二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题

二类体外诊断试剂原则编写规定及常见问题江苏省食品药物监督管理局认证审评中心目录总体规定封面序言规范性引用文献分类规定和试验措施检查规则编制阐明总体规定原则文本格式符合GB/T1.1－的规定产品原则中不得编入目前企业不具有生产条件或尚未生产出样品的产品原则如有变动，提交“注册原则修改阐明”（固定格式，省局或中心网站下载，盖章）一式两份，盖企业公章封面一般规定：格式参照GB/T1.1-原则编号为YZB/苏XXXX-XXXX产品名称：通用名按体外诊断试剂命名原则命名，可以有商品名、英文名；通用名与商品名分两行写常见问题：企业自己编原则编号或用QB编号产品名称：不符合命名原则，如没有原理或措施，有的原理或措施采用组织的名字，如IFCC法；阐明书、申请表中有商品名，原则中则没有前言举例：序言XXX是我司生产的产品。根据《体外诊断试剂注册管理措施（试行）》特制定本注册产品原则作为该产品生产、检查的质量根据。本原则的内容遵照了国家及行业的有关XXX的原则规定，原则重要技术参数的设定根据了XXX《XXX》和XXX《XXX》等原则。本原则的格式符合GB/T1.1-《原则化工作导则第1部分：原则的构造和编写规则》的规定。本原则的附录A为规范性附录。本原则由XXX提出。本原则起草单位：XXX起草。本原则重要起草人：XX、XXX。本原则于XXXX年X月XXX日初次公布。规范性引用文献举例：通用原则GB/T191- 包装储运图示标志GB/T9969- 工业产品阐明书总则YY/T0466.1-医疗器械用于医疗器械标签、标识和提供信息的符号第1部分：通用规定

规范性引用文献体外诊断试剂原则定性产品GB/T18990-促黄体生成素检测试纸（胶体金免疫层析法）YY/T1164-人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测试纸（胶体金免疫层析法）YY/T1183-酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性）YY/T1191-抗菌剂药敏纸片（6月1日实行）YY/T1220-肌酸激酶同工酶(CK-MB)诊断试剂(盒）(胶体金法）（10月1日实行）YY/T1221-心肌肌钙蛋白1诊断试剂(盒）(胶体金法）（10月1日实行）细菌的分离、培养YY/T0665- MH琼脂培养基YY/T1169- 麦康凯琼脂培养基YY/T1208- 硫代硫酸盐-柠檬酸盐-胆盐-蔗糖（TCBS）琼脂培养基YY/T1209- BCYE琼脂培养基YY/T1210- 麦康凯山梨醇琼脂培养基YY/T1211- 甘露醇高盐琼脂培养基YY/T1212- 庆大霉素琼脂基础培养基YY/T1219- 胰酪胨大豆肉汤培养基半定量产品YY/T0478- 尿液分析试纸条（6月1日实行）规范性引用文献定量产品 GB/T26124-临床化学体外诊断试剂（盒）（11月1日实行） YY/T1183-酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性） YY/T1194-α-淀粉酶测定试剂（盒）（持续监测法）（6月1日实行） YY/T1192-人绒毛膜促性腺激素（HCG）定量测定试剂盒（化学发光免疫分析法）（6月1日实行） YY/T1193-促卵泡生成激素（FSH）定量测定试剂盒（化学发光免疫分析法）（6月1日实行） GB/T19634-体外诊断检查系统自测用血糖监测系统通用技术条件 YY/T1150-血红蛋白干化学检测系统通用技术规定 