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文档简介

Chapter11

Endocrine(2)1小促大抑增加LH受体数量复习41.甲状腺激素(thyroidhormone,TH)三种形式T4

:3,5,3’,5’-tetraiothyronine:

(四碘甲腺原氨酸,四碘甲状腺素)甲状腺素T3:3,5,3’-triiodothyronine:

(三碘甲腺原氨酸,三碘甲状腺素)rT3

:3,3’,5’-tetraiothyronine

:(逆-三碘甲腺原氨酸无活性)T490%,51-142nmol/L;T319%,1.2-3.4nmol/L;rT31%

碘是合成甲状腺素不可缺少的原料,甲状腺含碘量为8mg,占机体碘总量90%,各种原因引起碘缺乏,都会导致甲状腺素合成减少。figure§4.甲状腺(Thyroidgland)activity:T3:T4=5:152.甲状腺激素合成

聚碘(iodidetrap);碘化(iodination);缩合(condensation)甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG),胶质基本成分

滤泡上皮合成,分泌到胶质中甲状腺过氧化酶(TPO):(thyroidperoxidase,TPO)在TG上进行6滤泡细胞聚碘:

极强聚碘能力。细胞底部钠-碘同向转运体,继发性主动转运进入细胞(1I-:2Na)。顺电化学差进入滤泡腔。TG上酪氨酸碘化:

在TPO催化下,成为“活化碘”,后者取代TG上酪氨酸残基苯环上的氢。形成一碘酪氨酸(MIT)和DIT碘化酪氨酸缩合:2DIT=T4;DIT+MIT=T373.甲状腺激素分泌、转运和降解分泌:TSH---吞饮---将胶质小滴移到滤泡细胞内,与lysosome

融合----蛋白水解酶作用---分解释出MIT,DIT,T3,T4,TG----在脱碘酶作用—脱碘—释出I(再循环)。TG再利用。转运:

T3和T4与甲状腺素结合球蛋白(TBG)(75%)其它与前白蛋白及白蛋白结合。

降解:

在肝,肾,肌肉等组织降解。在脱碘酶作用下。T4脱碘转为T3和rT3。

T3和rT3再脱碘。部分在肝脏灭活,部分在肾脏灭活。halflife:T46~11days;T3:1day84.甲状腺激素的生物学作用

通过核受体发挥作用,调节基因转录和蛋白表达。

(1)代谢和产热

糖:

glycogenolysis

,gutabsorption tissueutilization

脂肪:

synthesis<lypolysisplasmacholesterol

蛋白质:normallevelsynthesis

oversecretionbreakdown

能量代谢:O2consumptionBMR--产热

升高血糖9(2)促进生长发育skeletalgrowthNeuraldevelopment,excitabilityCretinism(呆小症或克丁病)(3)影响其它激素:requiredforsynthesisofGH,PRL,FSH,LH。(4)影响机体各系统功能

循环系统systolicpressure,diastolicpressurepulsepressure

其它系统:见表10115.甲状腺激的分泌调节hypothalamic-pituitary-thyroidaxisautoregulationofthyroidglanddietaryI-iodidetransport synthesis,releasesympatheticcontrol:synthesis&releaseParasympathticcontrol:synthesis&release↓feedbacknext12?BeginStressColdNESSTRHAnteriorpituitaryThyroidglandTSHT3T4EstrogenGlucocorticoidsGH?SympatheticNerveI-autoregulation13return单纯性甲状腺肿

突眼性甲状腺肿甲亢14组织结构分三层

球状带(glomerulosa)盐皮质激素,醛固酮

束状带(fasciculata)糖皮质激素,皮质醇,网状带(reticularis)性激素,雄激素皮质激素的合成和代谢基本原料是胆固醇(cholesterol)关键限速酶是17-羟化酶(p450c17)fig§5-1.肾上腺皮质(AdrenalCortex)fig15运输皮质类固醇结合蛋白

corticosteroid-bindingglobulin(CBG) 80%corticosteroidbindingwithCBG10%withalbumin5-10%freeform醛固酮:freeformhalftime

代谢:

主要在liver,部分在kidney转化,修饰,最后失活

皮质醇cortisol:90min aldosterone:15min运输和代谢16皮质醇的生物作用

广泛而复杂,对多个器官组织都有影响1.调节物质代谢糖------高血糖糖原异生减少肌肉,脂肪对胰岛素反应性,糖利用蛋白质:促进muscleandbone分解,骨质疏松。脂肪:促进脂肪分解,体脂重分布,向心性肥胖(cushing’sdisease)2.水盐代谢降低入球小动脉阻力,肾血浆流量增加,GFR尿量lackofcortisolsecretionofADHanditsactionwaterclearance(waterintoxication)17(3)血细胞刺激造血RBC,platelets,neutrophiles

esonophiles,lymphocyte(4)对神经系统提高CNS兴奋性。慢波睡眠增强,快波睡眠减弱。

(5)骨:直接抑制骨形成,刺激破骨细胞,促进溶骨。antognismof1,25-(OH)2-D3Ca2+absorption(6)消化促进胃液分泌,提高胃腺对迷走神经反应。长期应用易发生消化道性溃疡。18(7)对心血管系统:

提高血管对CA反应(允许作用)有利于维持血压。减少毛细血管通透性,减少血浆渗出,有利于维持血容量。增加心肌收缩力。(8)参与应激反应stressorsglucocorticoids加强机体对伤害性刺激的耐受能力。(9)抑制炎症和免疫反应抑制血小板和肥大细胞释放组胺,减少炎症。抑制phospholopaseA2减少AA分解。稳定细胞膜,减少炎性介质抑制T细胞分化,减少炎性细胞因子生成。19小结20hypothalamusCRHpituitaryACTHAdrenalcortexCortisolsecretion

plasmacortisol

调节21皮质酮的生物作用促进远端肾小管和集合管重吸收Na+和H2O,排K+和H+1.肾素-血管紧张素系统调节2.血K+血Na+浓度调节皮质酮的调节22血管紧张素原(肾素底物,在肝合成)

←肾素(酶,由肾球旁细胞分泌)血管紧张素Ⅰ(十肽)

←转换酶(主要在肺血管)血管紧张素Ⅱ(八肽)

←血管紧张素酶A血管紧张素Ⅲ(七肽)醛固酮血K+和血Na+23§5-2.肾上腺髓质(AdrenalMedulla)与交感神经胚胎起源相同主要激素是肾上腺素(epinephrine,E)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE).属于儿茶酚胺(catecholamine,CA)合成:原料是酪氨酸嗜铬细胞中合成调节:交感神经节前纤维支配,交感神经兴奋,促进合成。作用:(1)拟交感神经效应(2)参与应急反应(应激反应)机体总动员,防御(3)调节代谢,总体上是促进分解代谢。

升高血糖(肝糖异生,抑制胰岛素分泌促进糖原分解,减少葡萄糖利用)。促进脂肪分解。增加组织耗氧,提高基础代谢率。

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