江西执业从业药师继续教育培训教材

...wd......wd......wd...2012年度执业〔从业〕药师继续教育培训教材(4)江西省食品药品监视管理培训中心中药研发与中药炮制标准化学习指导《中药研发与中药炮制标准化》作为执业药师继续教育的一项重要内容。指导业内人士了解和掌握中药研发的基本法规，学习中药炮制标准化的重要性和具体要求，并在工作实践努力执行。学习的重点建议放在以下几个方面：1、中药研发的基本原则和基本内容。2、中药原料前处理技术指导原则。3、中药炮制标准化的重要性。第一节中药研发与中药炮制的现状一、中药研发我们首先看一组数据，根据普查：我国的中药资源共有12807种，中成药品种5000种以上，具有特色的民族药上千种，以及众多的中药保健品。我国在国外申请中药专利有3000多项,而外国在我国申请的中药专利却高达1万多项,“洋中药〞专利占我国医药领域高新技术的80%以上。全球中药市场营业额当中，日本占到了80%，韩国占到10%，而中国仅占2%。我国目前有8千多家制药企业，能做中药研发的寥寥无几，且研发多处于低水平的改剂型、改规格，在科技含量及现代化方面没有实质性的开展。现在中药研发经费主要的支持者还是来自国家。企业真正用于中药科研的经费少而又少。近十多年以来,中药历经中药保护、中药质量标准提高、质量再评价，中药开展应该说取得了重大进展，质量分析水平有所进步，品种数量大幅提高，成绩是有目共睹的。。我国中医药泰斗邓铁涛老先生不久前发出了警告———照此下去，用不了10年，中医药将毁在我们这一代人手上。表2历版《中国药典》一部收载的中药制剂品种数二、中药炮制新中国成立以来，政府有关部门十分重视中药炮制事业，使中药炮制事业得到了一定的开展。各地卫生行政部门都对散在本地区的具有悠久历史的炮制经历进展了有组织的文字整理。在此根基上，全国大局部地区制订、出版了炮制标准。同时，国家在药典中也收载了中药炮制内容，并相继出版了一批炮制专著。如人民卫生出版社出版的《中药炮制经历集成》，江西中医学院龚千峰教师的《中药炮制学》等。在科研方面，目前全国有许多正规的中医药研究机构也开展了对中药炮制的研究，已有一定的科研队伍。中药炮制研究相比照拟重视实验研究,其中以方法工艺研究和炮制化学研究为其主要方向,其次为炮制药理研究,而质量标准、炮制与复方研究等还十分薄弱,文献研究存在低水平重复,理论探讨不够深入等情况.在生产方面，中药炮制的生产规模不断扩大，中药饮片质量逐步得到了提高。随着我国机械制造业的开展，炮制生产设备如滚动式洗药机，去皮机、镑片机、切片机，各种类型的电动炒药锅等。这些将都初步朝着机械化、自动化、联动化的方向开展。然而，在实际的药品生产过程中，发现目前有局部中药生产企业对中药材的炮制多少有不够标准的现象，如对处方中炮制理论认识和研究不到位，炮制生产场地及设备简陋，没有操作规程，工艺参数缺失，无专业的炮制药工，存储条件局限等；药材存在来源不明的现象，个别企业药材前处理工作非常马虎，甚至不经任何处理，直接生产入药，严重影响了药品的实效和质量，可能还会危害安康，目前存在的中成药微生物超标和重金属超标问题不能说和其工艺没有关系，不同企业生产的同品种中药疗效却不同亦不能说和其工艺没有关系。这都是中药炮制不标准导致的结果。第二节当前中药炮制的主要问题邓铁涛老先生：中药现代化现在并没有重大突破，一些关键的问题如指导思想、政策法规、体制和机制上的问题还没有从基本上解决。制约中药研发开展的问题很多，在此不一一表达，其中风险大、技术难度大、周期长、耗资高、回报晚的特点致使一些企业为避风险，早得回报，创新意识不强，知难而退，最终导致中药研制创新一直处于低谷。在此谈谈中药炮制存在的主要问题：1、医、研、制脱节，现代中药注册大都与传统中药制作模式背离。处方开发与药品研制主体不同，根据法规要求处方开发者一般都没有能力进展新药的研制，都要委托药研机构进展系统研制，而研制者对药品中的各味药材的中医临床应用的理论根基认识缺乏，缺乏中药炮制的经历，不能确切体会炮制与疗效的关系。造成临床和生产脱节，前处理技术研究不到位，生产工艺中没有对中药材的炮制和前处理作任何参数要求和具体说明。