2024创新药及供应链年度创新白皮书

1前言2024的中国生物医药行业已经进入触底反弹的恢复期。尽管资本仍然审慎、IPO依然收紧，但暖阳已经穿越寒冬，播洒暖意！偶联药物与双/多抗药物的开发无疑是当下医药创新最热话题这一，尽管高效低毒新药的开发密码蕴藏在无穷的排列组合中，但历史沉淀的理性开发设计经验加速了这一进程。在下一款明星药物诞生前，中国制药界极强的工程化创新能力与高效率无疑已书写下浓墨重彩的一笔。2024是特殊的一年。这一年，中国创新药企Licenseout交易金额与事件数再创新高，首付款总额（31.6亿美元）首年超过创新药比IPO”。不仅MNC收购动作频出，本土创新药企也积极收购创新资产，20%创新药资产交易金额占领千亿元总交易的“半壁江山”！与此同时，NewCo热度骤起，接连6起交易涉及总款项超80亿美金，加速发展正当其时。当下中国biotech的定位到底在哪？或许源头创新并不是最好的答案，切实解决未满足的临床需求和亮眼的临床数据才是。200余条政策颁布、热点领域近百款临床管线进展值得关注。为洞悉行业发展，把握未来趋势，动脉智库携手10余家投资机构及biotech创始人对以上事件进行了详细复盘研究，以飨行业。2 1 6 6 9 12 21 37 47 63 67 3 6 7 8 8 9 12 17 38 40 40 43 45 45 46 50 4 55 图表41东曜药业提供从早研到商 66图表42通瑞生物成都温江研发生产基地及部分研发车 676受港股18A的持续低迷和科创板五套标准的暂缓影响，2024年创新药及供应链领域一级市场投融资和IPO数量继续走低。但与此同时，频繁的BD交易为整个市场带来暖意。一方面，创新药企以Licenseout授权及Newco等形式实现部分资产的外出授权以换得现金流，推进更重要管线的研发以及团队生存；另一方面，IPO的收紧让老股转让和并购退出成为更为重要的退出方式。BD成为中国创新药企现下求存和资本实现退出的最重要途径。一级市场投融资降温趋势趋缓，平均融资金额逆势回升至2022年水平。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月国内创新药及供应链领域融资总金额达到42.06亿美元，约为2023年融资总额（61.59亿美元）的2/3，伴随着11、12月领域内更多融资事件的披露，这一差距将进一步缩小。图表12020-2024年国内创新药及供应链领域总融资金额与融资事件数一览数据来源：动脉智库从平均融资金额和融资事件数来看，2024年1-10月国内创新药及供应链领域融资事件数量为229起，平均融资金额为0.18亿美元，已超过2022年领域平均融资水平。7图表22020-2024年国内创新药及供应链领域平均融资金额与融资事件数一览数据来源：动脉智库相比2023年，2024年创新药供应链整体融资金额骤减。国内生物医药资本市场遇冷，整据动脉智库不完全统计，2024年1-10月创新药供应链相关融资金额（89.9亿元）约为同期创新药研发相关融资（194.3亿元）的一半。2023年创新药供应链相关融资金额为301.4亿元，与同期创新药研发相关融资金额（363.3亿元）差别不大。2024年1-10月创新药供应链相关融资事件为77起，平均融资金额为1.17亿元，同期创新药研发相关融资事件为150起，平均融资金额为1.3亿元。8图表32024年1-10月国内创新药研发及供应链投融资整体表现情况数据来源：动脉智库启明创投、礼来亚洲基金、龙磐资本为2024年创新药及供应链领域TOP3活跃机构。从资本出手角度看，据动脉智库不完全统计，2024年1-10月，创新药及供应链领域出手次数最多的10家投资机构分别为启明创投、礼来亚洲基金、龙磐资本、本草资本、汉康资本、华金投资、上海生物医药基金、泰鲲基金及中山创投。图表42024年国内创新药及供应链投资出手次数TOP10投资机构数据来源：动脉智库9其中启明创投一骑绝尘，年度参与投资10个以上创新药及供应链项目，礼来亚洲基金、龙磐资本出手次数位居第二，年度参与投资6个以上创新药及供应链项目。从最活跃投资机构出手投资的项目中，可窥见2024年的部分投资热点，动脉智库对三家投资机构2024年所投项目进行了不完全梳理，以供行业参考。图表52024年创新药及供应链投资出手次数TOP3机构所投项目数据来源：动脉智库2024年创新药及供应链IPO数量创新低。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月创新药图表62020-2024年创新药及供应链领域IPO数量变化数据来源：动脉智库11家医药企业挂牌上市，最高募资2.06亿美元。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月共有11家国内医药企业IPO，其中公开募资超过10亿元的医药企业仅包括康霈生技1家，为国内年度最大生物技术IPO。据公开信息，康霈生技专精于医美注射新药与脂肪代谢相关疾病新药的开发，目前自主研发的两项新药产品已进入临床试验阶段，包括口服减肥药CBW-511和局部溶脂注射剂CBL-514。2024年10月23日，康霈生技宣布完成CBL-514局部减脂的2b临床试验CBL-0205（NCT06005441），预计于2025年第1季度取得揭盲结果。从IPO医药企业类型来看，创新药研发及创新药供应链企业数量各半。动脉智库对相关上市企业做了部分信息的梳理，以供行业参考。图表72024年1-10月创新药及供应链领域国内IPO情况一览数据来源：动脉智库Licenseout交易现已成为中国创新药企求存和资本实现退出的最重要途径之一。一方面，诸多中国创新药企将Licenseout策略作为重要的收入渠道以实现短期商业闭环，推进核心管线的研发。另一方面，部分资本及创新药企视Licenseout为一类退出路径，以核心管线的Licenseout实现资本的退出以及进行重组开设新管线项目的机会。着License-out模式成为中国医药最主要的出海方式之一。数据来源：美柏必缔，动脉智库2023年，中国本土药企License-out的交易数量持续增长、交易规模不断刷新，Licenseout交易金额和交易数量再创新高，Licenseout交易数量首次超过同期Licensein交易且是其新生物医药企业资产化管线变现的重要方式，以及跨国药企保持创新能力的重要来源。2024年，据动脉智库不完全统计，中国创新药领域共计发生76笔Licenseout交易，是同从交易金额来看，2024年1-10月Licenseout交易首付款金额约31.6亿美元，交易总金NewCo对于国内而言是BD交易的新形式，相比此前普遍的BD和融资的交易模式更为复杂，可以说是融合了资产交易和权益交易，即BD+融资。具体来讲，NewCo是NewlyCreatedCompany的简写，一般由三部分组成：资本+团队+管线。专利持有主体将产品管线的海外权利授予海外新成立的NewCo公司，同时获得新公司股权、资金及未来的销售分成，从而实现产品的成功出海。NewCo在引入管线的同时，引入海外基金，搭建国际化团队进行后续临床开发、融资、IPO和BD，最终将管线高价转卖交给到最终的买家或者被收购。此外，与Licenseout很大的不同，管线持有人除了获取资金之外，往往会持有新公司的股权和董事会席位，深度参与新公司的管理运营。NewCo的火热，自恒瑞医药、Candid等几项高调的大型交易带动。