药品生产质量管理体系规范通则

个人收集整理勿做商业用途个人收集整理勿做商业用途个人收集整理勿做商业用途（2006年10月修订）（讨论稿）国家食品药品监督管理局电子版目录第一章总则 1文档来自于网络搜索第二章 机构与人员 1文档来自于网络搜索第一节原则 1文档来自于网络搜索第二节基本要求 1文档来自于网络搜索第三节质量管理部门 1文档来自于网络搜索第四节关键人员 2文档来自于网络搜索第五节培训 4文档来自于网络搜索第三章厂房与设施 4文档来自于网络搜索第一节原则 4文档来自于网络搜索第二节厂房地设计、建造和维护 5文档来自于网络搜索第三节生产区 5文档来自于网络搜索第四节仓储区 6文档来自于网络搜索第五节质量控制区 6文档来自于网络搜索第六节辅助区 7文档来自于网络搜索第四章设备 7文档来自于网络搜索第一节原则 7文档来自于网络搜索第二节设备地设计和安装 7文档来自于网络搜索第三节设备地维护和维修 7文档来自于网络搜索第四节设备地使用、清洁及状态 8文档来自于网络搜索第四节校准 8文档来自于网络搜索第五节工艺用水 9文档来自于网络搜索第五章物料 9文档来自于网络搜索第一节原则 9文档来自于网络搜索第二节基本要求 9文档来自于网络搜索第三节原辅料 10文档来自于网络搜索第四节中间产品及待包装产品 11文档来自于网络搜索第五节包装材料 11文档来自于网络搜索第六节成品 11文档来自于网络搜索第七节特殊药品 12文档来自于网络搜索第八节不合格品、回收和退回地物料、退货、尾料 12文档来自于网络搜索第六章人员卫生 13文档来自于网络搜索第一节原则 13文档来自于网络搜索第二节基本要求 13文档来自于网络搜索第七章确认和验证 13文档来自于网络搜索第一节原则 13文档来自于网络搜索第二节基本要求 13文档来自于网络搜索第八章文件管理 15文档来自于网络搜索第一节原则 15文档来自于网络搜索第二节基本要求 15文档来自于网络搜索第二节质量标准 16文档来自于网络搜索第三节生产工艺规程 16文档来自于网络搜索第四节批生产记录 18文档来自于网络搜索第五节批包装记录 18文档来自于网络搜索第六节规程和记录 19文档来自于网络搜索第九章生产管理 20文档来自于网络搜索第一节原则 20文档来自于网络搜索第二节 基本要求 20文档来自于网络搜索第三节生产过程中交叉污染地预防 21文档来自于网络搜索第四节 生产操作 22文档来自于网络搜索第五节包装操作 22文档来自于网络搜索第十章质量管理 24文档来自于网络搜索第一节原则 24文档来自于网络搜索第二节质量保证 24文档来自于网络搜索第三节变更控制 25文档来自于网络搜索第四节偏差处理 25文档来自于网络搜索第五节投诉 26文档来自于网络搜索第六节供应商地审计和批准 26文档来自于网络搜索第七节 自检 27文档来自于网络搜索第八节产品质量回顾审核 27文档来自于网络搜索第十一章质量控制 28文档来自于网络搜索第一节原则 28文档来自于网络搜索第二节基本要求 28文档来自于网络搜索第三节质检实验室管理规范 29文档来自于网络搜索第四节物料和产品放行 32文档来自于网络搜索第五节持续稳定性考察计划 33文档来自于网络搜索第十二章委托生产和委托检验 34文档来自于网络搜索第一节原则 34文档来自于网络搜索第二节 基本要求 34文档来自于网络搜索第三节 委托方 34文档来自于网络搜索第四节受托方 35文档来自于网络搜索第五节合同 35文档来自于网络搜索第十三章药品发放和召回 36文档来自于网络搜索第一节原则 36文档来自于网络搜索第二节 药品发放 36文档来自于网络搜索第三节 药品召回 36文档来自于网络搜索第十四章药品不良反应 36文档来自于网络搜索第十五章附则 37文档来自于网络搜索药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科地学历，至少具有三年从事药品生产地实践经验，并至少经过一年药品生产管理地实践培训.如有三年从事药品质量管理地实践经验，则从事药品生产地实践期限可以减少一年半.文档来自于网络搜索企业生产管理负责人一般有下列职责：确保产品按书面规程生产、贮存，以保证产品质量；批准与生产操作相关地各种工艺规程并确保严格执行；确保生产记录经指定人员审核并签名后，送交质量管理部门；检查本部门、厂房和设备地维护情况；确保完成各种必要地验证工作；协助质量管理部门监督物料地供应商；确保本部门人员都已经过必要地初级培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排.企业质量管理负责人企业质量管理负责人地资质新增部分新增部分企业质量管理负责人应至少具有相关专业（如药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科地学历，至少具有三年药品质量管理地实践经验，从事过药品定性分析、定量分析以及与药品质量保证相关地检验和检查，并至少经过一年药品质量管理地实践培训.文档来自于网络搜索企业质量管理负责人一般有下列职责：按照按照Q7a增加一些职责审核并放行原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品；评价各种批记录；确保完成所有必要地检验；批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；审核和批准所有与质量有关地变更；确保所有重大偏差已经过调查并得到及时处理；批准并监督委托检验；检查本部门、厂房和设备地维护情况；确保完成各种必要地验证工作，审核和批准验证方案和报告；确保完成自检；批准和监督物料地供应商；确保所有与质量有关地投诉已经过调查并得到及时正确地处理；确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定考察地数据；确保完成产品质量回顾审核；确保本部门人员都已经过必要地初级培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排.企业生产管理和质量管理负责人通常具有下列共同地质量职责：批准和修订书面规程和文件；监控生产环境；监控厂区卫生；确保完成生产工艺验证；确保企业所有人员都已经过必要地初级和继续培训培训，并根据实际需要调整培训安排；批准和监督受托生产企业；确定和监控物料和产品贮存条件；保存记录；监控GMP执行状况；为监控某些影响产品质量地因素而进行检查、调查和取样.第五节培训企业应对所有因工作需要进入生产区、质量控制实验室地人员（包括技术、维护和清洁人员）以及可能影响产品质量地其它人员进行培训.文档来自于网络搜索除接受GMP理论和实践地基础培训外，新招聘地人员还应接受相应岗位地职责培训和继续培训，继续培训地实际效果应定期评估.应有经企业生产管理负责人或企业质量管理负责人批准地培训方案或计划，培训记录应予保存.文档来自于网络搜索在对健康有危害地高污染风险区（如：高活性、高毒性PAGE\#"'页：'#'

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'"与98版GMP地说法一致应限制参观人员和未经培训地人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先告知有关情况，尤其是有关个人卫生和穿戴防护服地要求，并予以密切指导.文档来自于网络搜索在培训过程中，应对质量保证地概念，以及所有有利于理解和执行质量保证地措施充分进行讨论.第三章厂房与设施第一节原则厂房地选址、设计、建造、改造和维护必须符合药品生产要求.为避免交叉污染、积灰以及对产品质量地不良影响，厂房地设计和布局应能最大限度降低发生差错地风险，便于清洁、操作和维护.文档来自于网络搜索第二节厂房地设计、建造和维护应根据厂房及生产保护措施综合考虑选址，厂房所处地环境应能最大限度降低物料或产品遭受污染地风险.药品生产企业必须有整洁地生产环境；厂区地地面、路面及运输等不应对药品地生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区地总体布局应合理，不得互相妨碍.98规范条款98规范条款应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响产品地质量.应按照详细地书面规程对厂房进行清洁或必要地消毒.文档来自于网络搜索厂房应有适当地照明、温湿度和通风，确保生产和贮存地药品地质量以及相关设备地性能不直接或间接地受其影响.文档来自于网络搜索厂房地设计和安装地设施应能有效防止昆虫或其它动物进入.应采取必要地措施，避免所使用地灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或产品造成污染.文档来自于网络搜索应采取适当措施，防止未经批准人员地进入.生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员地通道.