伤导致隐匿抗原暴露。5慢性炎症持续的免疫攻击导致组织损伤。器官特异性自身免疫性疾病桥本甲状腺炎自身抗体攻击甲状腺组织，导致甲状腺功能减退。1型糖尿病T细胞介导的胰岛β细胞破坏，导致胰岛素缺乏。多发性硬化T细胞攻击中枢神经系统髓鞘，导致神经功能障碍。寻常型天疱疮抗体攻击表皮细胞间桥粒，导致皮肤水疱。系统性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）多种自身抗体攻击多个器官系统，症状多样。类风湿关节炎（RA）以关节滑膜炎为主，可累及其他器官。系统性硬化症纤维化累及皮肤和内脏器官。干燥综合征主要影响外分泌腺，导致口干眼干。自身抗体与自身免疫性疾病抗核抗体（ANA）SLE的标志性抗体，可见于多种自身免疫性疾病。类风湿因子（RF）RA患者血清中常见，但特异性较低。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）与血管炎相关，有c-ANCA和p-ANCA两种模式。干预自身免疫性疾病的治疗策略诊断和评估确定疾病类型和严重程度。控制炎症使用糖皮质激素和免疫抑制剂。靶向治疗使用生物制剂如抗TNF-α抗体。监测和调整定期评估疾病活动度，调整治疗方案。免疫增强与免疫调节免疫增强通过刺激免疫系统来增强对病原体或肿瘤的免疫应答。包括疫苗接种、细胞因子治疗等。免疫调节调节免疫反应强度和方向，既可增强也可抑制。如使用免疫调节剂治疗自身免疫性疾病。免疫增强药物干扰素增强抗病毒免疫，用于治疗某些病毒感染和肿瘤。白细胞介素-2促进T细胞增殖，用于肿瘤免疫治疗。粒细胞集落刺激因子促进中性粒细胞生成，用于化疗后骨髓抑制。胸腺肽增强T细胞功能，用于免疫功能低下。疫苗接种与免疫增强1抗原递呈疫苗中的抗原被抗原递呈细胞摄取。2T细胞活化抗原特异性T细胞被活化并增殖。3B细胞应答B细胞在T细胞帮助下产生抗体。4记忆形成产生长期存在的记忆T细胞和B细胞。生物制剂与免疫调节抗TNF-α抗体如英夫利昔单抗，用于类风湿关节炎等疾病。抗CD20抗体如利妥昔单抗，耗竭B细胞，用于自身免疫性疾病。JAK抑制剂如托法替布，抑制细胞因子信号通路。抗IL-17抗体如司库奇尤单抗，用于银屑病等疾病。实验性免疫调节药物1CAR-T细胞疗法基因工程改造T细胞，增强抗肿瘤能力。2双特异性抗体同时靶向T细胞和肿瘤细胞，增强杀伤效果。3调节性T细胞疗法体外扩增自体调节性T细胞，用于自身免疫性疾病。4TLR拮抗剂抑制先天免疫反应，潜在用于自身免疫性疾病。免疫疗法在肿瘤治疗中的应用1检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，解除T细胞抑制。2CAR-T细胞疗法靶向识别并杀伤特定肿瘤细胞。3肿瘤疫苗激活机体对肿瘤抗原的免疫应答。4细胞因子治疗如IL-2，增强整体抗肿瘤免疫。5单克隆抗体靶向肿瘤相关抗原，促进免疫清除。过敏与免疫调节过敏机制IgE介导的超敏反应，肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎症介质。Th2细胞在过程中起关键作用。免疫调节策略抑制IgE产生，阻断IgE与受体结合，抑制Th2反应，增强调节性T细胞功能。特异性免疫治疗是重要方法。免疫调节在过敏性疾病中的应用抗组胺药阻断组胺受体，缓解过敏症状。糖皮质激素抑制炎症反应，用于严重过敏。抗IgE抗体如奥