2024年5月，恒瑞医药宣布将包含3条GLP-1产品组合在大中华区外的全球开发、生产和商业化独家权益授权给美国公司Hercules，获得首付款及近期里程碑付款1.1亿美元，含销售分成的交易总价60.35亿美元，以及获得19.9%Hercules股权。美国Hercules公司是一家于2024年5月在美国特拉华州设立的公司,投资方包括老牌PE贝恩资本、AtlasVentures、RTW资本、Lyra资本，联合出资4亿美元，以及负责美国Hercules公司筹建及运营。2024年9月9日，新晋成立的CandidTherapeutics收购了两家中国biotech通过授权产品联合创立的NewCo公司，分别为嘉和生物联合TwoRiver等成立的TRC004，以及岸迈生物与Foresite合作孵化的VignetteBio。通过收购获得两家公司的两款双抗产品，Candid完成3.7亿美元的A轮融资，创下2024年来生物医药行业最高募资金额纪录。此外，2024年登陆纳斯达克市场的5家生物医药企业中，有两家是从中国获得核心资产的NewCo，他们的核心资产分别授权自艾力斯和海思科。NewCo交易目前已成为医药行业最为热门的话题之一。据动脉智库不完全统计，2024年1-11月共发生6起NewCo交易，涉及交易总金额款项82.3亿美元，涉及首付款交易总金额约2亿美元。图表92024年NewCo交易事件概览数据来源：动脉智库，公开报道市场现阶段较热的NewCo品种包括自免相关药物、代谢疾病药物以及TCE双/多抗药物。比如嘉和生物和岸迈生物的两笔NewCo交易的标的，都是时下大热的TCE双抗，而恒瑞医药的交易标的则是基于代谢疾病明星靶点GLP-1所开发的三款药物。此外，尽管还没有公布，据相关从业者透露，后续国产ADC产品的NewCo交易也会陆续披露。一些前沿的治疗技术，包括基因治疗、细胞治疗也在尝试做NewCo的可能，目前基于小分子化药管线的NewCo交易探索则比较少。从NewCo交易资产的临床阶段来看，以临床前IND到临床I/lla期为交易主流。相比传统BD交易，NewCo具有诸多优点。通过NewCo交易，国内Biotech拿到和资产BD同样的首付款来推进国内在研管线的后续开发。更重要的是，由于掌握了NewCo的部分股权，授权方仍有机会分享NewCo未来在资本市场的增值，通过NASDAQ上市或者最终被MNC并购完成变现。此外，由于Licenseout授权管线在MNC内部仍有一定的不确定性，比如因MNC战略变化而引起管线战略地位降低，从而被减少研发投入甚至被退货，导致授权方不仅后续milestone无望，且在这期间也丧失了管线其他操作的可能性。对于NewCo而言，大多数情况下，NewCo基本只做一个管线，最多不超过三个，能最大限度的保证NewCo的资金优先用于此管线，且不存在退货一说，对国内biotech授权方的保护力度最大。同时，NewCo在美国做临床，也客观上补充了管线的海外临床数据，从而支撑国内临床的推进。此外，在创新药创投持续火热的美国市场，NewCo更容易拿到数千万甚至上亿美元，来支撑管线在美国独立完成后续的临床试验，直到产出被MNC认可的临床数据，创造丰厚的商业回报。最后也是Biotech较为关注的一点，分拆相对早期管线的海外权益，不仅不会与国内Biotech在境内上市相冲突，较为早期的管线拆分出来反而对境内上市有很大帮助，因为NewCo交易证实了公司创新药管线的可BD性和海外认同度。NewCo大概率会成为未来几年的主题BD模式之一。目前，无论是MNC、美元基金，包括国内基金以及本土药企，都在积极挖掘发展NewCo交易的可能性。PivotalbioVenture管理合伙人柳丹博士指出，在未来的很长一段时间，至少是近几年，NewCo大概率会成为海内外双方合作的主题模式之一。他指出，目前有三方面因素正在促成NewCo模式越来越频繁地出现：首先，不同于常规的资产剥离，NewCo模式最终合作产出的新公司带有很强的海外属性，是一家纯粹的国外公司，主要在美国市场中运营，这在美国对中国生物医疗产业进行多方限制的背景下，提供了一种中美双方都能接受医药领域合作方式。其次，NewCo合作模式中引入的基金方多为“知名度高、专业性强、资源力深”的机构，对于复杂交易运作驾轻就熟，在新公司的赋能管理以及后续融资中也能提供巨大支持。最后，基于NewCo模式产生的新公司，在完成大额融资的情况下，会有更多生存的机会和选择。比如通过收购新管线资产，平衡公司运营风险与收益；基于资方和管理团队的丰富经验及资源，形成更为成熟、可操作的退出路径。从以上三个维度看，NewCo交易具有周期短、风险低的特点，客观来讲，在满足交易门槛的前提下，NewCo对药企以及投资方而言都是一笔不错的交易。NewCo话题的热门，是困于拿不到资金来推进研发的国内Biotech又看到了新的希望。中国创新药资产正在繁荣的NewCo交易中发挥越来越重要的支撑作用。在成熟市场，并购是最主要的企业资本化渠道。以美国市场为例，据摩根大通《2024年上半年美国生物制药交易和投融资报告》数据，2023年美国生物医药IPO募集资金共计27亿美元，而并购交易金额则高达1453亿美元。国内IPO收紧及政策支持并购的背景下，并购逐渐成为IPO之外的首选退出路径。自两年配置、推动产业整合，激发市场活力的重要途径。越来越多的公司和股东开始积极探索以并购退出替代IPO退出的可能性，并主动推动并购交易的落地。对此，有投资人表示：虽然IPO仍然是利益最大化的一种退出形式，但随着资本市场的变化，以及行业的复杂性增加，不少医药企业当前已经很难再上市，再加之LP层面的压力不断叠加，被并购逐渐成为了必选项。另一方面，在不断试错的过程之中，不少医药企业也逐渐意识到，如果仅靠自身的技术创新和市场拓展能力，现阶段再向前的难度较大，而并购重组则有可能使其焕发第二春。国家政策的大力支持，同样加速了并购的升温。2024年4月，国务院印发《关于加强监管防范风险推动资本市场高质量发展的若干意见》（以下简称“国九条”该文件指出，推动上市公司提升投资价值；鼓励上市公司聚焦主业，综合运用并购重组、股权激励等方式提高发展质量。9月24日，证监会发布《关于深化上市公司并购重组市场改革的意见》（以下简称“并购六条”）继续支持并购交易，为市场注入强心剂。实际上，自2023年以来，证监会多措并举政策的进一步落实，可以预见并购重组市场的活力和动力将进一步被激活，资本市场的并购重组未来还将继续升温。另外，央企及国资层面也在发力，现已落地多个并购基金，包括总规模30亿的亦庄康桥医疗健康并购基金以及中西部首只医药并购基金——成都蓉创先导股权投资基金。据动脉网不完全统计，2024年10月，共有33家上市公司披露关于成立产业（并购）基金的公告，其中聚焦在医疗板块的就多达7家。近期，12月10日，上海市政府印发《上海市支持上市公司并购重组行动方案（2025～2027年）》。其中亦提到将设立100亿元生物医药产业并购基金。35起医药行业并购事件涉及总交易金额超千亿元。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月医药行业共计发生并购事件35起，31起披露并购金额的交易事件涉及并购总金额1125.8亿元。图表102024年医药领域并购事件一览额AstraZeneca合局额币权瑞德)权力额数据来源：动脉智库并购事件多为产业链之间的吸收与整合。