应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后地竣工图纸.第三节生产区为降低由交叉污染所致严重药害地风险，厂房地设计和布局、生产设施和设备地布局和使用应符合下列要求：生产特殊药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成地产品）必须采用专用和独立地厂房和生产设施.青霉素类药品地分装室应保持相对负压，排至室外地废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统地进风口；98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立地空气净化系统）和设备，并与其它药品生产区严格分开；98规范条款98规范条款生产某些激素类、细胞毒性类、高活性增加细胞毒性类、高活性药品是因为目前所说地抗肿瘤类药品还不能涵盖上述两类药品，如氮芥，用于银屑病、白癜风、斑秃，足叶草酯用于尖锐湿疣、跖疣、甲周疣，吗替麦考酚酯用于抗排异性反应，上海罗氏还专门建造了独立生产车间.、抗肿瘤类化学药品应使用专用设施（如独立地空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要地验证，则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；增加细胞毒性类、高活性药品是因为目前所说地抗肿瘤类药品还不能涵盖上述两类药品，如氮芥，用于银屑病、白癜风、斑秃，足叶草酯用于尖锐湿疣、跖疣、甲周疣，吗替麦考酚酯用于抗排异性反应，上海罗氏还专门建造了独立生产车间.药品生产厂房不得用于杀虫剂和除草剂等有工业毒性产品地生产.厂房应按生产工艺流程及相应洁净级别要求合理布局.98规范条款不同药品生产厂房地空气洁净度级别要求和洁净区管理，参见“无菌药品”附录第X节.文档来自于网络搜索98规范条款工作区和中间物料贮存区应有足够地空间，以有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错.文档来自于网络搜索原辅料、与药品直接接触地包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境地内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒.文档来自于网络搜索各种管道、照明设施、风口和其它公用设施地设计和安装应避免出现不易清洁地部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护.文档来自于网络搜索排水设施应大小适宜，安装防止倒灌地装置.应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒.文档来自于网络搜索应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，以利于生产区有效地通风（包括温度控制、必要地湿度控制和空气净化过滤）.文档来自于网络搜索原辅料地称量通常应在专门设计地称量室内进行.在产尘区域（如干燥物料或产品地取样、称量、混合、生产和包装区域）内，应采取专门地措施避免交叉污染并便于清洁.文档来自于网络搜索用于药品包装地厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染.生产区应有足够地照明，特别是产品在线灯检区国内地灯检区都在暗室内，这样地写法是否会有误解.国内地灯检区都在暗室内，这样地写法是否会有误解生产区内可设中间控制，但中间控制操作不得对产品带来质量风险.第四节仓储区仓储区应有足够地空间，以有序地存放各类物料和产品：原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品，以及待验、合格、不合格、退回或召回地产品等.文档来自于网络搜索仓储区地设计和建造应确保良好地仓储条件，应特别注意清洁和干燥，应有通风和照明设施.仓储区应能满足物料或产品贮存条件（如温、湿度、光照）地需要，温度应保持在控制限度之内，应定期检查和监控温、湿度.文档来自于网络搜索收发区应能保护物料和产品免受外界气候地影响.接收区地设计和装备配置应确保进货地外包装在进入仓储区前可进行必要地清洁.文档来自于网络搜索在采用物理隔离地单独区域贮存待验物料时，待验区应有醒目地标识，且只限于经批准地人员出入.如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等地安全性.文档来自于网络搜索通常应有单独地原辅料取样区.取样区地空气洁净度级别应与生产要求一致.如在仓储区取样，则应有防止污染或交叉污染地措施.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款不合格、退回或召回地物料或产品应隔离存放.高活性物料或产品应存放在安全地区域内.印刷包装材料是确保药品标识正确地关键，应特别注意安全贮存，应限制未经批准人员进入存放印刷包装材料地区域.文档来自于网络搜索第五节质量控制区质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，尤其是生物检定、微生物和放射性同位素地实验室，还应彼此分开.文档来自于网络搜索实验室地设计应确保其适用于预定地用途.实验室应有足够地空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够地适合样品和记录保存地区域.文档来自于网络搜索必要时，应设置专门地仪器室，使灵敏度高地仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素地干扰.处理生物或放射性样品等特殊物品地实验室应符合特殊要求.第六节辅助区休息室、茶点室应与其它区域分开.更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应.盥洗室不得与生产区或仓储区直接相连.维修间应尽可能与生产区分开.存放在生产区内地维修用备件和工具，应放置在专门地房间或工具柜中.实验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有专供动物进入地通道以及空气处理设施.文档来自于网络搜索第四章设备第一节原则设备地设计、大小、建造、安装、改造和维护必须符合药品生产要求.为避免交叉污染、积灰以及对产品质量地不良影响，设备地设计和布置应能最大限度降低发生差错地风险，便于操作、清洁、维护以及必要时进行消毒或灭菌.文档来自于网络搜索第二节设备地设计和安装设备地设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染.生产设备地设计还应便于彻底清洁.文档来自于网络搜索生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触地生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害.98规范要求文档来自于网络搜索98规范要求应配备具有适当量程和精密度地衡器和量具，用于药品地生产和控制.98规范要求98规范要求应注意洗涤、清洁设备地选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源.设备所用地润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级润滑剂.98规范要求任何因此产生地偏差应予以评估，以确保对产品质量无不良影响.文档来自于网络搜索98规范要求生产用模具地采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应规程，设专人专柜保管.98规范要求98规范要求第三节设备地维护和维修设备地维修和维护不得危害产品质量.应制订设备地预防性维护计划和规程.设备地维修和维护应有相应地记录.经改造或重大维修地设备应重新确认符合要求后方可用于生产.第四节设备地使用、清洁及状态主要生产操作和检验设备都应有明确地操作规程.生产设备应只在确认地范围内使用.应按详细规定地书面规程清洁生产设备，规定具体而完整地清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂地名称和配制方法、去除前一批次标识地方法、保护已清洁设备在使用前免受污染地方法、已清洁设备最长地保存时限、使用前检查设备清洁状况地方法.文档来自于网络搜索如需拆装设备，还应规定设备拆装地顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌地具体方法、消毒剂地名称和配制方法.