传出神经系统药

传出神经系统药第一节概述一、传出神经按递质分类（一）解剖学分类运动神经——骨骼肌

植物神经——交感神经副交感神经（二）传出神经按递质分类

胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是乙酰胆碱（Ach）。

去甲肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质是去甲肾上腺素（NE，NA）。心肌平滑肌腺体等内脏器官第一节概述一、传出神经按递质分类运动神经交感神经副交感神经AChNA汗腺肾上腺心血管平滑肌腺体平滑肌心脏ACh中枢神经系统AChAChACh骨骼肌ACh第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应递质----细胞间传递信息的物质。乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA；

norepinephrin,NE)。第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应乙酰胆碱(Ach)

(1)合成：

乙酰CoA(原料)＋胆碱

胆碱乙酰化酶Ach

胞浆内ChE胆碱+乙酸(2)贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡

(3)释放：胞裂外排

(4)消失：主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应酪氨酸(原料)酪氨酸羟化酶多巴

多巴脱羧酶囊泡外：囊泡内：多巴胺

多巴胺β羟化酶去甲肾上腺素（NE）肾上腺素去甲肾上腺素(NA)

(1)合成:

多巴胺第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应(2)贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存囊泡

(3)释放:胞裂外排

(4)代谢:

a.主要方式:

再摄取-摄取1神经系统(75%);

摄取2非神经系统(15%~25%)。

b.次要方式:酶灭活末梢胞浆内线粒体膜

MA,其他组织内MAO.COMT

第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应

第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应传出神经系统受体分类：

胆碱能受体肾上腺素受体N1神经节N2骨骼肌αβ--R--Rα2α1血管平滑肌突触前膜β1β2心脏内脏及血管平滑肌毒蕈碱受体（Muscurin-R,M-R）烟碱受体（Nicotin-R,N-R）第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应

胆碱能受体M心脏抑制M血管舒张M内脏平滑肌收缩M瞳孔缩小M汗腺，唾液腺↑心脏兴奋β1肾上腺素受体血管收缩血管舒张α1β2内脏平滑肌舒张β2瞳孔散大α1手脚心腺体↑α1第一节概述二、传出神经系统受体类型、分布及生理效应

α

型作用β

型作用M型作用N型作用血管收缩，Bp上升，瞳孔散大，手脚心出汗。心脏兴奋，血管扩张，内脏平滑肌松弛（支气管、小等）。心脏抑制，内脏平滑肌收缩（支气管、小肠等），汗腺、唾液腺分泌增加，瞳孔缩小。骨骼肌收缩。

四对双重支配心脏：兴奋β1，抑制M

血管：收缩α，扩张β2

内脏平滑肌：收缩M，扩张β2

瞳孔：缩小M，散大α第二节胆碱受体激动药一、M受体激动药

毛果云香碱pilocarpine,匹鲁卡品第二节胆碱受体激动药一、M受体激动药【作用及用途】作用环节：直接激动M受体药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。

1.眼睛：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。

2.腺体：分泌增加临床应用：青光眼(闭角型,开角型)和虹膜炎毛果云香碱第二节胆碱受体激动药一、M受体激动药【作用及用途】毛果云香碱

虹膜瞳孔括约肌收缩

前房角间隙扩大第二节胆碱受体激动药一、M受体激动药【作用及用途】毛果云香碱悬韧带松驰，晶状体变凸

虹膜瞳孔开大肌收缩

虹膜瞳孔括约肌收缩第二节胆碱受体激动药一、M受体激动药【不良反应与注意事项】滴眼剂浓度大于2%可出现眼部痛。吸收过量可出现流涎、多汗、腹痛等M受体过度兴奋症状,可用阿托品对症处理。使用滴眼剂的浓度不能过高，滴眼时应压住内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔后吸收中毒。毛果云香碱第二节胆碱受体激动药二、抗胆碱酯酶药新斯的明胆碱酯酶cholinesterase胆碱乙酸第二节胆碱受体激动药二、抗胆碱酯酶药【作用与用途】作用机制：可逆性与ChE结合成氨甲酰ChE，使ACh大量堆积。药理作用：产生M样和N样作用

1.对骨骼肌兴奋作用最强；①抑制AChE；②直接激动骨骼肌NM；

③促进运动神经末梢释放ACh。

2.兴奋平滑肌—胃肠,膀胱新斯的明第二节胆碱受体激动药二、抗胆碱酯酶药【作用与用途】临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。【不良反应与注意事项】不良反应：胆碱能危象其他抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵。新斯的明第三节M受体阻断药来源：OHO阿托品东莨菪碱山莨菪碱第三节M受体阻断药来源：颠