国家的政策导向为并购重组营造了良好的市场环境，推动央国企之间的整合走向深入。国有企业肩负战略整合的使命，率先推动并购整合，且偏好大型交易，引领并激活了市场氛围。目前，国资国企改革无疑是并购市场热点，央国企积极推进专业化整合，通过并购重组提升产业协同效应，助力经济高质量发展。随着国际环境的不断变化，以及技术创新对产业变革的推动，全球行业竞争环境日趋复杂，企业不仅要面对传统的同业竞争，还需要与跨国公司在不同维度进行直接竞争，通过并购整合资源和优化配置，提升竞争力，成为各行业公司的优选。创新药资产并购属性增强，20%资产占据超半数并购金额。相比往年收并购，2024年医药行业并购浪潮中创新药资产被收购的趋势明显。购金额的交易涉及披露总金额688.2亿元，占31起披露并购事件总金额的61.1%。深究创新药资产并购属性增强的原因，对于收购方而言，受IPO缩紧、资本寒冬等影响，当下或是低价购入优质Biotech的最佳时机，因为国内大部分Biotech当前都面临着一定的现金流压力，因此对于被并购的需求相对强烈。而为了促成交易的达成，被收购方在价格上稍作妥协已经成为共同选择。但客观而言，好的管线资产无疑代表着更多的话语权。跨国药企为创新药biotech并购主力。在10起涉及创新药biotech资产的收购事件中，其中6起为跨国药企主导，涉及并购金额为610.3亿元，占据总披露并购金额的88.7%。而国资药企主导的创新药biotech资产并购交易金额相对较小。图表112024年涉及创新药biotech资产收购的交易数据来源：动脉智库最后，尽管受资本收紧以及投资谨慎影响，当前不少医药企业的并购需求相当强烈，再加上现阶段正处于并购热潮，被并购的机会显著增多。但创新药biotech仍然需要谨慎选择。一是在于并购本身是一件非常复杂的事情，由于涉及两家企业团队多方面势力的共同决策，实行起来难度较高，一旦出现问题，不仅不能解决眼前困境，反倒还会使公司陷入更不利的发展局面。但无论如何，在当前IPO遇阻、融资遇冷环境下，licenseout、NewCo正和并购等BD方式一起，成为中国Biotech生态发展良性循环的一部分。据动脉智库不完全统计，截至2024年11月底，2024年国家层面发布医药行业相关政策共计200余条，省级层面发布相关政策近1000条。动脉智库选取了部分重要政策进行梳理解读。这些政策体现了中国政府对生物医药行业的重视和支持，主要围绕加快生物医药产业的高质量发展、规范生物医药行业发展等方向展开，以及在CGT、ADC、肽类药物等领域出台专门政策规范和加快相关领域的发展，旨在推动行业整体的规范化、高质量发展，并鼓励创新和国际化发展。图表122023年国家生物医药领域重要政策梳理《关于优化已在境内上市的局《化学药改良型新药临床药心《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》心《广州开发区（黄埔区）促办法》《中国新药注册临床试验进心《北京市加快医药健康协同《广州医保支持创新医药发展若干措施》《深化医药卫生体制改革《儿童临床试验药物警戒技《肽类药物临床药理学研究《细胞治疗产品临床药理学《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》《腺相关病毒载体基因治疗心心心心合国际上药品监管机构对基因治疗产品的相关指导原则/技术要《抗体类药物临床药理学研《关于药品领域的反垄断指《珠海市促进生物医药与健施方案》发展若干措施》服务行业发展实施方案》《北京市推动罕见病药品保《关于以高水平开放推动服务贸易高质量发展的意见》心发时应根据新型抗体类药物分子的具体特性《以患者为中心的罕见疾病爱计划”）》新和技术改造指南》作方案》《关于发布境内生产药品再求的通告》《模型引导的罕见病药物研《关于进一步推动广东生物方案》《关于加强药品受托生产监心局局心心局《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》心《细胞治疗产品临床药理学心数据来源：公开新闻渠道搜集整理，动脉智库国家层面，2024年政府密集发布一系列政策举措，为生物制药行业的长期发展指明方向。例如，在3月公布的2024年政府工作报告中，涵盖了生物医药行业的方方面面，从产业全局、三医联动、研发创新、知识产权保护与投资等多个方面都做了极为详细的安排和布局。“创新药”一词作为新兴产业关键环节首次出现在政府工作报告中，成为新质生产力重要组成着我国将把生物医药、生物制造、生命科学放在产业优先发展的战略位置。另外，支持原始创新，鼓励创业也在政府工作报告中被提及。这些都预示着生物医药行业将迎来快速发展的新阶段。全链条支持创新药发展的相关政策从国家层面逐步落实到地方。2024年7月，国务院常务会议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，从药品研发，到审评审批、进医保、进医院，再到金融支持，全链条、全方位支持生物医药产业发展，体现出我国政府高度重视生物医药产业的发展，将其视为战略性新兴产业。在国家政策的引导下，上海、广州等地方政府也积极响应并出台了一系列旨在推动生物制药行业发展的政策措施。2024年7月，上海市人民政府办公厅发布《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》，围绕研发、临床、审评审批、应用推广、产业化落地、投融资、数据资源、国际化等关键环节，提出8个方面共37条政策举措。通过国家和地方双方的协同努力，全链条支持创新药发展相关政策将推动生物医药产业的创新发展，提升产业的国际竞争力，并促进生物医药产业的高质量发展。分段生产试点工作将对全产业链产生积极影响。2024年10月国家药监局发布《生物制品分段生产试点工作方案》，将对全产业链产生积极影响：首先，创新药企业会将生产环节委托给专业的生产服务企业，能够更专注于药物的研发和创新，从而提升创新药的研发效率和市场供应能力。其次，这将增加对CRO和CDMO服务的需求，提高研发效率和降低成本。此外，生物制品供应保障能力也将增强，医药流通企业将有更多的机会参与到生物制品的分销和销售中。不过，分段生产增加了监管难度，需要确保所有环节都符合法规标准，明确各方责任，特别是在跨地区、跨公司的情况下，省级药监局将对试点品种实施年度全覆盖检查和抽检，督促试点企业全面落实产品质量安全主体责任。总体来看，生物制品分段式生产政策的实施将对我国生物医药产业产生深远影响，起到了优化资源配置、提高生产效率等作用。为配合分段生产试点工作的开展，国家药监局药审中心在已发布的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》基础上，于11月发布了《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》，规范和促进ADC的研发和生产。儿童药与罕见病用药仍然是国家持续关注和重点支持的方向。2024年6月，国家药监局药审中心发布《儿童临床试验药物警戒技术指导原则（征求意见稿）》。随着我国鼓励和推进儿童用药的研发创新，儿童药物临床试验逐渐增多，但儿童在体格、生理及心理发育上与成人存在显著差异，这些差异可能导致儿童在临床试验中面临不同于成人的安全风险。在该文件的指导下，药企可以更科学、规范地开展儿童临床试验药物警戒工作，以确保儿童临床试验的安全性和有效性。