卵巢癌的化疗与进展

卵巢癌的化疗与进展辛晓燕第四军医大学西京医院妇产科一、早期上皮性卵巢癌化疗高危因素：

肿瘤包膜破裂透明细胞癌肿瘤表面生长腹腔冲洗液阳性细胞分化差（G3）卵巢外转移灶与周围组织粘连研究现状早期低危治疗组5年生存率98%非治疗组5年生存率94%，无显著差异早期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80%5年生存率78%，81%，比较无显著差异定义：FIGO分期，III-IV现状：对化疗中度敏感对铂类联合化疗反应率70-80%多数肿瘤会产生耐药20%-30%对化疗无反应二、晚期卵巢癌化疗Taxol（泰素）为90年代治疗卵巢癌有效药物

药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效推荐泰素化疗方案基础：

低剂量周疗能在血中保持有效浓度

但又低于骨髓抑制浓度（0.05μmol/L<>0.01μmol/L）

Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用泰素三周疗法：

135-175mg/m2iv3hd1隔3w重复，共6个疗程泰素周疗法

68-70mg/m2iv1hd1每周重复一次，6w完成后休息2w，共3个疗程泰素周疗与三周疗比较

疗效相似周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加PC方案

DDP75mg/m2

ivd1d1或或或Carbo300mg/m2

ivd1d1CTX600mg/m2

ivd1d2DDP75mg/m2

ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1ADM50mg/m2

ivd1d2CTX600mg/m2

ivd1d3PAC方案

Taxol135mg/m2

3hivd1Carbo300mg/m2ivd3或或DDP75mg/m2

ivd3PT方案

休息3-4w后重复Taxol60mg/m2

iv1h1次/w×6CarboAUC=5.0iv第1，4w铂类/泰素周疗方案休息2w后重复

绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药，故治疗目的趋于保守。

三、复发性卵巢癌化疗复发类型：

化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗>6月化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗<6月顽固性卵巢癌：初期化疗有反应，二探阳性难治性卵巢癌：化疗期间肿瘤稳定或进展治疗时机：

无论CA125是否上升，出现症状或影像学复发证据。无症状，但CA125上升，影像学提示病灶>2cm出现症状，CA125上升，临床或影像学无证据。

金喜素与铂类联合化疗

金喜素1.25-1.5mg/m2

ivd1-53-4w重复,6个疗程Carbo300mg/m2

ivd1或d6

拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%。足叶乙甙（VP16）与铂类联合化疗

VP16100mg/m2

ivd1-5Carbo300mg/m2

ivd1或d63-4w重复，6个疗程泰索蒂与铂类联合化疗

泰索蒂60-80mg/m2

ivd13-4w重复6个疗程Carbo300mg/m2

ivd3

对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率，单药剂量100mg/m2。优点：

肿瘤局部药物浓度上升增加药物与肿瘤广泛接触与渗透血循环中浓度下降，毒副反应下降可经门咏吸收治疗肝转移四、腹腔化疗影响因素

腹腔内严重粘连，影响药物扩散化疗药渗透度有限腹腔内达到克服肿瘤耐药高剂量受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量不足

常用药物

DDP（顺铂）ADM（阿霉素）Carbo（卡铂）5-Fu（氟脲嘧啶）Ara-c（阿糖胞昔）

五、先期化疗为克服耐药，提高疗效外周血干细胞移植5年生存率提高至60%无瘤生存率达24-51%但不能取代常规化疗六、超大剂量化疗（HOC）七、介入性化疗八、卵巢生殖细胞肿瘤化疗DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20mg/m2ivd2每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案。一线化疗方案：PEB一线化疗方案：PVB

DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VCR1.0-1.5mg/m2ivd1-2BLM18-20mg/m2imd2每3w重复4-6个疗程二线化疗方案：VAC

VCR1.0-1.5mg/m2ivd1KSM0.5mg/divd1-5CTX200mg/m2ivd1-5用于早期或巩固化疗，4-6个疗程。治疗缓解率仅为32-45%。

完全缓解（CR）病灶完全消失维持>4w部分缓解（PR）病灶最大直径减少>50%稳定（SD）病灶缩小或增大均<25%好转（MR）病灶缩小25%-50%，无新病灶病情进展（PD）病灶>25%或出现新病灶九、化疗疗效评定临床缓解评定

完全缓解自判定CR至肿瘤出现复发时间部分缓解自判定PR至肿瘤增大>50%时间

绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反应是最常见的毒副作用。局部毒性反应，组织坏死，血栓性静脉炎。十、化疗毒副反应防治骨髓抑制分度类别轻度中度重度白细胞（×109/L）3-51-3<1血小板（×109/L）100-15050-100<50药物特定化疗毒性

口腔消化道溃疡MTX，KSM，5-Fu伪膜性肠炎5-Fu肾脏损害DDP出血性膀胱炎IFO，CTX，喜树硷肝功损害Carbo，MTX，6-MP，KSM心肌毒性ADM，Taxol，5-Fu肺纤维化BLM（250mg），MTX神经毒性VCR，DDP，Taxol血小板减少Carbo骨髓抑制Carbo、金喜素、VP16减轻毒性反应措施

Taxol用药前，24，18，12h地塞米松8mgivTaxol用药前，30ˊ苯海拉明20mgivTaxol用药前，30ˊ西米替丁300mgiv铂类DDP用药前水化，2500-3000mliv速尿20mg/m2iv尿量>100ml/h减轻胃肠道反应胃复安20mg西米替丁300mg恩丹西酮10mg康泉3mg原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降药物在肿瘤组织内失活肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率抗肿瘤药物导致机体免疫力下降十一、化疗耐药的防治继发性耐药化疗药物选择不当，间隔过长或药量不足频繁更换化疗方案