2、药品生产企业缺乏中成药生产和中医用药特色的传统意识，对中药材的炮制标准化问题认识缺乏，对现行的前处理技术指导原则学习掌握不够。3、生产企业目光短浅，急功近利，成心偷工减料，压低本钱，追求高利润。这里再插一个小故事叫“易糞相食〞———上海查封染色馒头报道:问题馒头的制作者面对记者采访时说:“打死我都不会吃,饿死我都不会吃。〞如果食品的制造者都选择这种思维方式,一个行业的人不吃自己生产的东西,觉得这样就安全了,这场博弈就没有赢家,大家都在“易粪相食〞。我曾在现场问过生产管理人员你们吃这个药吗?十有八九都会说不吃,什么问题呢?所以做中药就是做良心药,大宅门里的一句家训:“修约无人见,存心有天知〞。因此,不要“易粪相食〞,我们都是人类的一员,永远不要对他人的苦难无动于衷,因为谁也无法保证下一个不是你或你的亲人。就近期的毒胶囊事件，陈竺表示，不仅政府要加大监管力度，一个好的药品不单纯靠监管，更要靠有道德的企业家和企业生产。4、在目前的注册法规体系中，中药炮制处于最前端的一个边缘位置，即《中药，天然药物原料的前处理技术指导原则》，药品的经营企业的产品直接面向消费者，执行的尚可，而药品的生产企业似乎执行的不够到位，没有充分重视。审批部门在材料审批以及现场核查的过程中，也没有对中药材的前处理和炮制标准化作重点的要求和监管。第三节假设何开展中药研发与推进中药炮制标准化一、依法依规1、我国的药品注册管理法规体系建国以来，由于体制的转变，我国的药品监管法律法规体系从无到有，从弱到强，首部《药品管理法》自１９８５年公布实施，已经历时２０余年，针对药品注册管理的有关法规经历了不断的补充修订和完善，逐渐成为药品监管法律法规体系的一个重要分支，在标准药品注册方面相互配合，形成合力，发挥着重要的作用，构成了独立的药品注册管理法规体系。该体系的建设可分三个阶段：〔1〕、初始阶段〔1985——2000〕：１９８５年，卫生部根据《药品管理法》中关于新药和新生物制品审批的规定，制定发布了《新药审批方法》和《新生物制品审批方法》，全国从此开场实行新药统一审批的管理模式；其后，卫生部又相继公布实施了《仿制药品审批方法》、《进口药品管理方法》、《新药保护和技术转让的规定》等与药品审批有关的规章。１９８７年，为进一步完善《新药审批方法》，对其中有关中药局部作了补充规定和说明；１９８８年，卫生部颁发了《关于新药审批管理假设干补充规定》；１９９２年，卫生部颁发《关于药品审批管理假设干问题的通知》，再次对中药局部作了修订和补充规定。１９９８年国家药品监视管理局〔ＳＤＡ〕成立，对上述《新药审批方法》、《新生物制品审批方法》、《仿制药品审批方法》、《进口药品管理方法》、《新药保护和技术转让的规定》等５个规章又重新进展了修订，并于１９９９年５月１日开场实施，至此初步形成了我国药品审批的法规框架。我国药品注册管理法规体系的雏形逐步显现出来。〔２〕、形成阶段〔2001——2003〕：这个阶段主要以２００１年２月２８日第九届全国人大常委会第２０次会议审议通过的新修订的《药品管理法》公布施行、我国参加世界贸易组织〔ＷＴＯ〕以及２００２年《中华人民共和国药品管理法实施条例》〔以下简称《药品管理法实施条例》〕施行等事件为背景，公布施行了《药品注册管理方法〔试行〕》，明确了“药品注册〞的法规概念。新修订的《药品管理法》其一大特色就是在我国首次建设药品中央集权审批制度，要求各类药品的上市许可及药品的标签、说明书、质量标准和生产工艺等都由ＳＤＡ审批，目的是统一审批标准和标准、提升药品的质量水平，具有重要的历史意义。同年１２月１１日，我国参加ＷＴＯ，作为成员国必须遵循ＷＴＯ相关的协议〔如知识产权协议等〕。这给我国医药产业开展和药品研发、审批管理工作带来了新的挑战。２００２年９月１５日，《药品管理法实施条例》公布实施。在上述背景下，原有的各项药品审批规章已不能完全适应法律、法规和现实开展的需要。