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文档简介
35糖皮质激素药36甲状腺药第三十五章肾上腺皮质激素类药物
35糖皮质激素药36甲状腺药
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称。按生理作用分为:盐皮质激素——球状带分泌糖皮质激素——束状带分泌性激素————网状带分泌35糖皮质激素药36甲状腺药盐皮质激素------球状带分泌,主要有醛固酮、去氧皮质酮主要影响:水、盐代谢——保Na+排
K+、Na+、H2O潴留糖皮质激素------束状带分泌,可的松、氢化可的松
主要影响:糖、Pr、脂肪代谢35糖皮质激素药36甲状腺药构效关系:特点:1)共同的有C3的酮基,C20的羰基,C4.5的双键,C17的羟基;盐皮质素C17位上无羟基
2)C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;
3)C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强;
4)C9引入F,C6引入-CH3,C16引入-CH3或-OH,抗炎强,H2O,Nacl代谢弱。
由此获得了多种新型药物。
35糖皮质激素药36甲状腺药第一节糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)
35糖皮质激素药36甲状腺药
糖皮质激素的作用广泛而复杂,且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。超生理剂量(药理剂量)时,糖皮质激素除影响物质代谢外,还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。35糖皮质激素药36甲状腺药【体内过程】
P、O,注射均有效,80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合。
P、O作用可维持8-12小时。
肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。
肝代、肾排
可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。
与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。
35糖皮质激素药36甲状腺药【药理作用及作用机制】
1、对代谢的影响
(1)糖代谢——肝、肌糖原含量↑,血糖↑(2)Pr代谢——促进Pr分解,抑制Pr合成影响生长发育、伤口愈合
35糖皮质激素药36甲状腺药(3)脂肪代谢——促进分解,抑制合成血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加
脂肪重新分布—向心性肥胖。
(4)水、电解质代谢——保Na+排K+(弱)35糖皮质激素药36甲状腺药2、允许作用
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称为允许作用(permissiveaction)。3、抗炎作用有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应,如物理性、化学性、免疫性、感染性及无菌性(如缺血性组织损伤)炎症。35糖皮质激素药36甲状腺药炎症早期——能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性,抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎症因子的释放,从而缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期——抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。35糖皮质激素药36甲状腺药抗炎机制
与胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)结合→构型发生变化,HSP90等成分与GRα分离,随之类固醇-受体复合体易位进入细胞核,影响基因转录→对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。
35糖皮质激素药36甲状腺药使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类等减少。抑制诱导型NO合酶和环氧化酶2(COX-2)等表达,抑制多种炎性细胞因子如TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等的产生等,发挥抗炎作用。
35糖皮质激素药36甲状腺药4、免疫抑制与抗过敏作用
(1)对免疫系统的抑制作用:对免疫系统有多方面的抑制作用。抑制细胞免疫、体液免疫。
(2)抗过敏作用:减少过敏介质的产生→减轻过敏性症状。35糖皮质激素药36甲状腺药5、抗休克作用常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。作用机制:①抑制某些炎性因子的生产;②稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardialdepressantfactor,MDF)的形成;③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏;④提高机体对细菌内毒素的耐受力。35糖皮质激素药36甲状腺药6、其他作用
(1)退热作用。(2)血液与造血系统:刺激骨髓造血功能→RBC、中性WBC、血小板均↑,淋巴C↓。(3)中枢神经系统:提高中枢的兴奋性→欣快、激动、失眠等,精神失常,促使癫痫发作,儿童致惊厥。(4)骨骼:长期大量应用→骨质疏松。
35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】1、严重感染或炎症