2024年9月和10月，国家和地方等部门陆续发布了《北京市推动罕见病药品保障先行区建设工作实施方案（试行）》、《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》、《罕见病药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》等多项事关罕见病的政策。以“关爱计划”审中心为推动以患者为中心的药物研发而开展的一项试点计划，以指导申请人在药物研发的全程，引入罕见疾病患者的观点，增强监管机构、药物研发单位、患者等专注于罕见疾病药物研发的各方沟通与协作，最终促进罕见疾病药物的上市，满足临床需求。医保方面，病组（DRG）付费分组方案升级至2.0版，分组更加契合临床实际和医保政策导向。国家医保局于2024年7月23日发布《关于印发按病组（DRG）和病种分值（DIP）付费2.0版分组方案并深入推进相关工作的通知》，旨在进一步推进医保支付方式改革，提高医疗保障的规范性和统一性。此次发布的2.0版分组方案是在前期试点基础上，结合实际运行中发现的问题进行全方位升级的成果。不仅在技术层面（如升级分组方法，增强统计精度，增加不入组规则，提高分组科学性等）进行了优化和完善，还通过动态调整机制（如提出除外机制——对符合条件的新药耗新技术在应用初期按项目付费或以权重(点数)加成等方式予以支持）增强了政策的适应性和灵活性。这一改革将有助于实现更高效的医疗资源利用，提升医疗服务质量和安全性，同时为医药行业带来新的发展机遇。在化学改良新药、抗体偶联药物、肽类药物、CGT等热门细分领域，政府也制定多项政策促进和规范行业发展。如《化学药改良型新药临床药理学研究技术指导原则（试行）》、《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》、《肽类药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《腺相关病毒载体基因治疗产品非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》等政策的发布，为后续相关产品的临床研究和下一步开发策略提供支持和参考。总体来看，中国生物医药作为国家重点扶持的战略性新兴产业，不仅是发展新质生产力的重要领域，更是实现国家战略的重要基石。在政策的鼓励和指导下，中国已逐步建立了完整的生物药产业链体系，研发能力和规模化生产能力位居全球前列，我国生物医药产业正在经历延续2023年融资特征，2014年1-10月创新药研发领域吸金最多的领域依旧是发展相较成熟稳健的小分子药物与抗体及抗体偶联药物研发赛道。考虑到整体市场行情的低迷，市场更为看好确定性高的资产。图表132024年1-10月创新药研发各细分领域融资总金额与融资数量数据来源：动脉智库据动脉智库不完全统计，2024年1-10月小分子药物研发领域累计融资总额为82.51亿元，抗体及抗体偶联药物研发领域累计融资总额为55.77亿元。基因与细胞治疗药物研发领域相关融资事件数量依旧维持领先态势，2024年1-10月共计发生50起，累计融资总额为29.2亿元。从平均融资金额来看，除了小分子药物与抗体及抗体偶联药物领域，核药赛道继续表现出强吸金能力，7起相关融资事件获得13.64亿元融资，平均融资金额高达1.95亿元。图表142024年1-10月创新药研发各细分领域平均融资金额数据来源：动脉智库疫苗赛道与核药赛道同作为行业壁垒高的重资产行业，2024年1-10月创新疫苗赛道累计6起融资事件共获得12.3亿元融资，平均单笔融资金额达到2.05亿元，仅次于小分子药物研发赛道（2.17亿元），核药研发领域平均单笔融资金额则为1.9亿元。AI+新药研发赛道在2024年1-10月平均融资金额高达1.43亿元，是2023年AI+新药研发领域平均单笔融资金额（0.87亿元）的近2倍。主要原因在于2024年6月剂泰医药宣布完成1亿美元C轮巨额融资，直接拉高了2024年赛道单笔融资水平。另外值得关注的是高端制剂&改良新药药物研发赛道。2024年1-10月高端制剂&改良新药药物研发赛道共发生7起相关融资事件，融资总金额为10.6亿元，单笔融资金额高达1.5亿元。迈诺威医药创始人刘飞博士指出，二类的改良型新药在前几年还是国内一个非常小众的一个赛道，但近几年已经有大量的公司布局此方向。他认为，虽然前几年metoo的仿制药太卷，但目前亦是一个好的进入时间点，市场需求真实存在，国外垄断亟待打破。此外，3类虽然亦定义成仿制药，但目前国内开发一个3类药仍需要开展大规模临床，政策其实相对比较友好。最后，一些高壁垒的四类仿制药也潜藏很多机会。2.2+2.4的组合开发模式可能也是未来的一条发展路径。另一位投资人表示，目前中国改良型新药的发展空间还相当大。改良新药有时候可以是公司把自己开发的分子通过不同剂型和其他改良再去延长专利，其中有很多机会。渤溢基金总经理朱艳飞提到，作为投资者考虑的维度主要包括以下几个：一是国内是否有定价基础；二是改良新药的门槛，比如是否有足够的技术独占期、平台的难度、产品的专利保护情况；三是市场和用药经济学层面；四是商业化能力。改良新药要想构筑系统性门槛，商业化能力很重要，如果商业化能力很强，可以迅速进入终端，通过构筑商业化平台进而构建整体平台。最后，基于创新药研发领域融资TOP20可以大体看出资本在2024年的投资偏好。图表152024年1-10月创新药研发领域融资TOP20数据来源：动脉智库随着双抗、偶联药物领域在BD领域的出色表现，相关领域企业在资本市场同样受到追捧：2024年1-10月创新药研发领域融资TOP20排图表16创新药研发TOP20项目融资分布（融资金额单位：亿元）数据来源：动脉智库此外，在小分子药物领域，PROTAC等创新技术路径伴随着国际临床的突破受到资本青睐。与此同时，诸如箕星药业等企业虽采用现下不够性感的license-in模式，但因为手握切实解决临床需求且具有不错临床数据的管线品种，同样得到资本重金押注：借力投资方RTW的行业洞察和全球合作网络，箕星药业通过license-in模式，建立了具有“同类首创”或“同类最佳”潜力的差异化产品管线，通过高质量的临床开发，加速将创新药引入中国。在立项上，该公司从致病机理、知识产权、临床数据、生产制造、商业化前景、准入和支付等方方面面，筛选出符合中国市场的高质量和低风险的产品，目前临床管线主要集中在心血管和眼科领域。CGT领域，已释放成药性风险、适应症拓展空间大且给药优势明显的小核酸药物仍然是资新型疫苗佐剂受到市场关注，正在引领疫苗研发新趋势。在供应链方面，2014年1-10月创新药供应链领域为从小分子到大分子，从CGT到多肽等药物类型领域提供服务/产品的综合服务性质的供应链企业融资数量最多，共计24起，总融综合服务/产品供应链类目，2014年1-10月有3家企业实现了IPO，分别是计算驱动创新药物研发的科技公司晶泰科技、为医药研发、药物警戒、医药营销和市场准入等提供数字运营服务的太美医疗，以及专注推进互联网慢病管理服务的方舟健客，分别募资9.89亿港元、2.595亿港元、6709万港元。其他在一级市场获得大额融资的供应链企业包括为小分子及核酸药物领域提供药物递送技术服务的剂泰医药、为药企提供给临床前安全性评价研究的益诺思生物、医药研发综合服务商信级医药等。