２００２年１０月３０日ＳＤＡ以第３５号局令发布了《药品注册管理方法〔试行〕》〔２００２年１２月１日起执行〕，将《新药审批方法》、《新生物制品审批方法》、《仿制药品审批方法》、《进口药品管理方法》、《新药保护和技术转让的规定》等５个规章合并，明确了“药品注册〞的法规定义，实现了管理方式、审评方式、审评时限和审评技术要求的基本一致和标准，明确了申报资料目录、申请书格式以及药品注册的条件、程序、期限等内容，在一定程度上提高了行政审批的指导性，也适应了我国参加ＷＴＯ新形势的要求，在国内外产生了积极影响。２００３年４月国家食品药品监视管理局〔ＳＦＤＡ〕组建后，于同年８月６日发布了修订的《药物非临床研究质量管理标准〔试行〕》〔ＧＬＰ〕和《药物临床试验管理标准》〔ＧＣＰ〕。同年，ＳＦＤＡ药品审评中心受注册司委托，在全面回忆和总结我国新药研究技术指导原则以往编写和发布情况的前提下，启动了系统的药物研究技术指导原则的起草工作。鉴于“药品注册〞概念在相关法规中的明确，并相应地公布实施了一系列直接针对“药品注册〞管理方面的部门规章和标准性文件，我国药品注册管理的法规体系得以初步形成。３、开展阶段〔2004——今〕２００４年７月１日，《中华人民共和国行政许可法》〔以下简称《行政许可法》〕正式施行。ＳＦＤＡ按照下位法必须遵循上位法的原则，对当时试行的《药品注册管理方法》中有多处内容做出了调整以符合《行政许可法》中的有关规定。２００５年２月２８日，ＳＦＤＡ以第１７号局令公布了新修订的《药品注册管理方法》，并于２００５年５月１日开场正式施行。２００７年７月，针对当时药品注册管理工作中暴露出来的问题，以及２００５年版《药品注册管理方法》本身存在的缺乏，再次发布了修订的《药品注册管理方法》，并从２００７年１０月１日开场施行。根据新修订的《药品注册管理方法》，ＳＦＤＡ又于２００８—２００９年公布实施了《中药注册管理补充规定》、《新药注册特殊审批管理规定》和《药品注册现场核查管理规定》等配套法规。同时，《天然药物注册管理补充规定》和《药品标准管理方法》等新配套法规文件仍在制定过程中。从２００５年开场，一系列药物研究技术指导原则得以陆续发布。截至２０11年，已发布６4个药物研究技术指导原则，另有１２个正在起草或修订过程中。这些指导原则的构造体系和内容设置充分尊重了药品研发的客观规律，充分借鉴了国际上最新的药物研究技术要求，并切实依据我国目前药物研发与评价的现状和实际水平，成为我国药品注册管理法规不可或缺的技术支撑，并将在鼓励创新、引导药品研发科学化及推进药品评价标准化等方面起到积极的作用。《药品管理法》、《药品管理法实施条例》以及《行政许可法》的实施，最新修订的《药品注册管理方法》和配套的部门规章，与作为技术支撑而逐步完善和系统化的一系列药物研究技术指导原则，逐步构建起了符合我国国情的药品注册管理法规新体系，并将在不断的开展演变过程中得以完善。改革开放３０余年来，我国的药品注册管理法规经历了不断的补充、修订和完善，丰富了各项管理规定，逐步将药品注册管理法规从简单、粗放的条款模式开展成为当前具备一定科学性和系统性的体系模式，并一定程度上兼顾了社会、政治、经济和文化等方面的因素。资料显示从构造分析的视角入手，我国当前的药品注册管理法规体系可以从国家法律、行政法规、部门规章、部门标准性文件、技术要求和指导原则等几个层面上剖析其构成现状，见表１。2、药品注册管理法规体系对开展中药研发与推进中药炮制标准化的影响〔简述〕当前我国的药品注册管理法规体系已经具备了一定科学性和系统性，并已显示出初步的系统监管功能。药品注册管理法规体系是开展中药研发与推进中药炮制标准化的法律依据，我们的研发人员及相关技术人员要认真学习领会，并在工作中认真贯彻执行，当然，和当前国际制药工业与药物研发的开展现状以及我国药品注册管理工作面临的挑战进展比照分析，我们的注册法规体系依然面临着诸多问题，诸如完善法规和保持政策连续性及严肃性之间的矛盾、充实法规的内涵与加强监管的全面性方面的缺乏、实施的可操作性和实际监管效能的差距等，这些方面存在着的问题，是我们国家需要努力和正在努力改良的方向，相信在不远的将来我们可以看见这种努力带来的结果。在更为完善的药品注册管理法律法规出台之前，我们必须认真执行现有的法律法规。