茄

阿托品东莨菪碱第三节M受体阻断药来源：曼陀罗

阿托品东莨菪碱第三节M受体阻断药来源：山莨菪

山莨菪碱樟柳碱

我国学者分别于1965年及1970年首先从植物中提取出来，进而人工合成。第三节M受体阻断药【作用与用途】阿托品第三节M受体阻断药【作用与用途】药理作用：1.对眼的作用：①散瞳；②眼内压升高；③调节麻痹---虹膜睫状体炎、验光配镜；2.松弛内脏平滑肌---解除平滑肌痉挛（胃肠、膀胱）3.抑制腺体分泌--用于麻醉前给药;盗汗4.兴奋心脏：①加快心率；②改善传导。

---缓慢型心律失常；5.扩张血管：扩张血管、血压下降。

---感染中毒性休克；6.其它---有机磷酸酯类中毒；兴奋中枢;阿托品第三节M受体阻断药【不良反应与注意事项】不良反应：药物选择性低，副作用广；程度与药物剂量有关。禁忌证：青光眼、前列腺肥大阿托品第三节M受体阻断药特点：1.作用与阿托品相似，稍弱；2.中枢作用弱（不易进入中枢）；3.选择性较高：血管平滑肌、内脏平滑肌；主要用于---感染性休克内脏平滑肌绞痛山莨菪碱645-2第三节M受体阻断药特点:1.选择性较强:外周作用与阿托品相似眼、腺强；平滑肌、心血管弱2.中枢抑制作用：1）镇静催眠--麻醉前给药

2）防晕止吐--晕动病

3）抗震颤麻痹东莨菪碱第三节M受体阻断药合成扩瞳药后马托品：适用于一般眼科检查。合成解痉药季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；

丙胺太林(普鲁本辛)：对胃肠道M

胆碱受体选择性高，用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛。叔胺类：贝那替嗪：缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，尚有安定作用。第四节肾上腺素受体激动药构效关系：基本化学结构为β-苯乙胺儿茶酚HOHO第四节肾上腺素受体激动药构效关系：1.儿茶酚胺类外周作用明显，易被COMT灭活.2.去羟基，中枢作用加强。HOHO第四节肾上腺素受体激动药构效关系：3.α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO灭活，易被摄取1摄入。ααββCHCHNHOHCH3CH3CHCHNHOHCH3CH3HOH2间羟胺麻黄碱第四节肾上腺素受体激动药构效关系：4.氨基上甲基的数量使α、β受体选择性有所不同。OHα受体α、β受体β受体肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素第四节肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药分类：一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

多巴胺，dopaine,DA

麻黄碱，ephedrine

二、α受体激动药

去甲肾上腺素，noradrenaline,NE

间羟胺，metaraminol三、β受体激动药

异丙肾上腺素，isoprenaline

多巴酚丁胺，dobutamine第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【来源】肾上腺髓质经PNMT形成。【体内过程】肌内注射，体内过程似NE。【作用机制】激动α和β受体，敏感性β>α第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】1、兴奋心脏:

激动心脏β1受体,心肌收缩力↑,心率↑,

传导↑,心输出量↑2、收缩或舒张血管:(1)皮肤、黏膜和腹腔内脏血管收缩

(α受体占优势)(2)骨骼肌和冠脉血管舒张

(β2受体占优势)第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】3、血压:(1)小剂量:收缩压↑,舒张压不变或略↓

(β1受体对低浓度AD较敏感)(2)大剂量:收缩压和舒张压↑

(α1受体对高浓度AD较敏感)(3)AD的升压作用翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用

(α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应)

第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】3、影响血压:

第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】4、扩张支气管:（1）激动支气管的β2受体，舒张平滑肌（2）抑制过敏性物质释放（3）受体兴奋:消除水肿5.促进代谢:

促进脂肪和肝糖原分解;

机体代谢和耗氧量↑

第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】临床应用：1、心跳骤停:

用于溺水,严重疾病,药物中毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射).2、抗过敏性休克:

为抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克)的首选药

第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用与用途】临床应用：3、支气管哮喘发作及其他速发型变态反应性疾病如荨麻疹和血管神经性水肿。4、与局麻药配伍和局部止血。【不良反应】心悸、血压升高、心律失常等禁用于器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药多巴胺，dopaine,DA【作用与用途】作用机制：兴奋受体:D1>β>α药理作用：

1、兴奋心脏：直接激动β1受体,心率变化不明显.2、血管和血压

1)激动DA受体,肾、肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张

2)激动α受体,皮肤黏膜及骨骼血管收缩,收缩压升高,舒张压升高不明显.