YY/T1156-凝血酶时间检测试剂（盒） YY/T1157-活化部分凝血活酶时间检测试剂（盒） YY/T1158-凝血酶原时间检测试剂（盒） YY/T1159-纤维蛋白原检测试剂（盒）YY/T1196-氯测定试剂盒（酶法）（10月1日实行） YY/T1197-丙氨酸氨基转移酶（ALT)测定试剂盒（IFCC法）YY/T1198-天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法）YY/T1199-甘油三酯测定试剂盒（酶法）YY/T1200-葡萄糖测定试剂盒(酶法）YY/T1201-尿素测定试剂盒(酶偶联监测法）YY/T1202-钾测定试剂盒(酶法）YY/T1203-钠测定试剂盒(酶法）YY/T1204-总胆汁酸测定试剂盒(酶循环法）YY/T1205-总胆红素测定试剂盒（钒酸盐氧化法）YY/T1206-总胆固醇测定试剂盒（氧化酶法）YY/T1207-尿酸测定试剂盒(尿酸酶过氧化物酶偶联法)YY/T1213- 促卵泡生成素定量标识免疫试剂盒YY/T1214- 人绒毛膜促性腺激素定量标识免疫分析试剂盒YY/T1216- 甲胎蛋白定量标识免疫分析试剂盒（注意预期用途）YY/T1217- 促黄体生成素定量标识免疫分析试剂盒YY/T1218- 促甲状腺素定量标识免疫分析试剂盒规范性引用文献其他 YY/T0501-尿液分析质控物 YY/T1195-血清总蛋白参照测量程序 YY/T0638-体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性 GB/T21415-体外诊断试剂生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性YY/T0688.1-临床试验室检测和体外诊断系统感染病原体敏感性试验与抗菌剂敏感性试验设备的性能评价第1部分:抗菌剂对感染性疾病有关的迅速生长需氧菌的体外活性检测的参照措施规范性引用文献常见问题：旧原则已作废，未及时更新引用原则或文献不适合体外诊断试剂或申报产品注意规范性引用文献与和编制阐明的区别：一般不适宜直接引用或全面引用的原则不纳入规范性引用文献，而仅仅以参照文献在编制阐明中出现，如部分胶体金类、干化学法类产品。有行标、国标的产品未引用行标、国标，如产品检测原理为分光光度法,未执行GB/T26124-原则没有按GB/T1.1-排序先国标再行标、其他原则，按数字从小到大排列分类包括：重要成分、规格、原理一般规定重要成分、浓度或比例应所有列出成分用中文表达技术原理简要阐明发生的反应、检测措施、成果与浓度的关系包装规格：XmL、X人份、X测试，假如分通用型、专用型，分别描述常见问题部分企业因技术保密等原因不列出重要成分名称或浓度（包括缓冲液pH），或成分用密度表达成分用化学分子式或字母缩写试纸条类的产品重要成分或浓度不列出的状况较多成分与技术原理、阐明书、申请表等内容不一致，如吸管、尿杯规定和试验措施制定根据已公布实行的国标、行标、中国生物制品规程（）技术审评指导原则： 精确度-措施学比对 精确度-回收试验 自测用血糖监测系统人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂便潜血检测试剂规定和试验措施定性产品：外观、宽度、液体移行速度、最低检测限、临界值、特异性、阴/阳性参照品符合率、反复性、稳定性、批间差……（根据产品详细状况确定）定量产品：外观、净含量、试剂空白吸光度、试剂空白吸光度变化率、检测限、特异性、分析敏捷度、线性范围、反复性、批内瓶间差、批间差、精确度、稳定性……（根据产品详细状况确定）半定量产品：外观、精确度、反复性、检出限、分析特异性、批间差、稳定性……（根据产品详细状况确定）校准品、质控品：外观、装量、精确度、均一性……试剂空白一般规定试剂空白吸光度、试剂空白吸光度变化率用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，记录测试启动时的吸光度（A1）和约5分钟(T)后的吸光度（A2），A2测试成果即为试剂空白吸光度测定值，应符合生产企业给定范围。