否则就有可能造成产品注册不顺、违法违规等后果。二、中药炮制标准化是新药研发的根基《药品注册管理方法》第二十一条规定：“为申请药品注册而进展的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；〞具体表达在原药材前处理工艺中的中药炮制研究非常重要，它决定了后续技术工艺研究的意义。《中药注册管理补充规定》第四条规定：“中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地及药材前处理〔包括炮制〕、提取、别离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将以上内容列入质量标准。〞原料的前处理技术指导原则在注册法规体系中诸多技术指导原则种属于源头位置，中药、天然药物的原料必须经过认真标准的前处理，中药炮制的标准化是中药研发的基本保障。〔一〕、炮制直接影响临床疗效中药炮制是中医长期临床用药经历的总结。炮制方法确实定是以临床需求为主要依据。炮制工艺是否恰当，直接影响到临床疗效。1、中药净制与疗效中药净制的方法虽然对比简单，但对药效的影响很大。因此，中药在用于临床之前，基本上都要经过净制处理，方能入药。从古至今，医药学家对中药的净制都非常重视。中药亦要求以净制后的“净药材〞入药，《中国药典》炮制通则把净制列为三大炮制方法之一。2、软化、切制与临床疗效中药切制之前，需经过泡润等软化处理，使软硬适度，便于切制。然而，控制水处理的时间和吸水量很重要，假设泡浸时间过长，吸水量过多，则药材中的成分大量流失，降低疗效，并给饮片的枯燥带来困难。利用蒸气软化药材，应控制温度和时间，以免有效成分被破坏。切制时，饮片不均匀，厚薄、长短、粒度相差太大，在煎煮过程中就会出现药用成分溶出不一。假设需进一步加热炮制，还会出现受热不均，生熟不一，药效有异的情况。如：调和营卫的桂枝汤，方中桂枝以气胜，白芍以味胜。假设白芍切厚片，则煎煮时间不易控制。煎煮时间短，虽能全桂枝之气，却失白芍之味；假设煎煮时间长，虽能取白芍之味，却失桂枝之气。方中桂枝、白芍均为主药，切均薄片，煎煮适当时间，即可到达气味共存的目的。饮片的枯燥亦很重要，切制后的饮片因含水量高，假设不及时枯燥，就会发霉变质。枯燥方法和枯燥温度不当，也会造成有效成分损失，特别是含挥发性成分或对日光敏感的成分，假设采用高温枯燥或曝晒，疗效会明显降低。3、干热炮制与临床疗效干热炮制，主要是用火加热。既是最早的炮制方法，也是最重要的手段之一，对药效有明显的影响。干热炮制的各种方法中以炒制和煅制应用最广泛。药物炒制，其方法简便，但在提高疗效，抑制偏性，减少毒副作用方面都能收到很好的效果。许多中药炒制后，可产生不同程度的焦香气，收到启脾开胃的作用，如炒谷芽、炒麦芽、炒扁豆等。中药经炒制处理后，能从不同途径调整药物的功用，满足临床不同的用药要求。煅制法常用于处理矿物药、动物甲壳及化石类药物，或者需要制炭的植物药。此外，煨制、干馏等法对疗效也有明显影响。尤其是煨制后，药效常有明显的变化，干馏法则常用于制造新药。如木香生品行气止痛作用明显，煨木香则专于实肠止泻。

4、湿热炮制与临床疗效湿热炮制为水火共制的一类炮制方法。常用的有蒸法、煮法、煽法。此外，还有提净法。局部复制药物仍离不开蒸、煮的方法。蒸法和煮法在古代文献中记载较多，用得非常普遍。清代《医方集解》云：“半夏用醋煮者，醋能开胃散水，敛热解毒也，使暑气湿气俱从小便下降。〞清代《本草新编》有“寒水制硫黄，非制其热，制其毒也。去毒则硫黄性纯，但有功而无过，可用之而得宜也〞的记载。湿热法炮制药物，其特点是加热温度对比恒定，受热较均匀，因此较易控制火候，加热时间可根据需要灵活掌握。煮法和煽法水量也很重要。假设上述条件掌握不好，往往造成药物火候“不及〞或“太过〞，影响疗效。火候不及，达不到熟用目的；火候太过，则会降低疗效或丧失疗效。假设何首乌，蒸制时间太短，服后可出现便溏或腹泻，甚至有轻微腹痛现象。桑螵蛸、天麻蒸的时间过长，则会“上水〞，不但难枯燥，且会降低疗效。川乌煮制时间太短，则达不到去毒效果；水量应适中，假设水过少，则水煮中后还砂到火候要求，水过多则损失药效。