第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药多巴胺，dopaine,DA【作用与用途】药理作用：

3、改善肾功能:肾血管舒张,肾血流及肾滤过率增加。直接抑制小管对Na+重吸收,排钠利尿。临床应用：1、休克：感染性、心源性和出血性休克,

尤适于心功能不全、肾功能不全、

尿量少的休克,是最常用的抗休克药。

2、充血性心力衰竭。3、急性肾功能衰竭：常与利尿药合用。第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药多巴胺，dopaine,DA【不良反应与注意事项】药液漏出血管外引起局部缺血坏死。处理同NA外渗。第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药麻黄碱，ephedrine【作用与用途】作用机制：除直接激动激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。作用特点：①性质稳定，口服有效；②作用弱、持久；③中枢兴奋作用明显；④易产生快速耐受性。临床应用：哮喘预防和轻症治疗、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。第四节肾上腺素受体激动药一、α、β受体激动药麻黄碱，ephedrine【不良反应与注意事项】中枢兴奋可引起不安、失眠。不宜晚间服用。大剂量可引起心率加快，血压升高。禁忌证同肾上腺素。第四节肾上腺素受体激动药二、α受体激动药

去甲肾上腺素，noradrenaline,NE【作用与用途】体内过程：一般静脉用，摄取1摄取。作用机制：激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。药理作用：1.收缩血管：激动α受体,血管收缩。2.兴奋心脏:激动β1受体,心缩力增加,传导加速,在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢。3.升高血压:收缩压和舒张压均显著升高.第四节肾上腺素受体激动药二、α受体激动药

去甲肾上腺素，noradrenaline,NE【作用与用途】临床应用：1、休克和低血压:

仅限于某些休克如早期神经原性休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压.2、上消化道出血：

(1-3mg适当稀释后口服）第四节肾上腺素受体激动药二、α受体激动药

去甲肾上腺素，noradrenaline,NE【不良反应与注意事项】1、局部组织缺血坏死:

因静滴过久,药液浓度过高或外漏,

用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射治疗。

2、急性肾功能衰竭:

因用药过大过久,使肾血管收缩。3.使用时不可与碱性溶液配伍，应单独使用。第四节肾上腺素受体激动药二、α受体激动药间羟胺，metaraminol【作用机制】1.直接激动激动α受体

2.促进NA能神经末稍释放递质。【作用特点】与NA相似，较弱、持久。【临床应用】取代NA作为血管收缩药的首选药。间羟胺第四节肾上腺素受体激动药三、β受体激动药

异丙肾上腺素，isoprenaline

【作用与用途】药理作用：激动β1和β2受体,对α受体几乎无作用。1.兴奋心脏:心输出量显著增加。2.舒张血管:舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔内脏血管。3、影响血压：收缩压升高,舒张压略下降,脉压增大。4、扩张支气管:舒张支气管平滑肌。5.促进代谢促进糖原及脂肪分解，增加组织耗氧量。

第四节肾上腺素受体激动药三、β受体激动药

异丙肾上腺素，isoprenaline

【作用与用途】临床应用：1、心跳骤停:心内注射2、II、III度房室传导阻滞3、支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作4、休克:适用于血容量已补足而心输出较低，外周阻力较高的休克第四节肾上腺素受体激动药三、β受体激动药

异丙肾上腺素，isoprenaline

【作用与用途】临床应用：1、心跳骤停:心内注射2、II、III度房室传导阻滞3、支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作4、休克:适用于血容量已补足而心输出较低，外周阻力较高的休克β1受体激动药：多巴酚丁胺；用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。第五节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分类：

分类代表药

1、α受体阻断药

α1、α2受体阻断药酚妥拉明

α1受体阻断药哌唑嗪

α2

受体阻断药育亨宾

2、β受体阻断药

β1、β2受体阻断药普萘洛尔

β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔

β2

受体阻断药丁氧胺

3、α、β受体阻断药拉贝洛尔第五节肾上腺素受体阻断药第五节肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药

1、短效类(竞争性α受体阻断药):

酚妥拉明(苄胺唑啉,Phentolamine)

2、长效类(非竞争性α受体阻断药):

酚苄明(Pheoxbenzamine)

第五节肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药

酚妥拉明(苄胺唑啉,Phentolamine)

【作用与用途】作用机制：竞争性阻断α1和α2受体。药理作用：

1、舒张血管:阻断α受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降。2、兴奋心脏:

血压下降,反射性兴奋心脏

阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放3、酚妥拉明有拟胆碱和组胺样作用。第五节肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药

酚妥拉明(苄胺唑啉,Phentolamine)

【作用与用途】临床应用：1、外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.

血栓闭塞性脉管炎。2、抗休克:感染性和出血休克。3、充血性心力衰竭和急性心肌梗塞:

通过扩张小A和小V,使心脏前后负荷降低。4、嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备。5、静滴NA外漏。第五节肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药

酚妥拉明(苄胺唑啉,Phentolamine)

【不良反应与注意事项】1、体位性低血压:必要时可给予NA.

2.酚妥拉明的拟胆碱作用:

心动过速、腹痛、腹泻、胃酸过多。

胃炎、溃疡病和冠心病病人慎用

第五节肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药

酚苄明(Pheoxbenzamine)作用机制：长效类；非竞争性α受体阻断药。药理作用：舒张血管,作用强大持久临床应用：

1、外周血管痉挛性疾病；

2、休克；

3、嗜铬细胞瘤的治疗。第五节肾上腺素受体阻断药二、β受体阻断药（一）β1、β2受