图表172024年1-10月创新药供应链细分领域融资总金额与融资数量数据来源：动脉智库其次是为小分子药物研发提供服务/产品的供应链企业融资数量较多，共计13起，总融资额达到23.28亿元。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月小分子药物研发供应链领域海昇药业实现了IPO，该公司主要从事人用原料药和兽用原料药、中间体研发和生产。另外值得关注的是AI+新药供应链赛道，2024年1-10月总融资额达到17.58亿元，融资事件8起。晶泰科技的上市以及获得1亿美元高额融资的剂泰医药大幅拉升了赛道的融资表现。图表182024年1-10月创新药供应链细分领域平均融资表现数据来源：动脉智库从平均融资金额来看，核药与创新疫苗供应链赛道表现抢眼。2024年3月18日，东诚药业(002675)公告，同意下属子公司米度（烟台）生物技术有限公司（以下简称“米度生物”）增资扩股，由国投招商领投，国投聚力、山东地方产业基金等跟投，合计融资近4亿元。米度生物是一家为国内外药企客户提供CRDMO服务的核药供应链企业，目前在烟台、南京、无锡、广州等地均有布局。此外，近期核药供应链领域再添一笔大额融资：通瑞生物制药（成都）有限公司（以下简称“通瑞生物”）于2024年11月宣布完成超1亿美元A+轮融资，投资方包括深创投集团、泰珑投资、高瓴创投、三生制药等多家知名机构和产业方。该企业成立于2021年，总部位于成都医学城。有资深产业人士指出，诸如通瑞生物、米度生物在目前的资本寒冬下还能如此“吸金”，或可从产业发展背景和公司自身优势两方面原因进行剖析。一方面，核药研发的火热推动了核药研发供应链的发展。诺华旗下的抗肿瘤药物Pluvicto成功的商业化成就，以及核药领域目前刚刚起步、未来在治疗和诊断方面巨大的发展空间，都在吸引更多的企业加入核药研发赛道。随着医用同位素和核药行业不断出台积极政策、核医学在临床应用上的不断深入，核药的创新开发呈现出蓬勃发展的态势。据动脉智库不完全统计，目前国内已经有超过80条核药管线在研，除了诺华、礼来等MNC领跑，以及国内诸如先通医药、远大医药等明星核药研发企业，新生Biotech如辐联医药、传统药企如恒瑞医药以及biophama新贵君实生物等都纷纷入局核药赛道，核药管线研发的火热直接传导到CXO领域。另一方面，以通瑞生物为例，该企业提供核药从早期发现、PCC验证的CRO服务，到IND申报、临床供药及商业化生产的一站式CRDMO服务包括后端的物流配送，在核药这类重资产行业，结合资本寒冬的环境，无疑与诸多核药研发公司的强烈CRDMO需求相契合。此外，在非核药领域，通瑞生物也结合自身在包括68Ga、64Cu、18F、89Zr、177Lu、225Ac等多种同位素标记小分子、多肽、抗体药物的丰富经验，为普药公司提供分子影像CRO及伴随诊断开发服务以及为创新靶点新药开发成药性提供验证性服务。目前该企业在成都已建成近30000㎡符合全球cGMP标准的核药研发生产基地，并获甲级《辐射安全许可证》以及配备了自主知识产权的全自动、智能化、数字化核药生产线。以上或都是资本格外青睐这家标的的重要原因。创新疫苗供应链领域，8月30日，海利生物向药明生物出售药明海德30%股权，作价1.085亿美元。据公开信息，药明海德主要从事提供综合端到端疫苗合约研究、开发及生产组织服务。交易完成后，药明海德将成为药明生物的全资附属公司。总体而言，创新药供应链融资较2023年有较多下降，2024年1-10月亿元以上融资事件仅14起。磐霖资本创始主管合伙人李宇辉指出，主要原因或由于国内生物医药资本市场遇冷，整体对上游CXO服务以及耗材等的需求降低。且目前由于需求端减少导致业内价格战现象存在：部分CRO服务价格甚至已经降至原先价格的1/2。即便仍有现金流，下滑的业绩表现也使得部分投资机构出手更加审慎。图表192024年1-10月创新药供应链领域融资TOP20数据来源：动脉智库从获得大额融资的标的特点来看，2024年与2023年相差不大。一是不同的分子实体领域仍有短缺的CXO包括上游核心耗材/设备/原料开发商，如生物大分子、疫苗、CGT、多肽、核药领域。二是一些做特殊分子合成、特有活性评价模型、实验动物和疾病模型等、能做完整转化医学研究的服务企业，目前仍然属于市场上的稀缺标的。三是一些在相应药物开发领域独具优势和深厚技术积累、项目本身具有特色AI引擎效能的企业。由于足够差异化，竞争壁垒比较高，仍然得到资本青睐。作为医药行业的卖水人，难免受到资本市场和行业周期的影响，但其价值仍然被专业投资机构长期看好。另外值得注意的是，二级市场部分领域CXO的境况与一级市场表现出明显差异。以生物药CXO为例，抗体&偶联药物项目的火热与研发盛况直接传导到CXO服务行业。据动脉智库不完全统计，药明合联、东曜药业、皓元医药等首批布局该领域的CDMO上市企业，均在近年实现了相应板块业务的快速业绩增长，释放出积极信号。亿元；净利润同比增长175.5%，至4.88亿元。其他抗体及偶联药物CDMO，诸如东曜药业的业务表现同样可圈可点。年上半年，公司CDMO/CMO收入1.14亿元，同比增长144%。2024业总收入为5.21亿元，同比增长59%；上半年净利润3156万元，实现扭亏为盈。据了解，东曜药业在CDMO板块的亮眼业绩重点源于凭借差异化竞争优势获得市场认可的ADC项目：2024年上半年东曜药业新增项目20个，其中17个为ADC。东领域多年，凭借先进的偶联核心技术、ADC分析技术优势以及自研药品积累的实战经验，跃身成为生物药CDMO市场黑马。目前，东曜药业已积累百余个国际标准的项目执行经验，涵盖抗体及偶联药物从早研到工艺开发、临床、上市申报到商业化GMP生产的全流程一站式服务。创新Biotech的项目频繁licenseout出海，标志着本土创新药企的研发实力得到海外药企的认可，中国创新药资产成为跨国药企保持创新能力的重要来源。从License-out的买方企业来看，MNC（大型跨国药企）无疑是其中的主角。包括罗氏、诺华、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、葛兰素史克、吉利德、默克等在内的MNC均出现在了2024年Licenseout买主榜单上。其中阿斯利康、诺华、强生、默沙东以及武田等跨国药企实力买家甚至与国内企业达成了2笔以上License-out交易。在2024年1-10月期间发生的Licenseout交易中，MNC参与的24起相关交易总金额近图表202024年大型MNC参与的中国创新药企License-out交易数据来源：动脉智库，公开报道从卖方企业视角，Licenseout交易数量达成方面，安锐生物、百奥赛图、百奥泰、诺纳生物、药明生物、宜联生物、英矽智能等都是2024年中国创新药企Licenseout合作交易中月间各达成5项和4项交易。图表212024年近10家中国创新药企涉及Licenseout合作交易2项及以上数据来源：动脉智库，公开报道Licenseout交易总金额方面，兰芽生物、恒瑞医药、宜明昂科夺得前三甲。2024年5月以8.5亿美元现金收购兰芽生物,并有可能获得额外的一定金额的里程碑付款。同月，恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，首付款和近期里程碑付款占比近1.1亿美元，含销售分成的交易总价超60亿美元。