5、料〔包括药汁)制与临床疗效用辅料制药起源甚早，春秋战国时期的《五十二病方》就有酒醋溃的记载。以后辅料种类逐渐增多，较系统地阐述辅料作用的首推明代陈嘉谟的《本草蒙筌》。但以明、清时期资料较多。明代《证治准绳》在论述黄柏的炮制作用时指出：“生用则降实火，熟用酒制则治上，盐制则治下，蜜制则治中而不伤。〞这说明用不同辅料炮制后其适应症、作用部位以及副作用都会发生变化。中药参加辅料用不同的方法炮制，可借助辅料发挥协同、调节作用，使固有性能有所损益，尽量符合临床治疗的要求。总之，中药通过炮制，其性味、升降浮沉、归经、毒性等都可能发生一定的变化，而这些变化又常常异致成效、用途发生相应的改变，这是中医临床辨证论治用药的特点。〔二〕、经过炮制才有疗效确切，质量稳定的中药1、传统中医临床配方用药都是用炮制后的饮片中药炮制是一项传统的制药技术,是根据中医药理论,依照辨证论治用药的需要和药物自身特性、质地以及调剂、制剂的不同要求所采取的药物加工技术。中药多源于自然界的植物、动物、矿物，药用部位含有一定的药物成分，但也常带有一些非药用局部，而影响疗效，并且不同药用部位药效有异。而原药材在发挥治疗作用的同时，也可能出现一些不良反响，这就需要通过炮制，调整药性，增利除弊，以满足临床治疗要求。所以中医临床配方用药都是用炮制后的饮片。中药炮制的在我国现存最早的医学典籍《黄帝内经》，其治疗“目不瞑〞的秫米半夏汤中就有“治半夏〞的记载；明代时期，中药炮制开展得较为全面，在理论方面，陈嘉谟〔mo〕在《本草蒙筌(quan)》中曾系统地论述了假设干炮制辅料的作用原理，记载为：“酒制升提；姜制发散；入盐走肾仍仗软坚；用醋注肝经且资住痛；童便制除劣性降下；米泔制去燥性和中；乳制滋润回枯助生阴血，蜜制甘难化增益元阴；陈璧土制窃真气骤补中焦；麦麸皮制抑酷性勿伤上膈；乌豆汤、甘草汤渍曝并解毒至令平和……〞。他还强调：“凡药制造，责在适中，不及则成效难求，太过则气味反失。〞著名的医药学者李时珍集诸家之大成，在其巨著《本草纲目》中专列了“修治〞一项，收载了各家之法。对有些炮制方法还运用中医理论加以讨论。继之，缪〔妙〕希雍又在《雷公炮炙论》的根基上，增加了当时常用的炮制方法，在他的著作《炮制大法》中，提出了著名的炮炙十七法。对中药炮制事业的开展产生了极大的影响，某些炮制方法，现今仍有很大的参考价值。2、炮制方法确定了中药的疗效是中医临床用药的特点通过炮制对原有性效予以取舍，权衡损益，使某些作用突出，某些作用减弱，某些不利于治疗的作用消失，力求符合疾病的治疗需求。如明代《医宗粹言》写道：“决明子、萝卜子、芥子、苏子、韭子、青箱子、凡药用子者俱要炒过，入煎方得味出。〞这便是现代“适子必炒〞的根据和用意。疾病的发生有多种原因，病情的开展变化多端，症候的表现不一，脏腑的属性、喜恶、生病病理各异，故立方遣药及炮制品的选用都应考虑这些因素。如：女贞子既能补肝肾之阴，又能清虚热，且药性较平和，养阴而不腻，清热而不损阳气，实为滋阴补肾之良药。但生用或制用与病情变化有关，当患者肝肾阴亏，兼有肠燥便秘者，可选用生品，既可补肝肾，又可润肠燥，二者兼顾，且用量宜大；当便秘已去，肝肾阴亏之象尚未完全消除时，除调整处方外，女贞子则宜制用，增强其补肝肾之力，防止过用生品又引起滑肠。由此可知，善用经过炮制的中药，才能适应中医辨证施治、灵活用药的要求，所以炮制是中医运用中药的一大特色。中药通过炮制能消除或降低药物的毒性或副作用，如国内的药材大都用硫璜熏，不经炮制其毒性不得以去除，乌头类药材炮制前后毒性变化很大。通过炮制可根据用途改变药性提高疗效，如大黄生制，酒制，炭制后作用各有不同；大黄苦寒，其性沉而不浮，其作用是走而不守，用于胃肠实热便秘。但如经用酒制后，就能上行而清上焦热邪引起的牙痛、口舌生疮等，即转降为升。大黄炭制后化瘀止血，治疗胃溃疡出血；通过炮制去除杂质和非药用局部，一般植物的根、根茎、种子、果实、果穗、花叶等药材，往往都含有泥沙或枝梗等杂质，有的皮类药材含有木质心等非药用局部，须经过炮制后除去。