药学本科毕业论文-浅谈药物不良反应与合理用药

【清华大学药学院药学本科论文范文】浅谈药物不良反应与合理用药目录1.摘要………………12.关键词……………13.药物不良反应的临床表现及危害………………24.引起药物不良反应的因素………35.常见药物不良反应的分析………46.不合理用药的原因与危害………57.怎样做到合理用药………………68.合理用药的意义…………………79.参考文献…………8【摘要】近年来关于药物不良反应（adversedrugreaction，ADR）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR。本文通过对药物不良反应的主要临床表现及常见的药物不良反应现象进行分析，探讨了引起药物不良反应的因素和临床危害，从而提出了减少不良反应，如何合理用药及合理用药注意事项。以当代药物和疾病系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物就是合理用药。避免和减少药品不良反应给人们造成的各种危害，真正做到合理用药。【关键词】不良反应危害减少合理用药1药物不良反应的临床表现及危害药物不良反应是指质量合格药物在正常用法和用量时由于药物引起的有害的和不期望产生的反应。按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。任何药物的药理作用都包括治疗作用和副作用，即药物在发挥治疗作用的同时，不可避免地会出现一定程度非期待的药理作用。其临床表现及危害可表现为如下几点：1.副作用(sideeffect)：指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。这是与治疗作用同时发生的药物固有的作用，通常不可避免，可给病人带来不适或痛苦，一般较轻微，大多是可以自行恢复的功能性变化。药物器官选择性愈低，其副作用可能愈多。例如舒喘灵在治疗支气管痉挛时引起的双手震颤，阿托品在治疗胃肠痉挛时可引起口干、心悸、尿闭、视力模糊。不过副作用是可以随着治疗目的而改变的。2.毒性作用(toxiceffect)：药物剂量过大或用药时间过长引起的对机体产生的损害性的作用，一般较严重，是可以预知的。药物基本上都有毒性反应可以理解为药理作用的延伸。毒性反应主要是对神经、消化、血液、循环系统及肝、肾等造成功能性或器官性的损害，甚至可危及生命。如利福平所引起的肝损害［1］，庆大霉素所引起的肾损害。毒性反应可分慢性反应和急性反应。3．变态反应(allergicreaction)：也称过敏反应(hypersensitivereaction)，是机体被药物致敏后，药物再次进入机体时发生的抗原抗体结合反应。该反应通常造成组织结构和生理功能紊乱。药物变态反应可表现为全身反应，如血液样反应、血清病样反应、支气管哮喘及心血管、神经系统、肾脏、呼吸道霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。2.2

肾脏毒性

许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。2.3

肝脏毒性［5］

如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。3

特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。4

二重感染在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5

抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应［6］在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。5.1

与心血管药物合用

红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。5.2

与抗凝药合用

头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测［7～9］。2中药不良反应分析1

超量使用

人们普遍存在一种误区，认为中药无毒副作用，中药用量多一点并无大碍。有些医生随便加大方药的用量、剂量，让病人超量服用；有的患者自行加量服药。实际上，由于超剂量用药而引起的不良反应时有发生。2

个体差异

患者的体重、性别、体质各不相同，人体对药物的反应，往往因个体的差异而有极大的不同，其中女性药物不良反应比男性多，婴幼儿、老年人不良反应比青壮年多［10］。3

药物自身因素

某些中药本身就含有有毒成分，不良反应出现较多，如附子、川乌、大黄、细辛等，过量服用即可中毒，导致人体内各系统的异常表现。中成药的包装说明不明确，中药被农药污染或变质，假冒伪劣品种的混杂也是导致不良反应发生的重要原因。4

人为因素

如果药不对证，用药就适得其反。盲目用药，对其药性不详，或未仔细阅读说明书，或迷信偏方、秘方，或盲目长期应用某一味中药，或有些药材未经炮制或炮制不当等，都是人为造成的不良反应，使机体受到不必要的伤害。5