2024年8月初，宜明昂科和美国biotech——instilbio（股票：TIL）完成一项大额BD，将其核心管线IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4单抗）大中华区以外的研发和商业化权益打包转让给对方，交易首付款为5000万美元，后续总金额达到20亿美元。图表222024年Licenseout交易总金额TOP3数据来源：动脉智库，公开报道Licenseout交易首付款金额方面，锐格医药、同润生物月，锐格医药（RegorTherapeuticsGrou达成最终购买协议，基因泰克将从锐格医药收购用于治疗乳腺癌的下一代CDK抑制剂产品组合。根据协议，锐格医药将获得8.5亿美元的首付款，并有资格根据未来一些预定里程碑的实现情况获得额外现金支付。基因泰克将负责该产品组合全球的临床开发、生产和商业化。2024年8月，默沙东就同润生物旗下CD3xCD19双抗CN201达成合作。根据协定，默沙东将通过子公司引进CN201的全球权益。作为回报，同润生物将获得7亿美元现金预付款，以及最高6亿美元的里程碑付款，交易总额达13亿美元。2024年6月，艾伯维宣布引进明济生物一款处于临床前开发的用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体FG-M701，明济生物将获得1.5亿美元预付款、15.6亿美元的里程碑付款、净销售额两位数的分级特许权使用费。图表232024年Licenseout交易首付款金额TOP3数据来源：动脉智库，公开报道从交易药物类型来看，大部分Licenseout交易聚焦在抗体及偶联药物、CGT药物等领域。及偶联药物交易，交易首付款（13亿美元）占整体首付款的41.1%；交易总金额（257.3亿美元）占整体交易总金额的50.3%。在抗体及偶联药物相关的Licenseout交易中，又以双抗、ADC药物为主。其中，双抗药物out交易的66.2%；交易总金额图表242024年双抗药物相关的Licenseout交易数据来源：动脉智库，公开报道ADC药物相关的Licenseout交易共计14项，占抗体及偶联药物相关的Licenseout交易图表252024年ADC药物相关的Licenseout交易数据来源：动脉智库，公开报道CGT药物领域在2024年中亦表现地可圈可点。伴随着年初瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起小核酸药物管线BD出海事件，本土小核酸药物成功完成出海破冰。线授权交易首付款高达1.85亿美元，潜在交易总金额高达41.65亿美元，较高的转让金额验证了管线的创新性与较高的临床价值。CGT领域也成为继ADC、抗体等领域之后，本土创新药孕育又一得到全球市场认可的细分新药研发领域。图表262024年CGT药物相关的Licenseout交易数据来源：动脉智库，公开报道磐霖资本创始主管合伙人李宇辉指出，尽管CGT领域在现阶段不如抗体及偶联药物火热，CGT的发展阶段明显晚于抗体和ADC，但CGT仍是磐霖看好并持续布局的投资领域。具体来讲，技术和产品做的好则BD水到渠成；一味的去迎合大药企的BD口味，反而有很多风险。中国创新药企Licenseout交易发展势头如此迅猛，是买方和卖方合力促成的结果。一方面，对于买方而言，磐霖资本创始主管合伙人李宇辉指出，首先跨国药企逐渐认可了中国药企的研发实力，无论是创新能力（尤其是组合式创新）还是临床数据。其次，中国创新药研发成本相对低，体现在诸如早期研发、CRO、CDMO、临床开发等各个环节。最后，中国创新药企业拥有较高的能力和效率，做bestinclass具备一定优势。因此，跨国大药企们倾向从中国持续补充管线。此外，也有其他机构指出，部分中国创新药资产也有其稀缺性，以ADC药物为例，此类管线此前因为不够理想的临床表现而被诸多大药企裁撤，涉及的相关华人研发团队回到国内基于对ADC药物的发展前景判断继续投入研究，当ADC药物基于亮眼的临床数据闪耀国际时，诸多的中国ADC药物资产亦在此时开花结果。另一方面，基于当下国内的产业环境，一项成功的Licenseout交易不仅被视为是资本寒冬下融资的利器，也成为部分药企高管团队、相关资本的退出途径。有投资机构表示，能够获得较高交易金额以及高额首付（至少过亿美元）的licenseout意味着其创新药研发水准已被MNC认可，未来必将获得更坚实的发展基础，因此相对更容易获得融资。此外，还有投资机构指出，虽然业界目前尚未达成共识，但licenseout在某种程度上也被视为一种退出路径。其中有一些比较成功的案例如2023年亨利医药（KBPBiosciences）与诺和诺德的licenseout交易。2023年10月，诺和诺德宣布引进亨利医药的慢性肾病高血压药物非甾体盐皮质的全球CLARION-CKD3期临床试验未能达到其主要终点，但仅以该项交易的结果来看，亨利医药的license-out，基本相当于出售公司，近8亿美金的首付款现金流让相关股东实现了投资收益。虽然对于大部分投资机构而言，相比此前IPO，通过licenseout这类BD交易实现退出的结果多不甚理想，可能仅仅是回本的程度。因此，将非核心资产进行license-out侧面验证药企研发实力，同时引入现金流支持公司研发核心管线的BD案例，是整个行业的共同愿景。以礼新医药为例，该药企先后与包括阿斯利康、TurningPoint以及默沙东达成多项license-out交易：2023年5月，宣布与阿斯利康就靶向GPRC5D抗体偶联药物LM-305的全球开发和商业化权益达成价值6亿美元的独家许可协议；同月，与美国TurningPoint公司就CLDN18.2ADC药物LM-302达成总价值11亿美元的licenseout交易；2024年11月，授权默沙东LM-299的全商业化独家许可，将获得5.88亿美元的首付款，基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。因为其授权的创新药资产均为非核心药物管线，因此不太影响其后续发展前景。图表27礼新医药部分临床管线数据来源：礼新医药官网年，Licenseout交易中有7%是临床前及IND资产；2024年，这一比例上升至44%。若仅从披露临床阶段的管线数量来看，这一比例还要更高。图表282023-2024中国创新药企licenseout交易对应临床阶段变化数据来源：美柏必缔，动脉智库有行业人士表示，临床I期或者即将进入临床的时期，是管线最适合BD的阶段，因为此时资本带来的杠杆作用最大。对于卖方而言，资本寒冬下biotech的管线运营策略更加理性，对那些虽有前景但难以同时开展临床的临床前资产，通过Licenseout交易变现不失为一种好的策略，不仅使得有前景的药物管线继续有机会得到开发，与此同时基于Licenseout交易收获的现金流也保证公司核心管线能更好地推进临床。对于买方而言，有初步验证数据的临床前资产性价比较高。业获得FDA认证，标志着中国生物医药出海的起点。从微芯生物的西达本胺海外权益转让，到百济神州的泽布替尼在美获批，乃至传奇生物的Carvykti成为首款获FDA批准的CAR-T产品，中国创新药出海从原料药到仿制药，再到创新药的路径清晰，彰显了企业在国际市场上的逐步深入。图表292024年国内上市药品密集出海数据来源：动脉智库，公开报道2024年1-10月，据动脉智库不完全统计，14款药品经CSO合作形式密集出海。