DNA合成障碍性贫血的相关检验-巨幼细胞性贫血的检验（血液学检验课件）

巨幼细胞性贫血第一节概述一、维生素B12和叶酸的代谢（一）维生素B12维生素B12(vitamineB12）又名钴胺，是一种含钴的红色化合物。怕酸碱溶于水耐热1.来源灰色链霉菌丙酸菌……人类血浆中钴胺的主要形式是甲基钴胺。

人类的维生素B12主要来自动物制品。牛奶……成人每天维生素B12的需要量为2～5μg，体内的贮存量约为4～5mg，可供机体3～5年的需要，故一般情况下不会造成维生素B12的缺乏。2．吸收和转运含VitB12食物VitB12+唾液的R-蛋白结合维生素B12-内因子复合体肠粘膜中的特殊受体结合进入血液盐酸、胃蛋白酶12指肠、胰蛋白酶钙、镁，pH胃壁细胞的内因子影响维生素B12吸收和转运的因素维生素B12的肝肠循环胃酸及胃蛋白酶内因子内因子抗体胰腺外分泌中的胰蛋白酶影响维生素B12吸收和转运的因素维生素B12的肝肠循环胃酸和胃蛋白酶需要胃酸和胃蛋白酶的作用，才能将维生素B12释放释放内因子（IF）胃底黏膜细胞壁分泌的一种糖蛋白，维生素B12结合后不易被蛋白酶水解。耐碱不耐热不被水解内因子抗体IF抗体IFIFIF抗体B123.排泄尿液泪水唾沫乳汁除非绝对素食或维生素B12吸收障碍，一般不易发生缺乏症。（二）叶酸1.组成2.性质水溶性不稳定3.需要量200ug60ug100ug300ug400ug4.分布5.合成人体不能合成，必须从食物中来。6.吸收空肠7.代谢以四氢叶酸进入细胞内以甲基四氢叶酸储存8.排泄(三)维生素B12和叶酸在DNA合成中的作用

叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸ＤＮＡ合成VitB12影响二、维生素B12和叶酸代谢检验（一）血清和红细胞维生素B12

测定

1.血清维生素B12测定放免法小于100pg/ml诊断为缺乏

2.尿甲基丙二酸测定缺乏含量增高

3.维生素B12吸收实验口服57Co标记的维生素B12（二）叶酸测定1.血清和红细胞叶酸测定血清叶酸：缺乏者常低于4ng/ml；红细胞叶酸：低于100ng/ml表示缺乏。其他：诊断性治疗RetHbRBC

第二节巨幼细胞性贫血巨幼细胞贫血（megablasticanemia,MA）是由于维生素B12和/或叶酸缺乏或其他原因导致细胞核DNA合成障碍所致骨髓三系细胞核质发育不平衡及无效造血性贫血。概念特点：骨髓中粒系、红系、巨核系出现巨幼样改变。外周血：大细胞性贫血，并有中性粒细胞核右移。核左移核右移

中性粒细胞的核象变化一、临床表现临床表现一般表现皮肤蜡黄,结膜、唇、指甲苍白,头发稀疏、枯黄,重者皮下出血消化系统症状

出现较早如纳差、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、牛肉舌神经精神症状烦躁不安，易怒（叶酸缺乏可导致神经精神症状，但不发生神经系统症状）神经系统症状（VitＢ12缺乏）迟钝、呆滞、嗜睡、少哭不笑，智力、动作发育落后/退步,震颤,严重者抽搐、感觉异常、共济失调。髓外造血肝、脾肿大（少见）牛肉舌消化系统（一）巨幼细胞贫血的病因和分类营养性巨幼细胞贫血恶性贫血其他原因所致的巨幼细胞贫血2.分类及病因

分类

常见缺乏原因或疾病叶酸缺乏摄入不足营养不良（绿叶蔬菜缺乏或过分烹煮）、酗酒、婴幼儿需要量增加妊娠及哺乳、婴幼儿生长及青少年发育期，甲亢、溶血性疾病、恶性肿瘤，脱落性皮肤病（皮肤癌、银屑病）吸收利用障碍空肠手术、慢性肠炎、热带口炎性腹泻、麦胶肠病及乳糜泻，药物干扰、先天性酶缺陷丢失过多血液透析维生素B12缺乏摄入不足营养不良（素食者、肉类食品缺乏）吸收利用障碍胃酸缺乏、内因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生虫竞争、小肠细菌过度生长，回肠疾患，先天性钴胺素传递蛋白Ⅱ缺乏药物抑制DNA合成嘌呤合成抑制药甲氨喋呤，巯基嘌呤，硫代鸟嘌呤等嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，6-氮杂尿苷等胸腺嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，氟尿嘧啶等DNA合成抑制药羟基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan综合征，遗传性乳清酸尿症、甲基转移酶和亚氨甲酰基转移酶缺乏症未能解释的疾病MDS、对维生素B族反应性的巨幼细胞贫血发病机制IDA-“老核幼浆”MA—“核幼浆老”二、实验室检查实验室检查血象骨髓象细胞化学染色维生素B12检验叶酸检验其他检验血象核右移血象骨髓象骨髓象骨髓象骨髓象骨髓铁染色细胞外铁、内铁增高。糖原染色原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。（三）细胞化学染色铁染色（四）VitB12检验1.血清维生素B12测定2.甲基丙二酸测定3.维生素B12吸收试验4.诊断性治疗试验（五）叶酸检验1.叶酸测定2.脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验3.组氨酸负荷试验4.血清高半胱氨酸测定诊断临床表现贫血症状（维生素B12