剂型因素

中药组成成分复杂，每味中药就含有多种成分，有些中药在其有效成分、药理、毒理不甚明了的情况下轻易改变剂型，加之中药注射剂提纯程度不够或杂质过多常引起不良反应，甚至过敏性休克、死亡等严重不良反应。如清开灵注射液、穿琥宁注射液等引起的不良反应应引起重视。4不合理用药的原因与危害4.1医师因素：医师是疾病诊断和治疗的主要责任者，掌握着是否用药和如何用药的决定权，即只有具有法定资格的医师才有处方权。因此，临床用药不合理，医师有不可推卸的责任。医生个人的医药知识、临床用药经验、药物信息掌握程度、职业道德、工作作风、服务态度，都会影响其药物治疗决策和处方行为，可能导致不合理用药的发生。4.2药师因素：药师在整个临床用药过程中是药品的提供者和合理用药的监督者。药师在不合理用药中的责任主要有：调配处方时审方不严；对患者的正确用药指导不力；缺乏与医护人员的密切协作与信息交流。4.3护士因素［11］：护理人员负责给药操作，住院患者口服药品由护士发给患者。给药环节发生的问题也会造成不合理用药。例如，未正确执行医嘱，使用了失效的药品，临床观察、监测、报告不及时，给药过程操作不规范等。4.4患者因素：患者积极配合治疗，遵医嘱正确用药是保证合理用药的另一个关键因素。患者不遵守医生制定的药物治疗方案的行为称为患者不依从性（non一compliance）。患者不依从的原因主要有对药物疗效期望过高；理解、记忆偏差；不能耐受药物不良反应；经济承受能力不足；滥用药物等。4.5药物因素：药物的一些特性容易造成不合理用药。因药物固有的性质导致的不合理用药往往是错综复杂的，主要有药物作用的个体差异（在剂量相同的情况下获得的疗效及反映出来的药物不良反应有很大差别）、药物间的相互作用使药效、不良反应增加或降低。4.6社会因素：主要是药品营销过程中的促销活动、广告宣传以及经济利益驱动等。危害：药物作为能查明、改变机体生理功能和病理状态,用以防治和诊断疾病的物质,其历史几乎与人类同样的久远,它们对人类的贡献不言而喻。但是，药物也是一把“双刃剑”，在防治疾病的同时，也可引起严重的不良后果。据美国1994年统计,在住院病人中后果严重的药物不良反应(ADR)发生率为6.7%,估计每年有221.6万例,并致10.6万人死亡,致死率0.32%,列为心脏病、癌症、肺病、中风之后主要死因的第五位。因用药原因为主的医疗错误致死人数超过交通事故、艾滋病、乳癌死亡的总数。在我国,每年仅死于抗生素滥用的人就有8万人,并有近3万儿童药物致聋,占7岁以下的聋儿的一半。有的仅仅因为一次普通的感冒、腹泻而引致一生残疾,十分令人痛心。同样病因的听觉残疾人有300万以上。药害事件的严重由此可见一般［12］。我国不合理用药形式多样，例如无明确指征、违反禁忌证与慎用症、剂量过大或不足、疗程过长或过短、剂型不适当等，其中以选药不当、用药品种过多、配伍错误最为突出。国家食品药品监督管理局药品评价中心在北京、武汉、重庆、广州的26家医院调查了儿童水样腹泻的药物治疗，用药合理的只有5.4%，肺炎的药物治疗，处理适当的也只有12.3%。5.怎样做到合理用药1.合理选择药物

首先是根据具体适应证纵向选择药物，简单的说就是对症下药，哪一种病就用哪一类药。其次是横向比较选择药物，就是要在许多同类药物中根据病情选择最有效、副作用最少、最经济的药品。这就要求医务人员平时的不断学习和积累，对同类产品进行比较，区分出一线药和二线药，首选药和次选药，以便在应用时可随时作出最佳选择。2.合理用量

每个病人由于性别、年龄、种族、遗传、体重等各种原因，对药物的反应性、耐受性等都存在着很大的个体差异。因此必须制定个体化给药方案，特别是一些治疗指数较窄的药物，如地高辛、普鲁卡因酰胺等，可以通过治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)来控制血药浓度，减少毒性反应。3.