(1)严重急性感染:前提——足量、有效抗菌药物主要用于中毒性感染,如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症等。病毒性感染一般不用激素。35糖皮质激素药36甲状腺药(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症:炎症发生在人体重要器官,如心、脑、眼等。如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎。35糖皮质激素药36甲状腺药2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病(1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征等,可缓解症状。一般采用综合疗法,不宜单用。(2)过敏性疾病:可应用本类激素作辅助治疗。(3)器官移植排斥反应35糖皮质激素药36甲状腺药3、抗休克治疗(1)感染中毒性休克——须与抗菌药联用。短时、大剂量、顺序。(2)过敏性休克——本药为次选,可与首选Adr合用。(3)低血容量性休克。(4)心源性休克。
35糖皮质激素药36甲状腺药4、血液病
多用于治疗儿童急淋,还可用于再障,粒C↓,血小板减少等。停药后易复发。5、局部应用6、替代疗法(replacementtherapy)
用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者,垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。35糖皮质激素药36甲状腺药【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应(1)消化系统并发症:诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。(2)诱发或加重感染:诱发感染或使体内潜在病灶扩散,故肺结核、腹膜结核等患者,应合用抗结核药。
35糖皮质激素药36甲状腺药(3)医源性肾上腺皮质功能亢进:又称类肾上腺皮质功能亢进综合征,表现为满月脸、水牛背、低血钾、高血压、糖尿病等,停药后症状可自行消失。必要时可加用抗高血压药,抗糖尿病药治疗,采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。
(4)心血管系统并发症:高血压、动脉粥样硬化。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长生育等。(6)有癫痫或精神病史者禁用或慎用。35糖皮质激素药36甲状腺药2、停药反应
(1)医源性肾上腺皮质功能不全。(2)反跳现象。35糖皮质激素药36甲状腺药【禁忌证】
严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,骨折,创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进症,严重高血压,糖尿病,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。35糖皮质激素药36甲状腺药【用法与疗程】
1、大剂量冲击疗法。2、一般剂量长期疗法。3、小剂量替代疗法。35糖皮质激素药36甲状腺药第二节
盐皮质激素
35糖皮质激素药36甲状腺药第三节
促皮质素及皮质激素抑制药
一、促皮质素:ACTH
应用:
1.防皮质功能不全。
2.诊断腺垂体一皮质功能水平
35糖皮质激素药36甲状腺药二、皮质激素抑制药
米托坦Mitotane
能选择性作用于束状带及网状带,使其萎缩、坏死
用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗35糖皮质激素药36甲状腺药
THANKYOU35糖皮质激素药36甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药
35糖皮质激素药36甲状腺药
第二节
抗甲状腺药(antithyroiddrugs)35糖皮质激素药36甲状腺药一、硫脲类(thioureas)
硫脲类是最常用的抗甲状腺药。可分为二类:①硫氧嘧啶类——甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU);②咪唑类——甲巯咪唑(thiamazole,又称他巴唑tapazole)和卡比马唑(carbimazole,又称甲亢平)35糖皮质激素药36甲状腺药【药理作用及机制】
1、抑制甲状腺激素的合成:↓过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及耦联→↓T3、T4合成。对已合成的甲状腺激素无效。2、抑制外周组织的T4转化为T3。3、免疫抑制作用:使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降。35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】
1、甲亢的内科治疗——适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。2、甲状腺手术前准备——在术前应先服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常。须在手术前两周左右加服大量碘剂。3、甲状腺危象的治疗——主要给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放并立即应用硫脲类(常选用丙硫氧嘧啶)阻止甲状腺素合成。35糖皮质激素药36甲状腺药【不良反应与注意事项】
1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症:为最严重不良反应。一般发生在治疗后的2~3个月内,应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时应立即停药,可恢复正常。4、甲状腺肿及甲状腺功能减退。35糖皮质激素药36甲状腺药二、碘及碘化物
常用复方碘溶液又称卢戈液,含碘5%,碘化钾10%。也可单用碘化钾或碘化钠。【药理作用】
1、小剂量的碘——预防单纯性甲状腺肿。
35糖皮质激素药36甲状腺药2、大剂量的碘——抗甲状腺作用。
主要是抑制甲状腺激素的释放,减少甲状腺激素的合成。大剂量碘的抗甲状腺作用快而强,用药1~2天起效,10~15天达最大效应。若继续用药,腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度,细胞摄碘即自动降低,胞内碘离子浓度下降,从而失去抑制激素合成的效应,甲亢又可复发。这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。35糖皮质激素药36甲状腺药【临床应用】
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