通过炮制药材更便于粉碎加工和储藏，例如：炉甘石煅后氧化锌含量增高，增加外用消炎，收敛作用。磁石煅后醋淬，易于粉粹，并生成可溶性盐类，便于吸收而发挥药效等等。3、饮片的质量就是中成药的质量中药饮片不仅是临床用汤剂的处方药,同时也是中成药的生产原料。饮片的优劣,影响着中成药的质量，也直接影响着中医治病的疗效，因此中药炮制是决定中药饮片质量乃至中成药质量的重要因素之一。中药前处理技术到位，炮制方法明确，操作规程明晰，饮片纯洁、卫生、质量稳定，疗效确切，才有可能研制生产出临床疗效确切的新药，才有可能确保中药生产过程稳定可控，才有可能生产出质量稳定可控的中药创新药物。现实生活中我们屡见不同企业生产的同名药品疗效差异很大，有人专门指名只要某某药厂的某药，有的中成药基本没有效果，同样的中药疗效差异大说明问题确实存在。人们相信老字号，相信老中医，说明是基于对疗效的认可，是对中医药理论与经历传承的肯定和维护；中药研发一定是在传承传统的根基上审慎的创新，中药炮制即是几千年来我们的祖先根据中医临床用药实践和药物配制理论积累的经历，也是现代新药研发的根基，只有在这个根基上去深入研究才有意义，才不会走弯路。我们应该在传承中发扬中医中药的精华，实践中不断努力，在新药研发的过程中，在结合研究处方理论的同时，从制法入手严格推进中药材炮制的科学研究，充分探究和说明药材炮制理论和原理，进一步严格执行和标准炮制工艺，才不至于把老祖宗积累的珍贵财富丢掉，中药的现代化才能得以表达。〔三〕、中药炮制是研发注册法规中的根基工艺1、中药研发的基本原则中药新药的研制应当符合中医药理论，注重临床实践根基，具有临床应用价值，保证中药的安全有效和质量稳定均一，保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用，并应关注对环境保护等因素的影响。2、中药研发的基本内容明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理〔包括炮制〕、提取、别离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片〔药材〕、提取物、有效部位及有效成分。如含有无法定标准的中药材，应单独建设质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建设质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建设可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。中药复方制剂除提供综述资料、药学研究资料外，应按照注册法规的相应要求，对不同类别提供相关的药理毒理和临床试验资料。因此，通过中药炮制，中药饮片〔药材〕、提取物、有效部位及有效成分到达质量标准的要求，处方成分质量稳定均一可靠，在此前提下，后续的研发才有充分的保证。3、原料前处理技术指导原则在《药物研究技术指导原则SFDA》〔P484-4862005年3月国家食品药品监视管理局编〕中,公布了“中药、天然药物原料的前处理技术指导原则〞，原则指出中药、天然药物的原料包括药材、中药饮片、提取物和有效成分,为保证中药、天然药物的安全性、有效性、质量可控性，应对原料进展必要的前处理。原料的前处理包括鉴定与检验以及炮制与加工。1)鉴定与检验药材品种繁多，来源复杂，即使同一品种，由于产地、生态环境、栽培技术、加工方法等不同，其质量也会有差异；中药饮片、提取物、有效成分等原料也可能存在一定的质量问题。为了保证制剂的质量，应对原料进展鉴定和检验。检验合格方可投料。原料的鉴定与检验依据为法定的标准，无法定标准的原料，应按照自行制定的质量标准进展鉴定和检验；药材与中药饮片的法定标准为国家药品标准和地方标准或炮制标准；提取物和有效成分的法定标准仅为国家药品标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供品种选用的依据。药材质量随产地的不同而有较大的变化时，应固定产地；药材的质量随采收期不同而明显变化时，应注意采收期。