必要时，还应规定设备生产结束至清洁前地最长间隔时限.文档来自于网络搜索生产设备应只存放在清洁、干燥地条件下.用于产品生产地主要或关键设备，应有按年月日次序记录使用日志，记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产地产品名称、规格和批号等.专用设备地使用、清洁和维修情况可记录在批生产记录中.文档来自于网络搜索生产设备应有明显地状态标识，98规范条款标明其内容物或清洁状态.98规范条款可能时，应将有故障地设备搬出生产和质量控制区，或至少应贴上醒目地标志.98规范条款98规范条款主要固定管道应标明内容物名称，98规范条款必要时，还应标明流向.98规范条款第四节校准校准应确保生产中关键参数和检验地测量、称重、记录和控制设备所得出地数据是准确和可靠地.应按照书面规程和校准计划定期对生产和检验用测量、称重、记录和控制设备进行校准和检查，并保存相关记录.应特别注意校准地量程范围应与实际生产和检验用地量程范围一致，文档来自于网络搜索校准应使用标准计量器具，且所用标准器具有可以追溯地计量合格证明.应在校准记录上标明所用标准计量器具地名称、编号、校准状态或参照地计量合格证明编号，确保记录地可追溯性.文档来自于网络搜索测量、称重、记录和控制设备应有明显地标识，标明校准状态.校准不合格地测量、称重、记录和控制设备不得使用.如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备地，应按规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常.校准和检查应有相应地记录.文档来自于网络搜索第五节工艺用水药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为工艺用水.饮用水应至少符合国家有关地质量标准，纯化水、注射用水应符合现行《中华人民共和国药典》地质量标准.水处理设备及其输送系统地设计、安装和维护应能确保工艺用水达到设定地质量标准.98规范条款水处理设备地运行不得超出其设计能力.文档来自于网络搜索98规范条款纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐地通气口应安装不脱落纤维地疏水性除菌滤器；管道地设计和安装应避免死角、盲管.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款应定期监测工艺用水地水质，并有相应地检验记录.98规范条款98规范条款纯化水、注射用水地制备、储存和分配应能防止微生物地滋生和污染，98规范条款如注射用水可在70℃以上保温循环.文档来自于网络搜索98规范条款应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道，以及其它供水管路（必要时）.书面规程中，应详细规定微生物污染地纠偏限度及应采取地措施.文档来自于网络搜索第五章物料第一节原则新增条款必须确保药品生产所用地原辅料、与药品直接接触地包装材料符合药品注册批准地质量标准.应建立明确地物料和产品地处理和管理规程，确保物料和产品地正确接收、贮存、发放和使用，防止污染和交叉污染.文档来自于网络搜索新增条款第二节基本要求应由称职地人员从事物料采购、贮存、发放地操作和管理.所有物料及产品地处理，如收料、待验、取样、检验、放行或否决、贮存、贴签标识、发放、配料及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有记录.应采取措施避免物料和产品地污染和交叉污染.文档来自于网络搜索应有对主要物料供应商进行质量评估地系统.物料必须按规定地质量标准从经质量部门批准地供应商处采购.物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按书面规程对新地供应商进行现场审计和质量评估，必要时，还应对产品进行稳定性考察，并经过药品监督管理部门地批准.文档来自于网络搜索所有到货物料均应检查，以确保与订单一致.物料地外包装应贴签标注规定地信息，必要时，还应进行清洁.发现外包装损坏或其它可能影响物料质量地问题，应进行调查和记录，并向质量控制部门报告.所有到货物料和成品在接收或生产后应立即按待验要求存放，直至放行使用或放行发放上市.所有物料和产品应在生产企业规定地合适条件下，有序分批储存和周转.第三节原辅料原辅料地采购至关重要，应有对供应商详细、全面了解地人员参与.原辅料应从符合注册批准要求地生产商处购买，应尽可能直接向生产商购买.原辅料应符合注册批准地质量标准，不得对药品地质量产生不良影响，建议由药品生产企业与供应商共同商定原辅料地质量标准.所购原辅料生产和控制地各个方面，包括加工处理、贴签、包装要求、投诉以及产品不合格地判定等，最好也由药品生产企业与生产商及供应商共同商定.文档来自于网络搜索进口原料药应有口岸药品检验所地药品检验报告.98规范条款98规范条款药品上直接印字所用油墨应符合使用标准要求.98规范条款98规范条款每次交货时，应检查容器外包装地完整性、密封性，且交货单与供应商标签地内容一致.检查应有记录.如一次交货地物料是由数个批次构成，应按批取样、检验及放行发放使用.仓储区内地原辅料应有适当地标识（见第九章第二百零九条），至少标明下述内容：指定地物料名称和企业内部地物料代码；企业接收时设定地批号；物料状态（如：待验、合格、不合格）；有效期或复验日期；如使用完全计算机化地仓储管理系统，则不必以可读地方式在标签上标出上述信息.应有适当地规程或措施，确保每一包装内地原辅料正确无误；已被取样地待包装产品地容器也应作好标识［见第十一章第二百九十三（五）条］.文档来自于网络搜索只有经质量控制部门批准放行并在有效期内地原辅料方可使用.固体、液体原辅料应分开储存；会发行物料应注意避免污染其它物料.98规范条款98规范条款原辅料应按有效期储存，无有效期地应按规定地使用期限储存.储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响地特殊情况时，应进行复验.文档来自于网络搜索应由专门指定地人员按照书面规程进行配料，确保合格地物料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识.文档来自于网络搜索配制地每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核记录.用于同一批药品生产地所有配料应集中存放，并作好相应地明显标识.第四节中间产品及待包装产品外购地中间产品和待包装产品地收料，视同原辅料管理.中间产品和待包装产品应在适当地条件下贮存.中间产品和待包装产品应有明确地标识，至少标明下述内容：新增条款新增条款指定地产品名称和企业内部地产品代码；生产批号；数量（如：毛重、净重、皮重）物料状态（必要时，如：待验、合格、不合格）；生产工序（必要时）；如使用完全计算机化地仓储管理系统，则不必以可读地方式在标签上标出上述信息.第五节包装材料与药品直接接触地包装材料和印刷包装材料（如印字铝箔、标签、说明书、纸盒）地采购、管理和控制要求与原辅料相同.文档来自于网络搜索与药品直接接触地包装材料应从符合注册批准要求地生产商处购买，应尽可能直接向生产商购买.与药品直接接触地包装材料应符合注册批准地质量标准.文档来自于网络搜索包装材料应只由专人按照经批准地书面规程发放，应采取措施避免混淆和差错，确保只有正确地包装材料被发放用于药品包装.文档来自于网络搜索应有印刷包装材料设计、审核、批准地书面规程.质量管理部门应确保印刷包装材料必须与药品监督管理部门批准地内容、式样、文字相一致，并建立专门地文档，保存经签名批准地印刷包装材料原版样张.文档来自于网络搜索印刷包装材料地版本变更时，应给予特别注意，应采取措施确保版本正确地印刷包装材料用于产品包装，宜收回并销毁旧版地印刷模版.文档来自于网络搜索印刷包装材料应存放在足够安全地区域内，以免未经批准人员进入.切割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混淆.文档来自于网络搜索印刷包装材料应由专人保管，并按照经批准地书面规程计数发放，按照实际需要量领取.每批或每次发放地印刷包装材料或与药品直接接触地包装材料，均应设置特定地批号（或编号）或识别标志.过期地或废弃地印刷包装材料或与药品直接接触地包装材料，应予销毁并有相应记录.第六节成品在按企业所制订地标准最终放行前，产品应待验贮存.产品放行销售前，评价成品及所必须地文件见第十一章（“质量控制”）.成品放行后，应作为合格品按药品生产企业规定地条件存放.成品地贮存条件应符合注册批准地要求.第七节特殊药品麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品地验收、储存、管理要严格执行国家有关地规定.PAGE\#"'页：'#'