相比对药效、安全性要求更为严苛、对价格更不敏感的欧美市场，人口众多、市场广阔、对药价敏感的中东、东南亚、北非等新兴市场成为中国上市药品出海的重点地区，共计11款药品迈入这些新兴的广阔市场。从药品品种看，出口新兴市场的药品以仿制药和生物类似药为主。伴随着这些新兴市场的进一步开拓和奠基，中国药品出海中东、东南亚、北非等市场将成为新常态。但也有一级市场投资人指出，由于诸多中国创新药企在立项开发时仍优先考虑北美市场及国内临床需求，导致部分上市创新药资产与新兴市场的适配性并不高。考虑到新兴市场的准入以及受当地生产运输条件等复杂条件影响的因素，总体而言，未来几年内北美和国内市场仍然是中国biotech尤其是早期项目基于临床需求立项开发的首选。手握上市品种的Biotech转让商业化权益已成新常态。2023年，德琪以最高首付款2亿元以及最高里程碑付款5.35亿元的价格，将塞利尼索（商品名希维奥）在中国大陆地区的商业化事务交给翰森，成为Biotech转让商业化权益的标志性事件，首个手握上市产品且自建了商业化团队的biotech宣布移交商业化工作。2023年，手握上市产品的Biotech转让商2024年，越来越多的Biotech甚至有潜力成为BioPharma的企业，正密集放弃在国内市场自主商业化。本土Biotech回归聚焦产品与技术研发，大药企利用自建成熟的销售团队与渠道资源负责商业化已逐渐成为行业共识。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月，共计发生16起Biotech向本土药企转让商业化权益事件，涉及交易披露总金额72.9亿元，首付款金额8.6亿元。图表302024年Biotech向本土药企转让商业化权益事件一览数据来源：动脉智库，公开报道本土大药企购买前沿疗法管线资产及并购biotech，释放积极信号。在2023年底开启的并购大潮中，除了MNC密集披露的并购交易，手握资本的国内诸多老牌药企同样也加紧布局，以管线收购或股权收购的形式完成创新药资产布局。2024年3月8日，新天药业发布重组预案，计划通过发行股份的方式购买上海汇伦医药88名股东合计持有的85.12%股权，从而实现对汇伦医药的控制。新天药业此举旨在将主营业10月16日，新诺威发布公告称，公司拟以发行股份及支付现金方式购买维生药业、石药上海、恩必普药业合计持有的石药百克100%股权，交易作价确定为76亿元。同时，公司拟定增募集不超过17.8亿元配套资金用于支付交易现金对价、标的公司项目建设、补充流动资金等。新诺威方面表示，此前已通过收购巨石生物拓展了生物创新药业务，此次再度将石药百克纳入旗下，可实现产品结构和创新生物药管线的布局升级，加速打造更具竞争优势的创新生物医药平台。另一起老牌药企收购biotech事件是东北制药对鼎成肽源的收购。2024年11月，东北制药发布公告，拟1.87亿元收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权。彼时鼎成肽源的两款产品即将进入临床阶段，拟收购公告的发布，直接推动东北制药的股价四连涨，市值逼近80亿元。相比8月初次发布收购公告的57亿元，市值涨幅近40%。东北制药作为“四大老牌制药企业”之一，从原料药起步，后续逐步覆盖传统制剂生产，长期以来，该公司研发费用不到1%，而此次在宣布收购TCR-T疗法研发biotech鼎成肽源后，东北制药表示若本次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”，展现了其转型的决心。尽管本土药企在收购创新药biotech资产的大部分交易金额相对较小，但开始收购创新药Biotech的行为无疑释放了一种积极信号。在管线资产的授权交易方面，本土药企的尝试同样值得关注。2024年8月，老牌上市医药公司信立泰药业以超10亿元的交易总金额获得尧唐生物（YolTechTherapeutics）碱基编信立泰药业成立于1998年，于2009年在深交所上市，是曾经的仿制药龙头，近些年通过积极布局创新转型，多款创新产品已获批上市并且进入医保放量。此次信立泰药业巨资布局前沿碱基编辑药物，是在创新药领域布局跨出的又一步。其他类似交易还包括本土药企与biotech在小核酸药、mRNA疫苗等方面的管线授权开发与技术合作。图表31本土药企与Biotech进行的管线授权交易及并购事件数据来源：动脉智库，公开报道未来本土biotech的收购及管线资产的授权大概率仍由MNC主导。2024年多起本土老牌药企购买CGT领域新兴技术管线资产事件无疑释放出积极信号，展现了部分老牌药企在新兴技术领域布局的意愿。但也有投资人指出，除了华润、恒瑞、豪森等老牌医药龙头在创新药领域布局较多外，目前大部分老牌药企在创新药领域的布局还是较为保守，这跟公司本身团队的基因及资源强相关，创新药资产的布局风险较大。以信立泰药业引入尧唐生物的管线为例，看似其此次引入了一款十分前沿的碱基编辑药物，但除了该药物的适应症是在其熟悉的心血管疾病领域、能形成管线协同，国外同类靶点药物在临床方面的验证亦是其考量的重要因素，另外尧唐生物本身在递送系统方面的独特优势和专利布局也确实十分亮眼。此外新天药业并购的汇伦医药2023年预计实现主营收入达到9.9亿元，拥有充足的自主现金流，在持续高强度研发投入的基础上，实现了超过3000万元的盈利。总体而言，此类事件为国内本土大药企进军创新药领域奠定了一个好的基础，伴随着更多本土大药企引入的新兴资产进入关键临床、甚至上市，以及积累更多的实操经验，此类交易事件无疑对国内大药企收购创新药资产的行为具有较大的正向促进作用。短期内还是以跨国药企为代表的买方进行本土biotech创新药资产的收购或授权交易。近年来，随着国民生活质量的快速提升、本土药企的迅速崛起、大量自身免疫病（以下简称“自免”）药物进入医保等多项原因，自免这个千亿疾病市场变得越来越滚烫。目前，自免已是仅次于肿瘤的全球第二大治疗领域，诞生了一系列重磅药物。在2023年最畅销的100种药物中，超五分之一为自免药物。其中，修美乐（阿达木单抗，TNF抑制剂）年，修美乐的销售额为144亿美元。另一款自免药物喜达诺（乌司奴单抗，IL-12/IL-23抑制剂）2023年年度销售额108亿美元，同样位列当年全球药物销售额前十。研发方面，2024年自免领域研发管线仍密集开展。据动脉智库不完全统计，截至2024年11月20日，仅以中国为例，就有超30款自免药物进入了临床里程碑阶段。值得关注的是，CAR-T、干细胞疗法、ADC、双抗、三抗等各类疗法在自免领域遍地开花，适应症涵盖系统性红斑狼疮、特应性皮炎、银屑病、白癜风、斑秃、重症肌无力等各类疾病。在这些取得里程碑进展的临床管线中，有三点值得关注。图表322024年取得里程碑进展的自免领域管线数据来源：动脉智库，公开报道首先是自免管线存在靶点扎堆、适应症同质化的问题。在这些同质化产品中，不乏已经上市的商业化产品和大量处于临床后期的在研管线。据动脉智库不完全统计，包括2024年获批自免管线及其他在研自免管线在内，都存在靶点扎堆的现象，IL-4R、IL-17A、IL-12、IL-23、TSLP等热门靶点在全球范围内在国内范围内每个热门靶点背后布局的企业超过十家。靶点扎堆引发的是适应症的同质化，目前自免领域大部分管线聚焦在特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等大众熟知的疾病领域，且大多在研管线已处于临床Ⅱ期、临床Ⅲ期，未来商业化竞争激烈。