《外用制剂的发展研究》3600字（论文）

外用制剂的发展研究目录TOC\o"1-2"\h\u7765一、外用制剂的分类 230916（一）橡胶贴膏剂 216016（二）凝胶贴膏剂 217295（三）乳膏剂 328761二、促进透皮的方法 314808三、贴膏剂的制剂学技术难点 39273（一）机械化生产水平不高 311560（二）吸收效率低 49238四、贴膏剂的制剂方法 43146（一）建立贴膏剂的生产规范 49760（二）创新制剂材料 429946参考文献 5摘要外用制剂就是指在皮肤黏膜、创面上直接用药。使药物可以直接作用于损伤局部，有针对性、目的性的直接使药物成分直接到达病灶，药物经过透皮吸收往往能够发挥直接实现治疗目的的更好的疗效。经皮外用制剂可分为局部作用制剂与全身作用制剂两大类，前者起到镇痛，抗炎的作用、止痒和其他局部作用占主导地位，后者则要求有效成分在进入血液中透皮吸收后才能起作用。与口服给药相比，透皮贴剂给药可以维持药物在血液中的稳态浓度、减少给药的频率、增加药物生物利用度及减少毒副作用。当前外用制剂应用广泛，本文就对外用制剂的发展研究，分析外用制剂的分类，并以贴膏剂为案例，分析外用贴膏剂的制剂学技术难点与解决方法。关键词：外用制剂；贴膏剂；发展外用制剂使得药性可以从肌肤腠理向下渗透于皮下组织，直接作用于损伤的局部区域，产生作用，发挥疗效，一定程度避免了内服中药产生的毒副作用，其操作简便，价格低廉。并且当前已有实验证明相比其他给药方式，透皮贴剂经研究有以下优点：避免肝首过效应机制，增加了药物的生物利用度，能够维持血液中药物的稳定浓度，提高患者的依从性，减少副作用，外用制剂在对一些疾病治疗上具有研究意义。外用制剂的分类（一）橡胶贴膏剂橡胶贴膏剂是指将原料药物和橡胶及其他基质均匀混合而成的膏剂，涂覆在背衬材料表面的一种贴膏剂。它黏附性强，不需要加热，就可以贴在肌肤上，携带方便，便于使用，用于腰颈椎病，关节炎，肩周炎等、风湿痛及其他疾病的治疗有很好的前景。直接作用于患处，具有消肿止痛，清热凉血，活血化瘀，行气燥湿的功效。有学者选取急性骨软组织损伤患者进行研究，用中药膏外敷，局部组织肿胀得到有效缓解。还有学者选取急性骨软组织损伤患者，用中草药外敷消肿散瘀，或用七叶皂苷钠进行镇静治疗。研究结果显示，采用消肿散结中药外敷治疗的患者组，术前消肿效率明显提高。也有学者认为，骨折部位的肿胀可以用中药甘露醇外敷治疗，有效消除肿胀，减轻疼痛。现代临床研究中也有众多将贴膏膏用于骨折患者。倪靖将如意金黄散外敷用于治疗闭合性的四肢骨折患者的术前肿痛，结果均证明如意金黄散具有良好的消肿止痛作用，对治疗骨折早期的肿胀疼痛疗效满意,能缩短肿痛病程,使患者尽快手术。（二）凝胶贴膏剂凝胶贴膏剂又名巴布剂、凝胶贴膏等，凝胶是一种据有三维结构的聚合物,它由高分子化合物通过物理或化学交.联方式所形成的。凝胶亲水性能良好，在水中溶胀而又不被溶解。凝胶的交联网络结构又可以在各种刺激下收缩或膨胀，因此，水凝胶可以作为药控释系统中的载体，即可以负载药物，又可以选择释放时机，从而实现药物的控释释放。多用聚丙烯酸钠，聚乙烯醇等水溶性高分子材料、以聚维酮等为底物。凝胶贴膏剂的载药量较高，皮肤相容性好，良好的释药性能和耐老化性能，可重复贴敷是现代中药外用制剂研究中的热点问题之一。早期的中药凝胶膏剂常用于软组织挫伤，关节炎，腱鞘炎，骨质增生等疾病、腰椎间盘突出等、骨质疏松及其他外伤与骨病，随着药用高分子材料及现代科学技术的发展，在癌症，肝硬化，哮喘等疾病中、关于疟疾和其他疾病治疗的研究亦越来越多。电致孔，离子导入，超声导入，微针等、热消融和其他物理促渗技术在中药凝胶膏剂中的应用，实践证明，它能明显地促进药物的透皮吸收作用，帮助全身发挥作用。（三）乳膏剂乳膏剂是指原料药物在乳剂型基质上溶解或者分散而成的均一半固体制剂。相对于软膏剂而言，乳膏剂基质对油脂、水都具有一定的亲和性，对于皮肤的正常功能几乎没有影响。已有研究通过分析1956—2019年间报道中药乳膏剂的相关文献，总共对148份文献进行分析，研究发现，它是皮肤科（126篇，85.14%）最常用的药物，并且以O/W型基质应用最多（83.13%），用药频率最多一天两次，但是临床应用中受到病人主观性的影响比较大，必须进行规范。促进透皮的方法开发利用新型的中药透皮吸收促进剂，很可能给中药的透皮吸收研究带来一个飞跃。