第三十五章 肾上腺皮质激素类药物课件

35糖皮质激素药36甲状腺药第三十五章肾上腺皮质激素类药物

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肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称。按生理作用分为：盐皮质激素——球状带分泌糖皮质激素——束状带分泌性激素————网状带分泌35糖皮质激素药36甲状腺药盐皮质激素------球状带分泌，主要有醛固酮、去氧皮质酮主要影响：水、盐代谢——保Na＋排

K＋、Na＋、H2O潴留糖皮质激素------束状带分泌，可的松、氢化可的松

主要影响：糖、Pr、脂肪代谢35糖皮质激素药36甲状腺药构效关系：特点：1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基

2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；

3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；

4)C9引入F，C6引入-CH3，C16引入-CH3或-OH，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。

由此获得了多种新型药物。

35糖皮质激素药36甲状腺药第一节糖皮质激素(glucocorticoids，GCS)

35糖皮质激素药36甲状腺药

糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。超生理剂量(药理剂量)时，糖皮质激素除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。35糖皮质激素药36甲状腺药【体内过程】

P、O，注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。

P、O作用可维持8-12小时。

肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。

肝代、肾排

可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。

与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。

35糖皮质激素药36甲状腺药【药理作用及作用机制】

1、对代谢的影响

(1)糖代谢——肝、肌糖原含量↑，血糖↑(2)Pr代谢——促进Pr分解，抑制Pr合成影响生长发育、伤口愈合

35糖皮质激素药36甲状腺药(3)脂肪代谢——促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加

脂肪重新分布—向心性肥胖。

(4)水、电解质代谢——保Na＋排K＋(弱)35糖皮质激素药36甲状腺药2、允许作用

糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissiveaction)。3、抗炎作用有强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应，如物理性、化学性、免疫性、感染性及无菌性(如缺血性组织损伤)炎症。35糖皮质激素药36甲状腺药炎症早期——能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期——抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。35糖皮质激素药36甲状腺药抗炎机制

与胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)结合→构型发生变化，HSP90等成分与GRα分离，随之类固醇－受体复合体易位进入细胞核，影响基因转录→对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。

35糖皮质激素药36甲状腺药使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类等减少。抑制诱导型NO合酶和环氧化酶2(COX－2)等表达，抑制多种炎性细胞因子如TNFα、IL－1、IL－2、IL－6、IL－8等的产生等，发挥抗炎作用。

35糖皮质激素药36甲状腺药4、免疫抑制与抗过敏作用

(1)对免疫系统的抑制作用：对免疫系统有多方面的抑制作用。抑制细胞免疫、体液免疫。

(2)抗过敏作用：减少过敏介质的产生→减轻过敏性症状。35糖皮质激素药36甲状腺药5、抗休克作用常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。作用机制：①抑制某些炎性因子的生产；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardialdepressantfactor,MDF)的形成；③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏；④提高机体对细菌内毒素的耐受力。35糖皮质激素药36甲状腺药6、其他作用

(1)退热作用。(2)血液与造血系统：刺激骨髓造血功能→RBC、中性WBC、血小板均↑，淋巴C↓。(3)中枢神经系统：提高中枢的兴奋性→欣快、激动、失眠等，精神失常，促使癫痫发作，儿童致惊厥。(4)骨骼：长期大量应用→骨质疏松。

35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】1、严重感染或炎症

(1)严重急性感染：前提——足量、有效抗菌药物主要用于中毒性感染，如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症等。病毒性感染一般不用激素。35糖皮质激素药36甲状腺药(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：炎症发生在人体重要器官，如心、脑、眼等。如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎。35糖皮质激素药36甲状腺药2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征等，可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用。(2)过敏性疾病：可应用本类激素作辅助治疗。(3)器官移植排斥反应35糖皮质激素药36甲状腺药3、抗休克治疗(1)感染中毒性休克——须与抗菌药联用。短时、大剂量、顺序。(2)过敏性休克——本药为次选，可与首选Adr合用。(3)低血容量性休克。(4)心源性休克。

35糖皮质激素药36甲状腺药4、血液病

多用于治疗儿童急淋，还可用于再障，粒C↓，血小板减少等。停药后易复发。5、局部应用6、替代疗法(replacementtherapy)

用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。35糖皮质激素药36甲状腺药【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应(1)消化系统并发症：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。(2)诱发或加重感染：诱发感染或使体内潜在病灶扩散，故肺结核、腹膜结核等患者，应合用抗结核药。

35糖皮质激素药36甲状腺药(3)医源性肾上腺皮质功能亢进：又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，表现为满月脸、水牛背、低血钾、高血压、糖尿病等，停药后症状可自行消失。必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。

(4)心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长生育等。(6)有癫痫或精神病史者禁用或慎用。35糖皮质激素药36甲状腺药2、停药反应

(1)医源性肾上腺皮质功能不全。(2)反跳现象。35糖皮质激素药36甲状腺药【禁忌证】

严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。35糖皮质激素药36甲状腺药【用法与疗程】

1、大剂量冲击疗法。2、一般剂量长期疗法。3、小剂量替代疗法。35糖皮质激素药36甲状腺药第二节

盐皮质激素

35糖皮质激素药36甲状腺药第三节

促皮质素及皮质激素抑制药

一、促皮质素：ACTH

应用：

1.防皮质功能不全。

2.诊断腺垂体一皮质功能水平

35糖皮质激素药36甲状腺药二、皮质激素抑制药

米托坦Mitotane

能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死

用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗35糖皮质激素药36甲状腺药

THANKYOU35糖皮质激素药36甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药

35糖皮质激素药36甲状腺药

第二节

抗甲状腺药(antithyroiddrugs)35糖皮质激素药36甲状腺药一、硫脲类(thioureas)

硫脲类是最常用的抗甲状腺药。可分为二类：①硫氧嘧啶类——甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)；②咪唑类——甲巯咪唑(thiamazole,又称他巴唑tapazole)和卡比马唑(carbimazole，又称甲亢平)35糖皮质激素药36甲状腺药【药理作用及机制】

1、抑制甲状腺激素的合成：↓过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及耦联→↓T3、T4合成。对已合成的甲状腺激素无效。2、抑制外周组织的T4转化为T3。3、免疫抑制作用：使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降。35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】

1、甲亢的内科治疗——适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。2、甲状腺手术前准备——在术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。须在手术前两周左右加服大量碘剂。3、甲状腺危象的治疗——主要给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放并立即应用硫脲类(常选用丙硫氧嘧啶)阻止甲状腺素合成。35糖皮质激素药36甲状腺药【不良反应与注意事项】

1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症：为最严重不良反应。一般发生在治疗后的2～3个月内，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时应立即停药，可恢复正常。4、甲状腺肿及甲状腺功能减退。35糖皮质激素药36甲状腺药二、碘及碘化物

常用复方碘溶液又称卢戈液，含碘5%，碘化钾10%。也可单用碘化钾或碘化钠。【药理作用】

1、小剂量的碘——预防单纯性甲状腺肿。

35糖皮质激素药36甲状腺药2、大剂量的碘——抗甲状腺作用。

主要是抑制甲状腺激素的释放，减少甲状腺激素的合成。大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1～2天起效，10～15天达最大效应。若继续用药，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应，甲亢又可复发。这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】