原料质量标准假设过于简单，难以满足新药研究的要求时，应自行完善标准。如药材标准未收载制剂中所测成分的含量测定项时，应建设含量测定项。2)炮制与加工：净制：即净选加工，是药材的初步加工过程。药材中常常会含有泥沙、灰屑、非药用部位等杂质，甚至会混有霉烂品、虫蛀品，必须通过净制除去，以符合药用要求。净制后的药材称为“净药材〞。常用的方法有挑选、风选、水选、筛选、煎、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、压榨等。切制：是指将净药材切成适于生产的片、段、快等，其类型和规格应综合考虑药材质地、炮灸加工方法、制剂提取工艺等。除少数药材鲜切、干切外，一般需经过软化处理，使药材利于切制。软化时，需控制时间、吸水量、温度等影响因素，以防止有效成分损失或破坏。炮灸：是指将净制、切制后的药材进展火制、水制或水火同制等。常有的方法有炒、灸、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、制、水飞等。炮灸方法应符合国家标准或省、直辖市、自治区制定的炮制标准。如炮制标准不为上述标准或标准所收载，应自行制定炮灸方法和炮灸品的规格标准，提供相应的研究资料。制定的炮灸方法应具有科学性和可行性。粉碎：是指将药材加工成一定粒度的粉粒，其粒度大小应根据制剂生产需求确定。对质地坚硬、不易切制的药材，一般应粉碎后提取；一些贵重药材常粉碎成细粉直接入药，以防止损失；另有一些药材粉碎成细粉后参与制剂成型，兼具赋形剂的作用。经粉碎的药材应说明粉碎粒度及依据，并注意出粉率。含挥发性成分的药材应注意粉碎温度；含糖或胶质较多且质地柔软的药材应注意粉碎方法；毒性药材应单独粉碎。现行的注册法规体系中目前涉及中药炮制方面的法规有《药品注册管理方法》《中药注册管理补充规定》、《中国药典》、《中药，天然药物原料的前处理技术指导原则》，在有关的《药物研究技术指导原则SFDA》中涉及药理、毒理、临床、注册管理等的技术指导原则已经发布了60多个，其中《中药，天然药物原料的前处理技术指导原则》在所有的技术指导原则体系中处于源头位置，更是药品研发试验的根基位置；没有经过标准的前处理技术而得的原料是质量不稳定的，试验生产出来的药品也不是真实的疗效确切质量稳定的药品，它不能真实表达药品的药效，也不能保证药品的安全性，更不能保证药品质量可控性。所以没有这个前处理技术标准其它的技术再标准都是枉然。没有前处理技术即中药炮制的标准化这个根基，就没有后面一系列的技术标准化，它是法规的重要组成局部之一。因此，中药研发必须充分重视中药炮制的标准化研究，对每一味处方药都应有详细的炮制研究试验说明，标准化的操作制作程序，并严格尊规执行。第四节深化中药炮制研究是中药走向现代化的具体表达中药的现代化是时代开展的需要，中药走向现代化是在中医理论指导下，从资源管理到中药种植、加工、炮制、制药设备、工艺、创新药物等等，全过程、全方位的现代化。它不仅表达在把现代最新科技、手段、方法、设备融入中药研究、生产、分析、应用中去，还表达在要把中医中药的辨证论治的理论体系尽可能充分的溶入现代思维数据模式，包括作用机理、工艺研究、提取有效的成分与分析构造、剂型创新、工艺改良从而开展完善和产业化，表达在医药结合现代化的根基研究、辨证论治理论新用等方面，这一切的最重要的根基就是一定要落实到有质量稳定、疗效确切的中药上，而这就是中药炮制的研究所给予的重要保证。未来的药品研发面临着新的挑战和更高标准，假设何应用新的技术和新的手段实现真正意义上的中药现代化，其中包括中药炮制标准化在中药研发的过程中形成一种思维体系，占有一席之地，中药的现代化一定要尊重传统,创新必须有所为有所不为。中药炮制的现代化是我们努力研究的方向，有着及其重要的意义和影响。中药炮制是医药结合的产物,历代医家的长期临床实践是它赖以产生和开展的原始动因。古代大都医药合一,诊病处方的医者有采药制药医治的实践经历,药的新陈、炮制方法和火候对疗效的影响可以随时观察、体验及总结,能确切体会炮制与疗效的关系。