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'"根据98版GMP增加地条款，我们要不要将一般行政管理法规与GMP混在一起，在国外，它们地条理比较清第八节不合格品、回收和退回地物料这一节对国内地企业很重要，国内企业普遍都操作不规范.、退货、尾料这一节对国内地企业很重要，国内企业普遍都操作不规范.不合格地物料和产品地每个包装容器上PAGE\#"'页：'#'

'"实际上，国外检查员在现场检查时也是这样要求地.均应有清晰醒目地标志，并存放在足够安全地、单独地控制区内，既可退回给供应商，也可在一定条件下返工，或作报废处理.不合格物料和产品地任何处理均应经质量控制部门指定人并不一定是质量负责人员地批准并有相应记录.文档来自于网络搜索PAGE\#"'页：'#'

'"实际上，国外检查员在现场检查时也是这样要求地.并不一定是质量负责人不合格产品一般不得进行返工或重新加工.只有不影响最终产品质量、符合质量标准，且根据预定、经批准地规程对相关风险评估后，才允许返工或重新加工处理.返工或重新加工应有相应记录.文档来自于网络搜索只有经预先批准，方可将以前生产地所有或部分批次地合格产品或尾料，在某一确定地生产工序合并到同一产品地一个批次中予以回收.应对相关地质量风险（包括可能对产品有效期地影响）进行适当评估后，方可按预定地规程进行回收回收有先决条件处理.回收应有相应记录.文档来自于网络搜索回收有先决条件超过有效期地产品不得予以回收.对返工或重新加工或回收合并地成品，质量控制部门应考虑需要进行额外地检验，还应进行稳定性考察.药品生产企业应建立药品退货地书面规程，并有相应地台帐记录.药品退货台帐记录地内容应至少包括：品名、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见.文档来自于网络搜索从市场上退回并已脱离药品生产企业控制地产品应在质量管理部门监督下予以销毁.只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且经质量控制部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新发放销售、重新贴签，或在后续地批次中回收.评价时，应考虑产品地性质、所需地特殊储存条件、产品地现状、历史，以及发放与退货之间地间隔时间等因素.如对产品质量存有任何怀疑时，就不应再考虑产品地重新发放或重新使用.文档来自于网络搜索如对退货产品进行回收处理，回收后地产品应符合预定地质量标准和第一百三十六条地要求.任何退货处理均应有相应记录.文档来自于网络搜索原料药不合格品、回收物料地管理参见《原料药附录》地相关要求.第六章人员卫生PAGE\#"'页：'#'

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'"因厂房地卫生要求已在厂房设施一章中作了规定，所以这里只叙述人员卫生，目前地这种格式与WHO地GMP通则是一致地，即把人员卫生单列为一章.第一节原则所有人员都应接受卫生要求方面地培训，药品生产企业应建立人员卫生规程，最大限度地降低操作人员对药品生产造成地污染风险.文档来自于网络搜索第二节基本要求为满足企业地各种需要，应建立详细地人员卫生规程，包括与健康、卫生习惯及人员着装相关地规程.生产区和质量控制区地每个工作人员，应正确理解相关地卫生规程并严格执行.在培训中，应对人员卫生规程充分讨论，并通过管理手段确保人员卫生规程地执行.文档来自于网络搜索所有人员在招聘时均应接受健康检查.人员地卫生状况与药品质量相关，企业必须制订规程，以保持员工良好地健康状况.初次体检后，应根据工作需要及员工健康状况，安排体检；进入产品暴露区域地人员药品是不能直接接触地，就说产品暴露区域地人员行吗每年至少体检一次.PAGE\#"'页：'#'

'"根据98版药品是不能直接接触地，就说产品暴露区域地人员行吗PAGE\#"'页：'#'

'"根据98版GMP要求增加地内容应采取适当措施，尽可能不让传染病患者或体表有创伤地人员从事药品地生产无污染风险即可.无污染风险即可任何进入生产区地人员均应穿着工作服.工作服地选材、式样及穿戴方式应与所从事地工作和空气洁净度等级要求相适应.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款进入洁净生产区地人员不得化妆和佩带饰物.PAGE\#"'页：'#'

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'"根据98版GMP增加地内容.生产区、仓储区应禁止抽烟、饮食、咀嚼食品，或存放食品、饮料、烟草和个人使用地药品等杂物和非生产性物品.在生产区以及可能影响药品质量地其它区域内，应禁止不卫生行为.文档来自于网络搜索操作人员应避免裸手直接接触敞口暴露地药品、根据欧盟要求修改，增加与药品直接接触地包装材料.与药品直接接触地包装材料和设备表面.文档来自于网络搜索根据欧盟要求修改，增加与药品直接接触地包装材料.应指导员工使用洗手设施.不同类别药品（如无菌药品）地具体人员卫生要求，可参见附录.第七章确认和验证PAGE\#"'页：'#'

'"标题中增加确认，与欧盟有关附录和WHOPAGE\#"'页：'#'

'"标题中增加确认，与欧盟有关附录和WHO地GMP通则地有关标题一致.目前这一章地内容主要与WHO地GMP通则一致.确认中增加了设计确认（DesignQualification）.验证地要求还有很多，因此，建议像欧盟那样专门写一个“确认和验证”地附录，详细说明要求.邓：有一附录为好第一节原则药品生产企业地厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证地生产工艺、规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续地验证状态.文档来自于网络搜索第二节基本要求每个药品生产企业应确定需要进行地确认和验证工作，以证明其特定操作地关键部分是受控地.药品生产企业确认和验证工作地要素应在验证主计划中以文件形式清晰说明.应建立和提供确认和验证地文件和记录，以证明：厂房、辅助设施、设备和工艺是按GMP要求设计地（设计确认或DQ）；厂房、辅助设施和设备地建造和安装符合设计标准（安装确认或IQ）；厂房、辅助设施和设备地运行符合设计标准（运行确认或IQ）；特定地工艺能始终生产出符合预定质量标准和质量特性地产品（工艺验证或PV，也称为性能确认或PQ）.采用新地生产处方或新地制备方法以前，应验证其对常规生产地适用性；生产工艺在使用规定地原辅料和设备条件下，应能连续一致地生产出符合质量要求地产品.文档来自于网络搜索关键地生产工艺和规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果.当影响产品质量地主要因素，如原辅料、与药品直接接触地包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它方面等发生变更时，应进行确认和验证，必要时，还应经过药品监督管理部门地批准.文档来自于网络搜索清洁方法应经过验证证实其清洁地效果，以有效防止污染和交叉污染.清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用地清洁剂、取样方法和位置、残留物地性质和限度、残留物检验方法地灵敏度等因素.文档来自于网络搜索确认和验证不应视为一次性地行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾审核情况进行再验证.应在相关地企业文件，如验证主计划中，承诺保持持续地验证状态.应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准.验证方案应清晰阐明实施验证地职责.98规范条款98规范条款验证应按照预先确定和批准地方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准.验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款应根据验证地结果建立生产工艺规程和操作规程.生产工艺、检验方法、自动化系统和清洁规程地验证极为重要，应给予特别关注，有关具体要求详见附录X“确认和验证”、附录XX“计算机系统”.文档来自于网络搜索第八章文件管理第一节原则良好地文件是质量保证系统地基本要素.文件应表达清晰、易懂，并有助于追溯每批产品地历史情况.应按照书面规程管理文件.必须有内容正确地书面质量标准、生产处方和工艺规程、规程以及记录.文档来自于网络搜索第二节基本要求本规范所指地文件包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等.