人卫版药理学第8版05传出神经系统药理概论

第五章

传出神经系统药理概论

【目的要求】

1．掌握传出神经递质的合成、贮存、释放和灭活，传出神经系统受体命名、类型、分布。传出神经系统的生理功能。传出神经系统药物的基本作用和分类；2．熟悉传出神经系统受体功能及其分子机制；3．了解传出神经系统的分类。第1节传出神经系统概述第2节传出神经递质和受体第3节传出神经系统的生理功能第4节传出神经系统药物基本作用及分类一、传出神经系统的分类（一）解剖学分类：传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌、腺体等（二）传出神经系统按递质分类1.胆碱能神经（乙酰胆碱，ACh）全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维(汗腺、血管）运动神经2.去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素，NE）:

绝大多数交感神经的节后纤维NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺髓质肾上腺素N1N1AChAChN1传出神经系统分类与递质传出神经系统分类与递质传出神经的递质和受体

传出神经递质受体效应1.胆碱能神经ACh

胆碱受体M样、N样效应

①植物神经节前纤维AChN1

神经节+

肾上腺髓质+②副交感心-,血管-,腺体+

,

节后纤维AChM内脏平滑肌+,

瞳孔↓

③运动神经AChN2

骨骼肌+④极少数交感节后纤维AChM汗腺+,血管-传出神经递质、受体、效应

传出神经递质受体效应

2.NE能神经

NE肾上腺素受体

α型、β型效应绝大多数α1

皮粘内脏血管+,瞳孔↑交感节后纤维NEαα2

NE释放↓

β1

心脏+

β

β3脂肪分解↑

β2

支气管、冠脉、骨骼肌血管扩张，

糖原分解↑,NE释放↑传出神经递质的体内过程

（合成、贮存、释放、作用消失）（一）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA,NE)1.合成、贮存、释放：酪氨酸——→多巴———→多巴胺————→NE(贮存于囊泡）————→突触间隙——→α,β效应TH

脱羧酶β-羟化酶泡裂外排

囊泡神经冲动2.作用消失：(1)摄取1(uptake-1,摄取贮存型）:75-90%被突触前膜胺泵摄入末梢内：大部分进入囊泡贮存；小部分被胞浆MAO破坏。(2)摄取2(uptake-2,摄取代谢型）:

非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，被胞内COMT、MAO破坏。(3)极少部分扩散入血，被COMT、MAO破坏。NE的合成、贮存、释放、作用消失膨体与囊泡：

1个澎体中约1000个囊泡（二）ACh的合成、贮存、释放、作用消失乙酰CoACoA+——————→+

胆碱ACh——→囊泡(ACh贮存）

―――→突触间隙ACh→→M、N样效应

AChE

0.2ms

乙酸+胆碱―→末梢摄取供再合成

1分子AChE在1min内水解105分子的ACh。胆碱乙酰化酶胞浆

大部分

神经冲动量子释放递质的释放：1.胞裂外排：钙离子内流→膜融合→裂孔→内容物外排。2.量子释放：静息时少数囊泡释放ACh（终板电位）、每个囊泡释放的ACh量即为一个“量子”，每一量子中约含1000~50000个ACh分子，兴奋时200-300个“量子”同时释放。(动作电位)ACh合成与释及神经-肌肉接头放示意图自主神经化学传递及递质的体内过程胆碱受体亚型分布与效应毒蕈碱型Muscarine烟碱型NicotineM1

神经节及中枢兴奋、胃壁细胞M2

心脏抑制、平滑肌、突触前膜M3

平滑肌收缩、血管扩张、腺体分泌M4

、M5:CNS

N1

神经节、肾上腺髓质、中枢兴奋N2神经-肌肉接头(终板去极化,骨骼肌收缩)肾上腺素受体亚型分布与效应α1

：皮肤、粘膜、内脏血管收缩,瞳孔↑α受体

α2

：NE能神经末梢突触前膜释放NE↓

β1

：心脏兴奋

β受体β2：支气管、冠脉、骨骼肌血管扩张，糖原分解↑,NE释放↑

β3：脂肪分解传出神经系统的生理效应多数器官受双重支配，接受二种递质的作用，但以一种神经/递质功能占优势;两类神经同时兴奋/抑制时，显现占优势的神经效应↑/↓。

心血管系统：交感神经NE

胃肠道、眼、腺体：副交感神经ACh传出神经受体功能及其分子机制1.M胆碱受体（G蛋白耦联受体）M1、

M3、

M5激动→G-蛋白相耦联→激活磷脂酶C→第二信使(IP3

、DAG）↑M2、

M4激动→抑制AC,激活K+通道、抑制Ca+通道。2.N胆碱受体(配体门控离子通道型受体)ACh与α亚基结合→N-R激动→离子通道开放→调节Na+、K+、Ca2+流动。当AP到达运动神经末梢时，突触前摸去极化，ACh释放→ACh+N2受体→配体门控离子通道开放→Na+、

Ca2+内流→终板电位→阈电位→电压门控型离子通道开放→大量Na+、

Ca2+内流→肌膜爆发动作电位，肌细胞兴奋。N2受体示意图5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成1个跨膜环，在细胞内固定于细胞骨架上，每个肽链跨膜4次，N端和C端均位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个α亚基各有1个ACh结合点，二者均结合1分子ACh后，Na+通道开放，细胞除极兴奋。3、肾上腺素受体兴奋的分子机制

1受体→激活磷脂酶（C、D、A2）使IP3↑和DAG↑

2受体

→

抑制AC→cAMP↓、

K+通道开放、抑制Ca2+通道

受体→激活AC→cAMP↑→激活蛋白激酶→磷酰化G蛋白偶联受体传出神经药的基本作用及分类1.直接作用：

激动受体→拟胆碱、拟肾上腺素作用阻断受体→抗胆碱、抗肾上腺素作用2.间接作用(影响递质):

影响递质合成:宓胆碱（工具药）影响递质转化