第十七章 免疫学防治课件

第十七章

免疫学防治第十七章免疫学防治本章重点�

掌握免疫预防的基本要求以及人工主动免疫和人工被动免疫。�

熟悉计划免疫和新型疫苗及其发展，疫苗应用。�

了解免疫治疗的分子治疗、细胞治疗以及生物应答剂与免疫抑制剂应用。第十七章免疫学防治根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到预防和治疗疾病目的的措施。免疫学防治第十七章免疫学防治免疫学防治自然免疫主动被动人工免疫主动被动第十七章免疫学防治特异性免疫获得的方式自然免疫人工免疫自动免疫

显性感染

隐性感染

被动免疫胎儿或新生儿从母体获得抗体主动免疫

注射疫苗

被动免疫注射抗体或细胞因子第十七章免疫学防治获得免疫的途径��主动免疫

给机体输入抗原性物质，激活机体的免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。被动免疫

将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给受者，或自体免疫细胞体外处理后回输自身，以预防或治疗疾病。第十七章免疫学防治第十七章免疫学防治第一节免疫预防一、疫苗

1、概念

疫苗是利用微生物及其代谢产物，经过人工减毒或灭活

或基因工程等方法制成，用于预防疾病的人工主动免疫制

剂。第十七章免疫学防治一、疫苗

2、疫苗的基本要求安全有效实用包括：细菌疫苗、病毒疫苗、原虫疫苗、肿瘤疫苗等第十七章免疫学防治疫苗的主要保护机制—中和抗体ThB7MHC-II

CD4TCRICAM

LFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原BmCD2

8Vaccination第十七章免疫学防治3、疫苗的分类�

减毒活疫苗�

灭活疫苗�

类毒素疫苗�

亚单位疫苗�

DNA疫苗�

可食用疫苗第十七章免疫学防治（1）减毒活疫苗是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。卡介苗、口服小儿麻痹疫苗（糖丸）优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。免疫原性强、免疫效果好缺点：可能出现毒力回复突变第十七章免疫学防治（1）减毒活疫苗牛型结核杆菌置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。

卡介苗

Bacillus

Calmette-Guerin

（BCG）Mycobacterium

bovis

13年230次传代法国科学家CalmetteGuerin第十七章免疫学防治（2）灭活疫苗选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。又称“死疫苗”。如：流感疫苗、甲肝疫苗优点：安全缺点：免疫原性较差，主要诱导特异性抗体的产生；需加强免疫。第十七章免疫学防治流感疫苗制备流程第十七章免疫学防治死疫苗和活疫苗的比较

区别点制剂特点接种剂量及次数副作用保存及有效期免疫效果

灭活疫苗死、强毒株较多，2-3次较大易保存，较稳定较差，维持数月至2年

减毒活疫苗活、弱毒或无毒较少，1次较小易失效，4℃保存较好，维持3-5年或更长第十七章免疫学防治（3）类毒素疫苗类毒素是用细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理制成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗第十七章免疫学防治（4）亚单位疫苗

提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊

蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、

、HPV（宫颈癌）

疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。优点：副作用小、更为安全、稳定缺点：免疫原性低，需与佐剂合用乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（L1蛋白）第十七章免疫学防治（5）DNA疫苗的优缺点优点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答；

制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产；

比传统疫苗安全；性质稳定，易于保存、运输；组,

可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。缺点：是否整合至宿主基因组,诱导癌变？长期持续表达是否诱导免疫耐受？是否产生抗

抗DNA抗体？第十七章免疫学防治我国推行的儿童基础免疫程序年

龄疫苗年

龄疫苗出生时2个月3个月4个月5个月卡介苗、乙肝疫苗三价脊髓灰质炎疫苗1三价脊髓灰质炎疫苗2，百白破1三价脊髓灰质炎疫苗3，百白破2百白破38个月1.5-2岁4岁7岁12岁麻疹疫苗百白破4三价脊髓灰质炎疫苗4卡介苗、麻疹疫苗、白破二联疫苗卡介苗（农村）第十七章免疫学防治新疫苗的审核：

3期临床试验I期：以新疫苗的的安全性为主

；Ⅱ期：以新疫苗的有效性为主；Ⅲ期：证明新疫苗预防传染病的免疫保护性为主。疫苗的临床试验第十七章免疫学防治第二节免疫治疗�

抗体为基础的免疫治疗�

抗原为基础的免疫治疗�

细胞因子为基础的免疫治疗�

细胞为基础的免疫治疗第十七章免疫学防治一、抗体为基础的免疫治疗�

抗毒素

素(antitoxin）

用细菌外毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能中和该外毒素的

的IgG类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素

用途：治疗、紧急预防�

人特异性免疫球蛋白来源：恢复期病人、含高效价特异性抗体的供血者接受类毒素和疫苗免疫者的血浆第十七章免疫学防治�

丙种球蛋白（

（g-globulin）胎盘丙种球蛋白、人血浆丙种球蛋白来源：健康人静脉血健康产妇胎盘血（脐血）用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病的疗效一、抗体为基础的免疫治疗第十七章免疫学防治单克隆抗体（

（monoclonal

antibody)第十七章免疫学防治Rheumatoid

ArthritisAntibodyType

(2)

M

C

C

M

H

H

H

H

C

C

H

H

PD

H

H

M

CFDAApproval

1986

1994

1997

2002

1997

1998

1998

2004

1998

1998

2000

2001

2002

2003

2003

2003

2004IndicationsOrgan

Transplant

RejectionAcute

Cardiac

ConditionsNon-Hodgkin’s

LymphomaNon-Hodgkin’s

LymphomaAcute

Transplant

RejectionViral

Respiratory

DiseaseBreast

CancerColorectal

CancerCrohn’s,

Rheumatoid

ArthritisAcute

Transplant

RejectionAcute

Myleoid

LeukemiaChronic

LymphocyticLeukemiaAsthmaPsoriasisNon-Hodgkin’s

LymphomaColorectal

CancerName

of

Product(1)Orthoclone-OKT®ReoPro®Rituxan®Zevalin™Zenapax®Synagis®Herceptin®Avastin

®Remicade®Simulect®Mylotarg™Campath®Humira™Xolair®Raptiva™Bexxar®Erbitux

™Company

NameOrtho

BiotechJ&J/Eli

LillyBiogenIdec/Genentech/RocheBiogenIdecPDLIMedImmune/AbbottGenentech/RocheJ

&

JNovartisWyethSchering

/ILEX

OncologyAbbott/CATNovartis/Genentech/TanoxGenentech/XomaCorixa/GlaxoSmithKlineBMS/ImClone

Systems美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆抗体

Date

of第十七章免疫学防治临床用单克隆抗体�

Anti-molecule

on

the

saface

of

cells

antibody�

Anti-cytokines

monoclonal

antibody�

Monoclonal

antibodies

coupled

with

toxic

agent.

(抗体导向药物/免疫毒素)第十七章免疫学防治抗细胞表面分子抗体�

Anti-CD20

antibodies：Rituximab,

Zevalin,

Bexxar�

Anti-CD3

antibodies:

Othoclone

(OKT3)�

Anti-Her-2

antibodies:

Her-2/neu第十七章免疫学防治基因工程抗体

通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分子人鼠嵌和Ab人源化Ab第十七章免疫学防治�

保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。�

减少鼠源成分，其免疫原性减弱，减少副作用。�

赋予抗体分子新的生物学功能。�

小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。基因工程抗体优点第十七章免疫学防治二、细胞为基础的免疫治疗

将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