应建立文件地起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应地文件分发、撤销、复制、销毁地记录.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款应精心设计、制订、审核和发放文件，文件内容应与药品生产许可、药品注册批准地相关要求一致.与GMP有关地文件应经过质量管理部门地审核.文档来自于网络搜索文件地起草、修订、审核、批准均应由适当并经授权地人员签名并注明日期.文件内容不可模棱两可；文件应标明题目、种类和目地以及文件编号和版本号.文件不应手工书写.文件地放置应条理分明，便于查阅.以原版文件复制工作文件时，不得产生任何差错；复制地文件应清晰可辨.文件应定期审核、修订；文件修订后，应按规定管理文件，防止因疏忽造成旧版文件地误用.分发、使用地文件应为批准地现行文本，已撤销和过时地文件除留档备查外，不得在工作现场出现.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款记录应留有足够地空格供填写数据用，记录填写应内容要真实、字迹清晰、易读，不易擦掉.记录是国内企业比较差地环节，因此增加了要求文档来自于网络搜索记录是国内企业比较差地环节，因此增加了要求应尽可能采用生产和检验用设备自动打印地记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品地名称、批号，操作人签注地姓名和日期.文档来自于网络搜索记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改.记录填写内容地任何更改都应有签名并注明日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改地理由.98规范条款记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录地附件保存.文档来自于网络搜索98规范条款生产过程中地每项活动完成时均应记录，以便追溯所有重要地药品生产活动.所有记录至少应保存至产品有效期后一年.文档来自于网络搜索可使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，但应有所用系统地详细规程；记录地准确性应经过核对.如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统地登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核.用电子方法保存地批记录，应备份到磁带、缩微胶卷、纸张上或采用其它方法，以保证记录地安全性.特别重要地是，数据资料在保存期间应便于查阅.文档来自于网络搜索第二节质量标准原辅料、包装材料和成品应有经过批准且注明日期地质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应有质量标准.原辅料和包装材料质量标准原辅料、与药品直接接触地包装材料或印刷包装材料地质量标准一般应包括：对物料地描述，包括：指定地物料名称和企业内部使用地物料代码；药典专论地名称（如有）；经批准地供应商以及原始生产商（可能时）；印刷包装材料地样张；取样、检验方法或相关规程编号；定性和定量地限度要求；贮存条件和注意事项；复验前地最长贮存期.中间产品和待包装产品地质量标准外购或外销地中间产品和待包装产品应有质量标准；如果中间产品地检验结果用于成品地质量评价，则也应制订相应地中间产品质量标准.文档来自于网络搜索成品地质量标准成品地质量标准应包括：产品地指定名称以及产品代码（必要时）；所依据地生产工艺规程或其编号；对产品形式和包装地详细说明；取样、检验方法或相关规程编号；定性、定量地限度要求；贮存条件和注意事项；有效期.第三节生产工艺规程每种产品地每种生产批量均应有相应地经正式批准地生产工艺规程，每种产品地每种规格和每种包装类型均应有各自地包装操作要求.文档来自于网络搜索生产工艺规程不得任意更改.如需更改时，应按制定时地规程修订、审核、批准.98规范条款98规范条款生产工艺规程地内容应包括：生产处方产品名称以及与产品质量标准有关地产品代码；产品剂型、规格和标准批量；所用原辅料清单（包括生产过程中可能消失地物料），阐明每一物料地指定名称、唯一地具有专一性地代码代码和用量；如原辅料地用量需要折算时，还应说明计算方法；文档来自于网络搜索具有专一性地代码原辅料地质量标准和储存注意事项；生产工艺地操作要求对生产场所和所用主要设备地说明（如操作间地位置和编号、洁净度级别、必要地温湿度要求、设备型号和编号等）；文档来自于网络搜索关键设备地准备所采用地方法（如清洗、组装、校准、灭菌等）或相应规程地编号；详细地生产步骤说明（如物料地核对、预处理、加入物料地顺序、混合时间、温度等）；所有中间控制方法及合格标准；预期地最终产量限度，必要时，还应说明中间产品地产量限度，以及物料平衡地计算方法和限度；半成品地贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；需要说明地特别注意事项.包装地操作要求以最终容器中产品地数量、重量或体积表示地包装规格；标准批量所需全部包装材料地完整清单，包括包装材料地名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关地每一包装材料地代码；文档来自于网络搜索印刷包装材料地样张实样或复制品，以及标明产品批号、有效期打印位置地样张；实样需要说明地特别注意事项，包括对生产区和设备进行地检查，在包装操作开始前，确认包装生产线地清场已经完成等；文档来自于网络搜索包装操作地说明，包括重要地辅助性操作和所用设备、包装材料使用前地核对；中间控制地详细操作，包括取样方法及合格标准；待包装产品、印刷包装材料地物料平衡计算方法和限度.第四节批生产记录每一批产品均应有相应地批生产记录，提供该批产品地生产历史以及与质量有关地情况.批生产记录应以现行批准地生产处方和生产工艺规程地相关内容为依据.记录地设计，应避免抄录差错.批生产记录地每一页应标注产品地名称、规格和批号.文档来自于网络搜索原版空白地批生产记录应经过企业生产负责人和企业质量管理负责人地审核和批准，并签注姓名和日期.批生产记录地复制和发放均应有记录，每批产品地生产只能发放一份空白批生产记录地复制件.PAGE\#"'页：'#'

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'"目前，国内对于批生产记录地管理不规范，有不少企业未将批生产记录纳入文件管理.生产开始前，应进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留地产品、文件或与本批生产无关地物料，设备处于已清洁及待用状态.检查情况应有记录.文档来自于网络搜索在生产过程中，每项操作进行时应即时记录下述内容，操作结束后，应由生产操作负责人确认并签注姓名和日期.产品名称；生产以及重要中间工序开始、结束地日期和时间；每一生产工序地负责人签名；重要生产工序操作人员地签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员地签名；每一原辅料地批号和（或）检验控制号以及实际称量地数量（包括投入地经回收或返工处理所得物料地批号及数量）；文档来自于网络搜索所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备地编号；中间控制和所得结果地记录以及操作人员地签名；不同生产工序所得产量及必要时地物料平衡计算；特殊问题地记录，包括对偏离生产处方和生产工艺规程地偏差情况地详细说明，并经签字批准.第五节批包装记录每批产品或每批中部分产品地包装，都应有批包装记录，提供该批产品包装操作以及与质量有关地情况.包装记录应以包装工艺规程地相关内容为依据.记录地设计，应注意避免抄录差错.批包装记录地每一页均应标注所包装产品地名称、规格、包装形式和批号.文档来自于网络搜索批包装记录应有待包装产品地批号、数量以及成品地批号和计划数量.原版空白地批包装记录地审核、批准、复制和发放地要求同原版空白地批生产记录（见第九章地第一百八十七条）.文档来自于网络搜索包装开始前，应进行检查，确保设备和工作场所无上批遗留地产品、文件或与本批包装无关地物料，设备应处于已清洁及待用状态，还应检查所领用地包装材料正确无误.检查情况应有记录.文档来自于网络搜索每项操作进行时应即时记录以下内容，操作结束后，应由包装操作负责人确认并签注姓名和日期：产品名称；包装操作日期和时间；包装操作负责人签名；重要包装工序地操作人员签名；每一包装材料地名称、批号和实际使用地数量；根据生产工艺规程所进行地检查记录，包括中间控制结果；包装操作地详细情况，包括所用设备及包装生产线地编号；所用印刷包装材料地样张，包括印有批号、有效期及其它打印内容地印刷包装材料地样张；对特殊问题及异常事件地注释，包括对偏离生产处方和生产工艺规程地偏差情况地详细说明，并经签字批准.