以透皮促渗剂的研究为实例，传统研究常通过考查透皮促渗剂中有效成分促渗效果进行评价，无论是透皮实验还是成分分析，通常需要较长的时间，实验效率非常低，耗时常需3~5d，且成分复杂，分析难度大。在对中药挥发油透皮促渗剂的研究中，皮肤电阻动力学的问世，可直接测量施用促渗剂时皮肤电阻在不同时期的变化历程，测定可在1h之内进行，对比空白溶剂，可计算透皮促渗指标，显着提高透皮促渗评价的效率。尽管中药近代外用制剂已向靶向制剂方向发展、智能响应制剂等，但因其载药效果有限，通常只递释中药单体成分，它和化学药物制剂已经没有本质的区别，可考虑利用多元载体技术解决该问题。三、贴膏剂的制剂学技术难点（一）机械化生产水平不高贴膏剂的材料由三个主要元素组成：药物、基质和基材，它们直接影响设备的选择。目前，贴膏剂的生产和制备主要采用涂布工艺，涂布工艺也可根据设备的不同分为几类。涂装工艺按涂装次数可分为单层涂装和双层涂装。机内涂布是在造纸机上安装涂布机，使造纸和涂布能够继续进行。双层涂布纸比单层涂布纸具有更好的印刷性，并且可以提高涂布纸的质量。用于涂布操作的涂布机主要包括滚筒涂布机、气刀涂布机和刮刀涂布机。虽然现在有一些生产膏药的设备，但大多数是其他行业的改装设备，难以满足现代制药GMP、产品规模和自动化技术以及经济条件的要求。如果贴膏剂不能机械生产，贴膏剂就不能作为新药广泛使用。（二）吸收效率低贴膏剂多采用经皮外用，皮肤角质层是人体内最难透过的一道屏障，致使中药有效成分在外用时吸收效率越高，效果越差，尽管用量较大，但是真正能透过角质层屏障成分很少。尽管物理促渗技术，如微针和超声导入得到了飞速发展，但是现在使用最多的是、用起来最便捷，最节约的方法还是加入透皮促渗剂。中药和天然药物最本质的差别是是否有中医药理论作指导，其中药性理论在中药理论中处于中心地位。以药性理论为指导，研发效率较高、中药挥发油透皮促渗剂以其“药辅合一”的特点，成为解决其吸收难题的重要手段。四、贴膏剂的制剂方法（一）建立贴膏剂的生产规范目前，贴膏剂标准化生产设备的自动化程度较低，因此需要开发小型自动化生产设备。然而，具体问题如下：薄膜涂层中存在气泡、软膏涂层不均匀、纵向切割时软膏溢出、软膏边缘呈锯齿状等。缺乏具有适当规格的标准化生产设备将极大地限制林方外用制剂的发展。因此，核心设备的自主研发和现有大型设备的减量优化可以并行进行，实现小规模机械化生产，从而提高制备效率，确保质量稳定。作为半固体制剂，膏药含水量高，在装载药物后容易发霉。添加适量的抑菌剂和制备环境可以满足D级清洁度的要求，其他方法可以确保大多数临时外用制剂的安全要求。临方制剂在口服前缺乏相应的生产规范和质量标准，因此应参照现行贴膏剂制剂生产规范，结合临方制剂的特点，制定贴膏剂的生产规范。（二）创新制剂材料创新材料为中药外用制剂走向现代化提供了依据，如何既尊重中药传统制剂的特性，又能开发出创新材料，这是一个至关重要的问题。黑膏药为我国传统中药外用制剂中最具特色者，但其基质通常对药物溶出不利。据报道，黑膏药和聚乙二醇（PEG）通过静电纺丝技术生产复合纤维，溶出度实验结果显示，较常规黑膏药，难溶性成分血竭溶出明显增加，复合纤维PEG的含量在85%时溶出量最多。另外还报道了利用静电纺丝技术及高分子材料对黑膏药基质的微观结构进行还原的方法，由此开发了一种新型经皮给药基质，其载药和释药行为均符合黑膏药的特点。另外还发展了细菌膜等新的生物材料、内源性细胞膜及细胞外囊泡对中药外用制剂载体进行功能化（如靶向、智能响应等）亦是今后可能关注的重点。参考文献[1]张筱杉,刘明.中药外用制剂治疗下肢慢性溃疡的研究概况[J].山东中医杂志,2017,36(5):4.[2]管咏梅,肖芳,金晨,等.微透析技术在中药外用制剂中的应用[J].中国新药杂志,2017,26(5):5.[3]陈军,梁秉文,乔鹏丽,等.中药外用制剂研究概述与展望[J].南京中医药大学学报,2022,38(1):1-8.[4]柯愈诗,张纯芳,裴玲燕,等.中药新型外用制剂研究述评[J].中医学报,2018,33(5):5.[5]顾永卫,陈劲松,杨盟,等.雷公藤外用制剂现代研究进展[J].药学服务与研究,2018,18(1):5.[6]杨露,张永萍,彭丽华.中药及其外用制剂调控细胞因子促创面愈合的研究进展[J].中国中药杂志,2021,46(20):12.[7]路隅青.藤药贴膏剂治疗慢性盆腔炎临床效果观察[J].世界最新医学信息文摘,201