常见问题指定的空白液、测试波长、光径未明确试验措施未按GB/T26124规定，尤其是重新注册产品，仍采用WS/T124-1999规定的测试时间、次数分析敏捷度一般规定测试n单位被测物时，吸光度差值或吸光度变化率应符合生产企业给定值常见问题未规定测试浓度注意与敏捷度区别，尤其是重新注册的产品，老原则没有规定的应增长该规定线性范围一般规定剂量-反应曲线稀释液浓度为自变量、检测成果均值为因变量，求回归方程规定线性范围、线性有关系数、线性偏差常见问题有关系数不符合国标、行标规定，如GB/T26124-中r≥0.990，YY/T1183-中r≥0.9900线性绝对偏差、相对偏差值过大线性范围下限不不小于最低检测限测试浓度水平不符合原则，YY/T1194-α-淀粉酶测定试剂盒（持续监测法）中规定有11个稀释浓度新国标、行标公布后，线性范围不符合规定。精确度一般规定相对偏差：用于评价常规措施的参照物质或有证参照物质；由参照措施定值的高、中、低三个浓度的人源样品。比对试验：指定的对比系统应明确，质量很好的已上市同类试剂；样本浓度应在措施的线性范围内，覆盖医学决定水平。回收试验：加入待测物原则液（加入的待测物原则液体积一般在样本体积的10%以内）或纯品浓度水平：有国标、行标的按国标、行标规定，未规定的尽量靠近医学决定水平部分产品有特殊规定，如YY/T1214-HCG定量标识免疫分析试剂盒常见问题测试次数少制定的措施在出厂检查时不太合用测试浓度水平不明确，采用强阳性浓度测试意义不大比对试验中的比对系统不明确，仪器、试剂均不明确相对偏差值过大，如25%反复性一般规定浓度水平：宜靠近产品的医学决定水平，一般规定两个水平（正常质控水平和异常质控水平），国标或行标规定的浓度水平，有的产品如血红蛋白干化学法有三个水平。举例：人绒毛膜促性腺激素检测试剂中反复性规定测最低检测限浓度的质控品10次，有企业用高浓度质控品，不合理检测次数：每个水平一般不少于10次，血红蛋白干化学法原则为20次常见问题测试水平：未按国标、行标执行，如YY/T1194-α-淀粉酶测定试剂盒（持续监测法）规定浓度水平为参照范围上限的血清测试次数：过少一般规定GB/T26124-、YY/T1150-相对偏差R：每个批号3次或10次，测3个批号YY/T1183-等原则中为变异系数CV：每个样本反复10次，测3个批号常见问题 计算公式错误批间差特异性一般规定明确潜在的交叉反应物不引起干扰的最高浓度及测试次数(一般为3次），测定成果应满足企业规定交叉反应物应当有也许存在于待测样本中常见问题有的交叉反应物规定没有实际意义测试次数偏少最低检测限一般规定零校准品或样本稀释液10次以一定概率可被申明与零有差异的被测量的最低值常见问题注意两者区别阴/阳性符合率一般规定提议使用国家参照品，若该诊断试剂没有国标品（参照品），可以使用企业参照品，企业参照品的制备应有规范的质量控制程序测试次数：酶免试剂盒原则中企业参照品规定不少于测试10次常见问题测试次数偏少稳定性试验一般规定应规定长期稳定性试验，加速稳定性仅作为参照取到效期后一种月内的样品进行检测检测项目符合国标、行标规定，一般为除批间差之外的所有项目常见问题只规定了加速稳定性作为试验措施。有的产品国标、行标为通用性技术条件，未规定稳定性，企业采标时未规定稳定性，如GB/T19634-未规定血糖试纸的稳定性试验项目偏少,只有精确性、线性两个项目，不符合GB/T26124-的规定有效期前后不一致，如：企业产品有效期为2年，稳定性规定中为1年后检测其他原则规定内容与有关试验措施条款号不符如：企业修改原则规定，导致条款号不符，尤其是出厂检查项目中的条款号要进行对应调整产品性能规定、预期用途、稳定性等内容缺乏有关分析性能评估资料和临床资料支持附录格式错误，未明确规范性附录还是资料性附录，溯源过程描述不清晰。名词术语与国标、行标不一致在采标时直接照抄国标、行标，未根据产品实际状况编写储存条件中未阐明开封后的有效期。检查规则出厂检查一般规定检查项目一般应为除稳定性和批间差之外的所有项目，假如国标、行标有规定，按国标、行标规定常见问题出厂检