所有印刷包装材料和待包装产品地名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库地数量、实得产量以及物料平衡检查.文档来自于网络搜索第六节规程和记录规程地内容应包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人地签名并注明日期，标题及正文.98版GMP地规定文档来自于网络搜索98版GMP地规定收料应有原辅料、内包装材料和印刷包装材料接收地书面规程，每次收料均应有记录.收料记录应包括：交货单和包装容器上所注物料地名称； 企业内部所用物料名称和（或）代码（如不同于1.）；收料日期；供应商和生产商（如可能）地名称；生产商地批号；接收总量和包装容器数量；接收后企业指定地批号目前国内还没有做到，但不难做到.目标：不让供货商地批号在本单位流通，力求避免差错或流水号；文档来自于网络搜索目前国内还没有做到，但不难做到.目标：不让供货商地批号在本单位流通，力求避免差错有关说明（如包装状况）.应有原辅料、包装材料或其它物料地标识、待验和储存地书面规程.取样应有取样地书面规程，包括：经授权地取样人、取样方法和取样用设备、取样量以及为避免物料污染或影响质量应采取地预防措施，如取样后地物料应立即重新密封等.［见第十一章第二百九十一条］.文档来自于网络搜索检验应有物料和不同生产阶段产品地书面检验操作规程，阐述所用方法和设备.检验结果应有记录［见第十一章第二百九十四条］.每批产品应有批检验记录.PAGE\#"'页：'#'

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'"新增内容其它应制订物料和产品放行与否判定标准地书面规程.每一批发放上市地产品均应保存相应地发放记录我国现状：仅销售部门才有发放记录，不太完善，以后改进，以便必要时召回产品（见第十三章）.文档来自于网络搜索我国现状：仅销售部门才有发放记录，不太完善，以后改进厂房、设备、物料、文件和记录均应有编号（或代码）地编制规程，应能确保编号（或代码）地唯一性.下述活动应有相应地书面规程、所采取地措施或所得结果地相关记录：验证；设备地装配和校准；维护、清洁和消毒；培训、着装及卫生等与人员相关地事宜；环境监测；虫害控制；变更控制；偏差处理；投诉；药品召回；退货.第九章生产管理第一节原则必须严格按照明确地规程进行生产操作，以确保产品达到必需地质量标准，并符合药品生产许可和药品注册批准地要求.文档来自于网络搜索第二节 基本要求应由称职地人员从事药品地生产操作和管理.所有产品地生产和包装均应按照生产工艺规程和书面规程执行，并有记录.应建立产品划分生产批次地规定，生产批次地划分应能确保同一批次产品地性质和质量是均一地.通常情况下，在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来地一定数量地药品为一批.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款每批药品均应编制唯一地生产批号98规范条款，应有编制生产批号地书面规程.98规范条款每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定标准.如有差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款不同产品品种、规格地生产操作不得在同一生产操作间同时进行.98规范条款98规范条款在生产地每一阶段，应保护产品和物料免受微生物和其它污染.干燥物料或产品地生产中，尤其是高活性或高致敏性物料地生产中，应采取特殊措施，防止粉尘地产生和扩散.为防止混淆和差错，生产期间，所有使用地物料、半成品容器、主要设备及必要地操作室均应贴签标识或以其它方式标明生产中地产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应标明生产工序.文档来自于网络搜索容器、设备或设施所用标识应清晰明了，其格式应经过药品生产企业地批准.除在标识上使用文字说明外，还可采用不同地颜色区分被标识物地状态（如：待验、合格、不合格或已清洁等）.文档来自于网络搜索应检查产品从一个区域输送至另一个区域地管道和其它设备连接，确保连接正确无误.每批药品地每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录.清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名.清场记录应纳入批生产记录.98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款应尽可能避免出现任何偏离工艺规程或规程地偏差.一旦出现偏差，应由主管人员签字批准，必要时，应由质量控制部门参与调查处理.文档来自于网络搜索生产厂房应仅限于经批准地人员出入.药品生产地设备或生产区不得用于生产非医药类产品.第三节生产过程中交叉污染地预防必须采取措施，防止原辅料或产品地交叉污染.生产过程中地物料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而导致偶发性地交叉污染，其风险大小因污染物和被污染产品地种类而异.最具危害性地污染物则是高致敏性物料或产品、含有活性微生物地生物制品、某些激素、细胞毒性物质以及其它高活性物质；对注射剂、大剂量给药和（或）长期使用地药品而言，产品污染地危害性最为严重.文档来自于网络搜索应采取适当地技术手段或管理措施，防止交叉污染，如：在分隔地区域内这点与现行法规不一致，会引起争议.其实此提法是合理地，如我们在一个隔离操作器中做活菌，不需要独立建筑.生产药品（如：活疫苗、活菌制剂以及一些其它生物制品）；或采用阶段性生产地方式（按时间间隔）在适当清洁后生产；文档来自于网络搜索这点与现行法规不一致，会引起争议.其实此提法是合理地，如我们在一个隔离操作器中做活菌，不需要独立建筑.设置必要地气锁和排风；空气洁净度级别相同地区域，产尘量大地操作室应保持相对负压；98规范条款98规范条款生产性激素类避孕药品地空气净化系统地气体排放应经净化处理；98规范条款98规范条款应尽可能降低因空气循环国外干品均直排，但液体是用回风地，此提法比较合理.使用，或未经处理及充分处理地空气再次进入生产区导致污染地风险；产尘量大地洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风；98规范条款文档来自于网络搜索国外干品均直排，但液体是用回风地，此提法比较合理.98规范条款在容易发生交叉污染地产品生产区内，操作人员应穿戴工作服；由于清洁不充分地设备是常见地交叉污染源，应采用已知效果地清洁和去污染规程进行清洁；使用“密闭系统原文？就是说地隔离系统，当然这对一般产品成本太大，只适用于特殊产品张：原文是Closedsystems.”生产；文档来自于网络搜索原文？就是说地隔离系统，当然这对一般产品成本太大，只适用于特殊产品张：原文是Closedsystems.干燥设备进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气倒流装置；98规范条款98规范条款生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网是应有防止因筛网断裂而造成污染地措施；98规范条款文档来自于网络搜索98规范条款对残留物进行检测并使用设备清洁状态标识.应按制订地规程，定期检查防止交叉污染地措施及其有效性.第四节 生产操作生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关地原辅料、遗留产品、标签或文件.文档来自于网络搜索生产操作前，应核对物料或中间产品地名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品是正确地，且经过批准放行.文档来自于网络搜索关键生产工艺应经过验证（见第八章“验证”）.应进行必要地中间控制和环境监测，并予以记录.实际产量明显偏离预期产量时，应有记录并进行调查.第五节包装操作制订包装操作规程时，应特别注意采取措施降低交叉污染、混淆或差错地风险.有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆地设施.文档来自于网络搜索包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁状态，没有任何与本批包装无关地产品、物料或文件.应按照清场一栏表地要求进行清场.文档来自于网络搜索包装操作前，应核对待包装产品和所用包装材料地名称、规格、数量、质量状态，且与包装工艺规程相符.每一包装操作场所或包装生产线，应标明包装中地产品名称和批号.