合理用法

用药方法包括用药途径、用药间隔时间、用药与时间、用药与进食、不同药物应用的先后顺序等,具体药物具体要求,如抗结核药，小剂量长期疗法会产生耐受性，且副作用较大，如改成大剂量间断给药，就会产生比较好的疗效；又如铁剂的吸收率在19：00时最高，上午较低，所以在晚上服用效果较好。4.合理联合用药

各种药物单独作用于人体可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于它们的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，例如，多巴脱羧酶抑制剂(甲基多巴肼或苄丝肼)与左旋多巴联合应用，可抑制后者在周围脱羧，增加进入中枢的药量而提高疗效，并减轻不良反应，甲氧苄啶(TMP)可使磺胺药增效等，但联合用药也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至可出现某些奇特的不良反应，危害用药者。例如，同时患有糖尿病和高血压的人，使用降糖药的同时使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利或依那普利时则会出现低血糖，又如服用抗凝药的患者，如果同时服用500mg阿斯匹林，引起出血的可能性将增加3倍～5倍。5.药师在促进合理用药中应发挥专业作用，做好药学服务工作5.1

向病人做好指导工作,交待服药时间、用法、用量、次数及服药后可能出现的正常生理反应,特别是对特殊病人、老人、儿童、围产期妇女、肝肾功能不全患者由于心理、生理以及其药物动力学特点,必须特别重视用药指导。5.2

做好医生用药咨询工作,以不同的形式如出版药讯，做好药物信息工作；开展药物不良反应监测、血药浓度监测、对抗生素使用监控，对不合格处方及时通知有关医生等,以督促临床合理用药。

6把好用药安全关

6.1

不要盲目迷信新药、贵药、进口药

6.2

不能轻信药品广告。有些药品广告夸张药品的有效性，而对药品的不良反应却只字不提，容易造成误导。

6.3

药品消费者应提高自我保护意识，用药后如出现异常的感觉或症状，应停药就诊，由临床医生诊断治疗。这里需要告诫药品消费者的是，有些人服用药品后出现可疑的不良反应，不要轻易地下结论，要由有经验的专业技术人员认真地进行因果关系的分析评价。

6.4

严格按照规定的用法、用量服用药物。用药前应认真阅读说明书，不能自行增加剂量，特别对于传统药，许多人认为多吃少吃没关系，剂量越大越好，这是不合理用药普遍存在的一个重要原因。推动合理用药，避免和减少药物不良反应事件的发生，已成为政府和社会关注的一个重要问题。那么怎样才算是合理用药呢？WHO与美国卫生管理科学中心共同制定了合理用药的生物医学标准,即:药物正确无误；用药指征适宜；疗效、安全性、使用途径、价格对患者适宜；用药对象适宜；调配无误；剂量、用法、疗程妥当；患者依从性良好［13］。从而指导我们安全、有效、经济、和适当的用药才是合理用药。6.合理用药的意义合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物［14］。只有加强对药物使用权限、过程和结果的监管，力求应用得当，趋利避害，才是合理用药的意义所在。

近20年来，我国的药品管理法规体系不断完善，GMP、GSP、药品流通管理、药品分类管理等法规都陆续出台，对药品的研发、注册、生产、经营等环节制定了详细的法规予以监管。但是，在药品的应用环节如何保障用药的安全，迄今为止仍然缺乏相应的法规，合格药品缺乏合理使用。用药安全有效是药学发展的铁律，只有全面深入开展人性化的药学服务，保证合理用药才是我们药学工作者追求的最高目标。我们每一个药师都应该从我做起，抓住机遇，更新观念，加速转型，不断积累工作经验，完善知识链条，为促进合理用药而不懈地努力。

随着人们对健康和生活质量问题的日益关注，药品不良反应的危害已经越来越引起全社会的重视。国家正在建立、健全药品不良反应监测报告制度，尽量避免和减少药品不良反应给人们造成的各种危害。因此，人们应抱着无病不随便用药，有病要合理用药，正确对待药品的不良反应的态度，正确的服用药物和保管药物，不断提高用药水平，从而达到真正的安全、有效、经济、适当地合理用药。7.参考文献[