卵巢癌腹腔化疗问题争议

卵巢癌腹腔化疗问题争议山东大学齐鲁医院孔北华问题A:腹腔化疗的确切价值？一线？二线？巩固？

Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期？残余肿瘤大小？B:腹腔化疗能否取代目前的标准化疗？C:腹腔化疗的药物选择、剂量、理想方案？

腹腔化疗，50年代开始用于治疗恶性腹水腹腔化疗的优势：腹腔药物浓度高（铂类10～20倍，紫杉醇1000倍）药物体内半衰期延长三项大型随机对照研究（RCT）1996年GOG104/SWOG85012001年GOG114/SWOG92272006年GOG172分别使患者总生存时间（OS）延长8，11，16个月GOG104/SWOG8501GOG114/SWOG9227GOG172腹腔化疗META分析分析8项一线腹腔化疗RCTN=1819结果：腹腔化疗组

PFS延长，HR=0.79;95%CI:0.69－0.90

OS延长，HR=0.79;95%CI:0.70－0.90

平均死亡风险降低21%JaabackK.

CochraneDatabaseSystRev.2006(1):CD005340NCI公告（2006.1）SGO声明（2006）：持中间立场SGC观点（2006）GOGworkshop（2006）三大腹腔化疗RCT研究组生存期分别达到49个月（GOG104），63.2月（GOG114），65.6月(GOG172)，这可与卡铂紫杉醇标准化疗方案的生存期57.4月（GOG158）相比拟GOG114和GOG172中IP组毒性反应较重，特别是GOG172中药物剂量和给药次数高于对照，是毒性反应较重的原因，但GOG172中1年后患者生活质量IP组与IV组相似虽然存有争议，腹腔化疗延长生存时间已有一致的显著证据，腹腔化疗最佳剂量和方案尚待确定GOGworkshop（2006）卡铂紫杉醇标准化疗方案是公认的金标准，IP尚缺乏与其直接的对照研究对用于临床的最佳IP方案目前尚缺乏共识GOG将进行一项I期临床试验以确定毒性较小的IP化疗方案在高效低毒的IP化疗方案被设计良好的RCT验证之前，静脉卡铂紫杉醇方案仍然是晚期卵巢癌一线治疗的临床金标准是否采用IP应由患者决定《GynecologicOncology》述评（2006）

RobertF.Ozols《GynecologicOncology》述评（2006）《GynecologicOncology》述评（2006）根据研究间分析研究，三项RCT中IP化疗与静脉途径卡铂紫杉醇标准化疗的疗效相似。在毒性大，生活质量差，实施麻烦的IP化疗推荐为临床常规应用之前，必须与毒性更小、更方便实施的静脉卡铂紫杉醇标准一线化疗方案进行前瞻性RCT比较。在此之前，晚期卵巢癌的标准一线化疗方案仍为静脉卡铂紫杉醇。RFOzols.GynecologicOncology,103:1-6.2006奥地利因斯布鲁克国际共识会议（2006.2）一致认为虽然卡铂毒副反应易于处理，但目前还是应首选顺铂腹腔化疗。紫杉醇用于腹腔化疗虽然具有理论上的优越性（大于1000倍），但尚待进一步研究。虽然一些研究表明热灌注化疗可增加腹腔化疗疗效，考虑到给药方式的复杂性和副作用，多数专家并不看好其应用前景（10/12腹腔粘连是影响腹腔化疗的主要问题之一，一半专家并不推荐在治疗之前对粘连情况进行评估（6/12），只要灌注容易就说明粘连问题不大。少数专家推荐应该应用超声和同位素诊断粘连。Cancer.109(4):645-649.2007应用集落刺激因子预防腹腔化疗骨髓抑制（10/12）肾脏毒性是顺铂最显著的毒副反应，水化方案应同静脉化疗（12/12），应用顺铂化疗肾小球滤过率需≥50ml/min（8/12）神经毒性是关系到患者生活质量的最重要因素之一，必须对其认真评估，并做到患者知情同意。（11/12）尽管CA125因受到插管后可能的腹腔感染影响，但其仍可作为评估病情标志物（7/12），需注意排除炎症等其他引起CA125升高的疾病。Cancer.109(4):645-649.2007腹腔化疗巩固治疗EORTC55875RCT研究N＝153研究组：顺铂（90mg/cm2，I.P.）对照组：随访观察随访8年，复发HR＝0.89（95％CI0.6～1.3）