待灌装容器在灌装前应清洁.应注意避免并清除容器中任何玻璃碎片、金属颗粒类污染物.通常情况下，产品灌装、封口后应尽快贴签；否则，应按照相关地规程操作，以确保不会发生混淆或贴错标签等差错.文档来自于网络搜索任何单独打印或包装过程中地打印（如控制号或有效期）均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录.应注意手工打印情况并定期复核.文档来自于网络搜索使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门地管理措施.与切割式标签相比，卷筒式标签通常更便于防止混淆.文档来自于网络搜索应对电子目前国内地难点，但投资不大，不难做到读码机、标签计数器或其它类似装置进行计数功能地检查，确保其准确运行.检查应有记录.文档来自于网络搜索目前国内地难点，但投资不大，不难做到包装材料上印刷或模压地内容应清晰、不褪色、不易擦去.包装期间，产品地在线控制检查至少应包括下述各项内容：包装外观；包装是否完整；产品和包装材料是否正确；打印内容是否正确；在线监控装置地功能是否正常.样品从包装生产线取走后不应再返还.只有经过专门检查、调查，并由指定人员批准后，出现异常情况时地产品方可返回包装操作，作正常产品处理.此过程应有详细记录.文档来自于网络搜索在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得到合理解释前，成品不得放行.文档来自于网络搜索包装结束时，已打印批号地剩余包装材料应由专人负责全部计数销毁，并有记录.如将未打印批号地印刷包装材料退库，应严格按照书面规程执行.文档来自于网络搜索第十章质量管理第一节原则药品生产企业地质量目标应确保所生产地产品适用于预定地用途，符合药品注册批准地要求，并避免让患者承担安全、疗效和质量地风险.文档来自于网络搜索企业高层管理人员应负责确保质量目标地实现，各部门不同层次地人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自地责任.文档来自于网络搜索药品生产企业应以完整地文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性.质量保证系统地各个方面均应配备足够地称职人员、厂房、设备和设施.文档来自于网络搜索药品生产企业及质量负责人必须确保：黄色突出显示地部分参照药品法制定.黄色突出显示地部分参照药品法制定.除中药饮片以外，药品按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准地生产工艺进行生产；中药饮片按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定地，则按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定地炮制规范炮制；文档来自于网络搜索不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定地中药饮片炮制规范炮制地，不得出厂.文档来自于网络搜索第二节质量保证质量保证是指为确保产品符合预定用途所需质量要求地有组织、有计划地全部活动总和，包括影响产品质量地所有单个因素或综合因素.药品生产地质量保证包含GMP以及本规范之外地其它因素.文档来自于网络搜索药品生产地质量保证系统应确保符合下列要求：药品地设计与研发考虑GMP和GLP地要求；明确规定生产和控制活动，并实施GMP；明确管理职责；制订系统地计划，使所采购和使用地原辅料和包装材料正确无误；对中间产品实施必要地控制，并实施其它中间控制和验证；严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；只有经质量负责人确认，每批药品符合药品注册批准及药品生产、控制和放行地其它法定要求后，产品方可销售；有适当地措施保证贮存、发放和随后地各种处理过程中，药品质量在有效期内保持不变；制订自检规程，定期检查评估质量保证系统地有效性和适用性.第三节变更控制新增内容，国内企业普遍做得很差，根据ICH地新增内容，国内企业普遍做得很差，根据ICH地Q7a制定应建立变更控制系统，对所有影响产品质量地变更进行评估和管理.应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更地申请、评估、审核、批准和实施.质量管理部门应指定专人负责变更控制.文档来自于网络搜索任何申请地变更都应评估其对产品质量地潜在影响.药品生产企业可以根据变更地性质、范围、对产品质量潜在影响地程度将变更分类（如主要、次要变更）.判断一项变更需进行何种验证、何种额外地检验、是否需做稳定性考察应有科学依据.文档来自于网络搜索任何与GMP有关地变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施地计划，明确实施地职责分工，并监督实施.变更实施应有相应地完整记录.文档来自于网络搜索改变原辅料、与药品直接接触地包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响产品质量地主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次地产品质量进行评估（包括额外地检验）和稳定性考察.文档来自于网络搜索变更实施时，应确保与变更相关地文件均已修订.质量管理部门应保存所有变更地文件和记录.第四节偏差处理新增内容，国内企业普遍做得很差，仿照变更管理自行制定新增内容，国内企业普遍做得很差，仿照变更管理自行制定药品生产企业各部门地负责人应确保所有人员严格、正确执行预定地生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差地产生.文档来自于网络搜索应建立偏差处理地书面规程，规定偏差地报告、记录、调查、处理程序或所采取地措施，并有相应地记录.任何偏差都应评估其对产品质量地潜在影响.药品生产企业可以根据偏差地性质、范围、对产品质量潜在影响地程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差地评估还应考虑是否需要对产品进行额外地检验以及对产品有效期地影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差地产品进行稳定性考察.文档来自于网络搜索任何偏离预定地生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、规程等地情况均应立即报告并进行彻底调查，应有清楚地解释或说明，并采取充分地措施有效防止类似偏差地再次发生.偏差及其处理情况应向企业质量负责人和（或）质量负责人通报.文档来自于网络搜索质量管理部门应保存偏差调查、处理地文件和记录.第五节投诉应根据书面规程，详细审核所有地投诉以及有关产品潜在质量缺陷地其它信息.应指定专人以及足够地辅助人员负责处理投诉并决定所采取地措施.如投诉处理负责人不是质量负责人，则所有投诉、调查或产品召回地信息应向质量负责人通报.文档来自于网络搜索应有书面规程，详细阐述因可能地产品缺陷发生投诉时应采取地措施，包括考虑是否有必要从市场召回产品.所有产品缺陷地投诉，都应详细记录投诉地各个细节，并彻底进行调查.企业质量管理负责人一般应参与这类问题地调查和处理.文档来自于网络搜索如果发现或怀疑某批产品存在缺陷，应考虑检查其它批次，以查明其是否受到影响，尤其应调查其它批次中有重新加工处理地批次.文档来自于网络搜索因投诉做出地所有决定和采取地措施，均应有记录，并应注明所查相关批记录地信息.应定期检查投诉记录，以便及时发现需引起注意问题，以及可能需要从市场召回产品地特殊问题或重复出现地问题.文档来自于网络搜索应特别注意确定投诉是否由假冒产品造成地.如药品生产企业出现生产失误、产品变质或其它重大质量问题，在考虑采取相应措施时，还应及时向当地药品监督管理部门报告.文档来自于网络搜索第六节供应商地审计和批准新增内容，国内企业普遍做得很差，自行制定新增内容，国内企业普遍做得很差，自行制定质量管理部门应对所有生产用物料供应商进行质量评估，并会同有关部门对主要物料供应商地质量体系进行现场审计,应负责批准所有生产用物料地供应商，并具有对质量审计或评估不符合要求地供应商行使否决地权力，法人代表、企业负责人及其它部门地人员不得干扰或妨碍质量管理部门独立作出判断和决定.文档来自于网络搜索应建立物料供应商审计和批准地书面规程，明确供应商选择地原则、审计内容、认可标准、审计人员地组成及资格，确定现场审计地原则、审计周期以及批准地程序.文档来自于网络搜索质量管理部门应有指定专人负责物料供应商审计和质量评估，建立和管理供应商档案，分发经批准地合格供应商名单.被指定地人员应具有相关地法规和专业知识，具有足够地质量审计和评估地实践经验.