而传统的中药炮制是在生产力低下的条件下产生和开展的,虽有一定的科学内涵和丰富的经历,但总结提升到理论层面上有较大的难度。并且中药炮制操作方法原始而粗放,劳动强度大,效率低,个体经历性强；因此，中药炮制的现代化刻不容缓，是中药真正走向现代化的具体表达。虽然现在各省基本都有可行的中药炮制标准，但在具体的生产工艺参数中指标的制定对比模糊，中药炮制的科学性可行性标准性的研究即需要现代科技手段予以开掘，亦需要中医临床经历和理论的积累和支撑，是中药新药研发的重要根基局部，是对传统医药精华的传承，也是符合中药走向现代化，面向国际化的需要。中药炮制的研究势在必行，具体表达在以下几个方面：1、保持传统，深入开展炮制机理研究研发应与传统中医理论相结合，处方组成应当符合传统中医药理论或具有完整的创新理论体系，而不应是单纯的制剂学，处方拿来首先要在中医药理论指导下从制法上对每一味药假设何最大限度的发挥作用进展研究阐述，协同还是拮抗进展分析。每味中药的炮制研究都应该从历史上正本清源,理清一种制法、一类药物、一个品种，及其特定炮制方法与疗效的关系、理论的来龙去脉,分析探讨炮制的原始意图、历史演变及这些变化的优缺点，新的现代适应症等等。炮制机理研究难度大、需要的时间长,国家还没有将其列为重点工程展开攻关。使饮片研究拖了中药现代化的后腿。中药经炮制后升降浮沉的变化,归经的变化以及这些变化的机理研究还很匮乏,炮制机理的认识目前还是基本处于经历阶段,缺乏应有的更易被人们承受的科学依据作支撑。因此，应该在继承和发扬传统中医药理论的根基上，深入进展中药炮制理论及原理的有效探索，逐步建设具有地域特点的饮片炮制工艺标准化研究体系和饮片质量分析评价方法平台，使炮制这一既古老又年轻的学科能及时赶上现代化的步伐。2、标准炮制工艺研究，炮制工艺参数纳入药品生产的操作规程。中药研发处方中的每味中药炮制应该有工艺参数，工艺参数是生产工艺规程的组成局部，也应该作为制法的前局部纳入质量标准，尽管在新药研发中对中药炮制学研究还不够到位，但列入必审内容作为硬性的生产工艺核定下来，很有必要。工艺规程至少应从最初的前处理开场，漂洗次数，浸润时间，切段长度，枯燥温度等一步一步定下来。这应是一个方向，有标准化的要求才有利于执行，有利于监管，才能有利于促进中药炮制与饮片学科开展，有利于保证药品的卫生安全，质量可控。通过净制、切制、炮炙工艺及参数、关键技术等深入研究，制定工艺参数范围,以质量数据、药效、毒理等多项指标对每味药的炮制工艺进展筛选,优化炮制方法。采用正交设计等方法,确定最正确工艺技术参数，同时提高可操作性，将实际操作记录到批记录里，各步参数纳入操作规程。这种要求符合GMP的精神3、改良和开展炮制机械设备。中药炮制业的开展离不开工艺机械设备的制造。炮制设备的简陋、原始、不标准,导致各地制法不一，执行不力，直接影响了饮片的质量。饮片炮制标准化研究一定要具备相应的机械设备，有稳定的炮制工艺、将相适应的机械设备才能有稳定的饮片质量。充实和开展中药炮制的理论和操作技术,必须结合传统手工艺的炮制提高研制成新的适应大生产的炮制工艺，形成一套新的机械设备。并对现有浸润、切制、温控等现有炮制设备进展改良和创新,保证饮片的质量，促进炮制机械化产业化开展。在中药现代化的进程中，炮制工艺技术及机械的研究比相对成熟的制剂工艺技术的研究更重要更紧迫。4、提高完善饮片质量标准目前我国药典单列的饮片品种不多，反映了中药质量标准够不完善的现状。炮制品缺乏科学标准的质量标准是目前中药炮制研究成果不能得到广泛应用的主要原因之一,而上述研究工作的不够全面与深入又直接影响到炮制品质量标准的研究与制订。因此,一方面要加强前期根基研究,在此根基上,对于取得较多研究成果的炮制品种,进展质量标准的研究与制订。在药材基源明晰的根基上，建设不同炮制法炮制的饮片的科学分析方法,探索有效成分的含量测定方法及多指标成分的含量范围,更好地反映炮制品的炮制作用、临床应用成效,又能保证炮制品的质量稳定和安全性。由此逐步过度到以中药炮制品为主的质量标准模式标准上来。4、介入辅料研究，提高辅料质量。炮制用的辅料一定要坚持药用标准，加强