有产业投资人士表示，自免领域虽然很火，但是很难找到具有潜力的新项目。投资机构在关注自免领域时，会将更多目光聚焦在具有更好疗效、更久疗效、更新技术的项目上。据动脉智库不完全统计，2024年自免领域共计14家企业获得融资，其中荃信生物和盛禾生物分别在2024年3月和5月登陆港交所完成IPO。图表332024年自免领域完成融资的企业数据来源：动脉智库其次，是自免领域亟需长效性产品。自免疾病通常不致命，国内患者在支付能力有限及对价格敏感的情况下，无法像对待癌症等致命疾病般，投入大量经济资源治疗自免疾病，患者更需要具有长期疗效、安全性、价格便宜的自免产品。CAR-T疗法等被创新性地引入到自免领域，成为当下产业关注的热点。2024年2月，《新英格兰医学杂志》发表了一项具里程碑意义的研究成果，报道了首批接受CAR-T疗法的15位严重自身免疫疾病患者于中位随访时间为15个月期间，皆持续维持缓解或症状大幅减轻，并已停止所有免疫抑制与抗炎药物的使用。在国内2024年获得临床里程碑突破的管线中，基于CAR-T技术布局自免的管线就有9条，独占小半壁江山，有望为自免领域带来疗效良好且持久的产品。不过新兴疗法背后标示着不菲的价格，这也映射出布局自免领域的CAR-T企业，其背后有一套不同的逻辑。其一是CAR-T疗法有望为需要持续治疗的自免患者带来“一针见效”等长效疗法，抹平了其价格方面的劣势；其二是UCAR-T疗法的逐渐兴起，有望为自免患者带来批量生产的现货型产品，降低居高不下的细胞治疗产品价格；其三则是不少布局自免管线的CAR-T企业，其适应症为重症肌无力等罕见病管线，而罕见病的研发周期相对较短，CAR-T企业一方面可以较快将产品推向市场化，另一方面也可通过布局罕见病快速验证其技术路径，进而布局其他更为广泛的疾病。最后还值得关注的是T细胞衔接器（Tcellengager,TCE）技术在自免领域的崛起。2024年以来，业内密集收购TCE双抗资产，据动脉智库不完全统计，在2024年6起NewCo交易中，TCE管线交易占5起。有行业人士表示，这在一定程度上是由于MNC看到了TCE在自免领域的应用，诸如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎以及银屑病等自免类疾病，相关治疗药物正逐渐成为各大药企兵家必争之地。图表34全球在研的针对自免疾病的TCE双抗数据来源：动脉智库目前，全球共有20余款处于活跃状态的TCE药物开展了自免相关的临床研究，主要集中智翔金泰、正大天晴、新时代药业、益科斯特、亿一生物、绿竹生物、爱思迈、康诺亚、亿腾嘉和、天广实、君实生物、神州细胞等企业皆已有相关产品进入临床研究阶段。其中，信达生物的CD3/CLDN18.2双抗已进入Ⅱ期临床阶段，研发进度在全球范围内都属领先。基于TCE与CAR-T在作用机制方面的相似性，以及两者都是从血液瘤到实体瘤再到自免疾病的扩张路径，行业经常将两种疗法进行比较，除此之外，随着三抗、多抗、干细胞治疗、ADC等热门技术的加入，谁能在临床和市场占得先机，让我们拭目以待。随着全球肥胖人群的增加，对于有效的减重药物的需求也在不断增长。GLP-1类（包括GLP-1受体激动剂、GLP-1R/GIPR双重激动剂、GLP-1R/GCGR双重激动剂等相关药物）药物是一类新型降糖、减重药物，于2014年首次批准用于肥胖症。距离首款GLP-1减重类药物的上市已然10年。近几年，GLP-1类产品在减重领域持续火爆。根据华经产业研究院数据，全球GLP-1RA市场规模增长稳定，预计2025年达283亿美元。全球市场内，GLP-1相关减重产品目前数诺和诺德和礼来两家独大。根据诺和诺德最新发布第三季度财报显示，司美格鲁肽减重版Wegovy销售额383.40亿丹麦克朗，合55.13亿示，替尔泊肽减重版Zepbound销售额12.6亿美元，低于此前分析师预期的17亿美元。礼来将其归因于产能受限，并宣布持续拓展产量。随着替尔泊肽迅速放量，该产品也有望与司美格鲁肽一决高下，共逐药王宝座。中国范围内，诺和诺德的司美格鲁肽专利将于2026年到期，大量国内仿制药企已布局该赛类产品已有4款，分别来自华东医药、仁会生物、诺和诺德、礼来这四家企业。图表35目前已经获批的减重领域的GLP-1类产品数据来源：动脉智库，公开报道临床阶段，国内的GLP-1类减重管线则更多。根据公开资料显示，目前国内有超过56款GLP-1类产品在开展减重适应症方面的研究，其中55%的产品已经进入临床Ⅱ期、Ⅲ期、申报上市、获批上市阶段。这也意味着，未来两到三年，国内GLP-1类产品在减重赛道的竞争将会进一步加剧。在19款临床Ⅲ期的产品中，GLP-1R单靶点激动剂有15款，其中皮下注射产品12款，口服3款。在12款皮下注射产品中，有7款司美格鲁肽生物类似药（目前国内进展最快的7家，分别来自成都倍特、石药、丽珠集团、联邦生物、深圳翰宇、惠升制药、九源基因）、2款利拉鲁肽生物类似药，分别来自万邦医药、九源基因、1款为GLP-1R/GCGR双靶激动剂（仕度肽和BI/Zealand的BI456906）、1款GLP-1R/GIPR双靶激动剂（翰森制药的HS-20094），以及1款GLP-1R/AMYR双靶激动剂（诺和诺德的CagriSema）。在7款临床Ⅱ期的产品中，有4款GLP-1R单靶激动剂（来自甘李、鸿运华宁、质肽、德睿智药），2款GLP-1R/GIPR双靶激动剂（恒瑞医药、博瑞医药），1款GLP-1R/FGF21受体双靶激动剂（深圳东阳光）。另有25款GLP-1R单靶、双靶或多靶激动剂处于临床Ⅰ期研究阶段，大多为创新药。图表36目前国内GLP-1类产品在减重适应症方面的进度数据来源：动脉智库，公开报道仅在2024年（数据截至2024年11月20日国内获得里程碑进展的GLP-1类减重管线就多达16款（包括诺和诺德和礼来获批上市的产品），其中皮下注射产品14款，口服产品2款；GLP-1R单靶点产品12款，GLP-1R类双靶点产品4款。除已获批上市产品外，目前进度最领先的是信达生物的玛仕度肽，已于2024年2月获得NMPA受理关于减重适应症的上市申请，是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，有望成为首个国产双靶点减重药。图表372024年国内在临床方面有里程碑进展的GLP-1相关减重产品数据来源：动脉智库，公开报道在诺和诺德Wegovy和礼来Zepbound的映衬下，GLP-1类减重行业一开局就迎来了高标准高壁垒，所以接下来的竞争对手需要在功效、安全性或便利性等各方面表现出优势，才能具备与诺和诺德和礼来一争高下的实力。其中，口服给药是公认的、可以显著提高慢性病患者依从性的一种给药方式。然而，GLP-1类多肽药物由于分子量较大，容易被酶分解且吸收缓慢，因此口服减肥药的研发仍然存在很多挑战。不过，口服制剂的开发壁垒也代表了巨大机会，目前国内外多家企业都在积极推动口服GLP-1药物开发，例如信达生物、质肽生物。此外，国内还有不少企业聚焦双靶点激动剂，如博瑞医药的GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504正在开展用于减重的Ⅱ期临床试验，翰森制药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HS20094正在开展针对肥胖症的Ⅱ期临床