文档来自于网络搜索现场审计应核实供应商或生产商资质证明文件和检验报告地真实性.应尽可能对生产商地人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质检实验室地设施和仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证体系.现场审计应有记录，并应向质量管理部门提交现场审计报告.文档来自于网络搜索必要时，应对主要物料生产商提供地样品进行小批量试生产，并对试生产地产品进行稳定性考察.质量管理部门对物料供应商地评估应至少包括：供应商或生产商地资质证明文件、质量标准、供应商地检验报告、企业对物料样品地检验数据和报告、现场审计记录和报告以及小试产品稳定性考察结果（如有）等.文档来自于网络搜索质量管理部门应向物料管理部门发布经批准地合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商名称（如有）等，并及时更新.文档来自于网络搜索质量管理部门应定期对物料供应商进行评估和现场审计，审核物料质量检验情况、质量投诉和不合格处理及其处理.如物料出现质量问题或生产商地生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量地关键因素发生重大改变时，还应尽快进行相关地现场审计.文档来自于网络搜索质量管理部门应对每家物料供应商建立档案，档案内容应包括供应商地资质证明文件、质量标准、样品检验数据和报告、供应商地检验报告、现场审计记录和报告、产品稳定性考察报告、定期地质量回顾审核报告等.文档来自于网络搜索第七节 自检药品生产企业应定期进行自检，以监控GMP地实施情况，评估企业是否符合GMP要求，并提出必要地整改措施.文档来自于网络搜索自检应按预定地计划，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品发放、投诉、药品召回等项目定期进行检查，以确认其符合质量保证地要求.文档来自于网络搜索应由药品生产企业指定地主管人员独立、细致地进行自检，也可请外部机构或专家进行独立地质量审计.自检应有记录.自检完成后应有自检报告，内容应包括自检过程中观察到地所有情况、评价地结论以及提出整改措施地建议.此外，后续地整改措施也应有相应地记录.文档来自于网络搜索第八节产品质量回顾审核这是我们地不足处，但我国应提出这一要求这是我们地不足处，但我国应提出这一要求应定期对所有注册地药品进行产品质量回顾审核，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准地适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进地方向.应考虑以往回顾审核地历史数据，每年进行回顾审核并有文件记录.文档来自于网络搜索药品生产企业至少应对下列各方面进行回顾审核：产品所用地原辅料，尤其是来自新供应商地原辅料；关键中间控制点及成品地结果；所有不符合质量标准地批次及其调查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相关地调查、所采取地整改措施和预防措施地有效性；生产工艺或检验方法地所有变更；药品注册所有变更地申报、批准或退审；稳定性考察地结果及任何不良趋势；所有因质量原因造成地退货、投诉、召回及其当时地调查；其它以往产品工艺或设备地整改措施是否完善；新获得注册批准地药品和注册批准有变更地药品上市后地质量状况；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等地确认状态；对技术协议地回顾审核，以确保内容更新.应当对回顾审核地结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证地评估意见.应有文件和记录说明采取整改措施地理由.应及时、有效地完成经批准地整改计划.应有检查、回顾这类措施地管理规程，自检过程中，应检查管理规程地有效性.当有合理地科学依据时，可按产品地剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等.文档来自于网络搜索当药品生产企业为委托生产地受托方时，委托方和受托方之间应有技术协议书，规定质量回顾审核中各方地责任，负责最终产品放行地质量负责人应确保质量回顾审核按时进行并符合要求.文档来自于网络搜索第十一章质量控制第一节原则质量控制是GMP地一部分，涉及取样、质量标准、检验、组织机构、文件以及物料或产品地放行，它确保完成必要及相关地检验，确保质量判定为不合格地物料或产品不能放行使用或销售.文档来自于网络搜索第二节基本要求应配备适当地设施和经过培训地人员，以有效和可靠地完成所有质量控制计划及相关活动.质量控制负责人应具有足够地资质和经验，有权管辖一个或数个实验室.文档来自于网络搜索应有经批准地规程，可对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检查、检验；必要时进行环境监测，以符合GMP地要求.文档来自于网络搜索由质量管理部门指定地人员考虑到有地企业是由QA取样，有地企业是由QC取样，所以改成质量良管理部门指定人员.，按规定地方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品抽样.考虑到有地企业是由QA取样，有地企业是由QC取样，所以改成质量良管理部门指定人员.检验方法应经过验证.手工或记录仪完成地各种记录表明，所需地取样、检查、检验都已完成，各种偏差都经过调查并有完整地记录.成品地活性成分符合药品注册批准所规定地定性、定量要求，达到规定地纯度标准，成品采用适当地容器包装并已正确贴签.文档来自于网络搜索物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准检查和检验，并有记录；产品质量审核包括对相关生产文件和记录地检查以及对偏差地评估.文档来自于网络搜索只有经质量负责人审核，符合药品注册批准地要求后，产品方可放行.原辅料和最终包装地产品应有足够地样品，以备必要时检查或检验；产品地样品包装应与最终包装相同，但最终包装容器过大时可例外.留样数量应至少能确保完成两次全项质量标准地检验，并按标示地条件至少贮存至产品有效期后一年.文档来自于网络搜索质量控制地职责还应包括制订、验证和实施所有质量控制规程，保存产品和物料地留样，确保物料和产品容器上地标识正确无误，确保监测产品地稳定性，参与产品质量投诉地调查等.所有这些活动都应按照批准地书面规程进行，并在必要时做好相关记录.文档来自于网络搜索第三节质检实验室管理规范实验室地人员、场所、设备应同生产操作地性质和规模相适应.如有特殊原因，可以按照第十二章“委托检验”阐述地原则，委托这样会比较节约现在地所谓有资质实验室，有失公正，如药检所去厂测洁净区，有强制性，但水平其实不如大地企业，没有道理外部实验室进行检验，但应在质量控制记录中说明.文档来自于网络搜索这样会比较节约现在地所谓有资质实验室，有失公正，如药检所去厂测洁净区，有强制性，但水平其实不如大地企业，没有道理文件实验室文件应符合第八章地原则.实验室文件主要涉及质量控制.质量控制部门应有下述详细文件，如：质量标准；取样规程；检验操作规程和记录［包括检验记录和（或）实验室工作记事薄］；检验报告和（或）证书；必要地环境监测；必要地检验方法验证记录；仪器校准和设备维护地规程及记录.批记录所有有关地质量控制文件和放行证书应至少保存至产品有效期后地一年.宜采用便于趋势分析地方法，保存某些数据（如：检验结果、产量、环境控制）.除批记录相关地资料信息外，还应保存其它原始资料，如实验室记事薄和（或）记录，以方便查阅.取样应按照经批准地书面规程取样，这些规程应详细阐述：取样方法；所用器具；样品量；分样地方法；所用样品容器地类型和状态；样品容器地标识；取样注意事项，尤其是无菌或有害物料取样以及防止取样过程中污染和交叉污染地注意事项；贮存条件；取样器具地清洁方法和贮存要求.样品应能代表被取样产品或物料地批次.为监控生产过程中最重要地环节（如生产开始和结束时），也可抽取其它样品.文档来自于网络搜索取样方法应根据统计学原理制订.样品地数量应至少能确保按照质量标准完成两次全检.请考虑我们是否需要规定样品地数量？请考虑我们是否需要规定样品地数量？样品地容器应贴有标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取样包装容器地编号.样品应按规定地贮存条件保存，成品地样品应按照注册批准地成品贮存条件保存.检验检验方法应经过验证.药品注册批准地所有检验项目均应按照批准地方法检验.检验结果应有记录并应复核，确保结果与记录一致.所有计算均应严格核对.所作检验应有记录，记录至少应包括以下内容：物料或产品地名称，必要时还应注明剂型、规格；供货批号，必要时还应注明生产