尼达尼布药品信息

【商品名称】OFEV

【通用名称】尼达尼布胶囊

【英文名称】nintedanib

【产品规格】100mg×60粒/盒150mg×60粒/盒

【产品价格】100mg/盒/12000元150mg/盒/15000元

【生产企业】德国勃林格殷格翰

【功能主治】OFEV是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。

【规格】胶囊：150mg和100mg

【用法用量】

⑴推荐剂量：150mg每天2次间隔约12小时与食物服用。

⑵考虑暂时剂量减低至100mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。

⑶治疗前，进行肝功能检验。

【不良反应】最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

【注意事项】

⑴肝酶升高：用OFEV曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。

⑵胃肠道疾病：用OFEV曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止OFEV。

⑶胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。

⑷曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。

⑸曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用FEV。

⑹曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用OFEV。发生胃肠道穿孔患者终止OFEV。只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用OFEV。

【购买须知】为了把产品准确无误的送到您的手中,请在付好款项之后提供准确的收货地址，电话，姓名。我们收到你的付款通知后当天准时发货。批量订购可优惠，欢迎来电咨询。供应OFEV(nintedanib)尼达尼布价格与说明书

【药品名称】

｛商品名称｝OFEV

｛通用名称｝尼达尼布

｛英文名称｝nintedanib

【产品价格】100mg/盒/12000元

150mg/盒/15000元

【订购热线功能主治】OFEV是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。【用法用量】⑴推荐剂量：150mg每天2次间隔约12小时与食物服用。

⑵考虑暂时剂量减低至100mg，尼达尼布价格治疗中断，或终止为处理不良反应。

⑶治疗前，进行肝功能检验。

【不良反应】最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

【注意事项】

⑴肝酶升高：用OFEV曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。

⑵胃肠道疾病：用OFEV曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止OFEV。

⑶胚胎胎儿毒性：尼达尼布规格应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。

⑷曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。

⑸曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用FEV。

⑹曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用OFEV。发生胃肠道穿孔患者终止OFEV。只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用OFEV。

【生产企业】德国勃林格殷格翰

在2014年美国胸科年会上，公布了与吡非尼酮相关的两项试验结果。该两项3期试验显示，吡非尼酮和Nintedanib与安慰剂相比，在降低特发性肺纤维化进程方面明显更好。吡非尼酮研究对555名患者进行了52周的随访，结果显示这款药物与安慰剂相比，可使相对死亡风险或疾病进程降低43%。吡非尼酮治疗常见的副作用有胃肠道及皮肤相关副作用，但这些副作用通常为轻度至中度。这一异常情况）。与肝功能异常相关的研究治疗终止和严重不良事件发生率（包括转氨酶没有升高的患者），合并人群与CAPACITY研究中吡非尼酮组结果相似。合并人群中有148人（18.8%）在研究观察期间出现死亡。从开始服药到停药后28天有123人（15.6%）发生死亡，其中，88人（11.2%）被认为与IPF相关。调整后全因死亡发生率为6.0/100PEY，IPF相关死亡为4.3/100PEY。而在CAPACITY研究中，吡非尼酮组全因死亡率为3.9/100PEY，安慰剂组为6.0/100PEY；与IPF相关死亡率分别是吡非尼酮组2.5/100PEY，安慰剂组5.1/100PEY。讨论IPF作为慢性进展性肺疾病需要长期进行临床治疗。因此，对于长期治疗的安全性和耐受性的充分了解是十分必要的。在本次的分析中，我们对吡非尼酮治疗IPF进行了大型安全性和耐受性综合评价，最长暴露达7.7年（中位数2.6年；四分位距，1.5-4年）累计暴露人年2059PEY。研究结果显示吡非尼酮长期治疗（中位数2.6年）安全且一般耐受性良好。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，但多为轻中度且很少因此终止治疗。另外，胃肠道和与皮肤相关不良事件多发生在治疗前期6个月内。参加研究的患者都被告知吡非尼酮要餐时服用，平时注意避免阳光直射皮肤。CAPACITY研究方案有规定针对特定的胃肠道和皮肤相关不良事件对剂量进行修改的策略。研究治疗终止的发生率较低且这些事件列在产品说明书上。在合并人群中TESAE发生比例接近一半，而CAPACITY研究中吡非尼酮组和安慰剂组都有1/3。调整后两者发生比例相当。TESAE粗发生率的区别主要在IPF加重的高发生率（16.2%vs.7.5%），而合并人群随访的中位数时间更长。在合并研究人群中有接近3%的患者出现肝酶显著升高，而CAPACITY研究中吡非尼酮组这一比例为4%。通过分析发现这些实验室指标异常通常为一过性、可逆的、不会造成其他临床影响。同时，随着吡非尼酮使用时间的延长，肝酶升高的发生风险不会随之增高。目前欧洲和加拿大的吡非尼酮产品说明书上建议在治疗前6个月，每月对肝功能进行检查，6个月之后每3个月进行检查。通过对大样本和暴露持续时间的分析表明，吡非尼酮是治疗IPF这一孤儿病的唯一药物。此外，未来研究会纳入更严格的有生理功能障碍患者的纵向队列信息（包括那些FVC和DLco基线评定为中度功能障碍的患者），使得研究结果更具有普遍性。然而，我们的分析也有一定的局限性，包括纳入开放标签研究，以及4个研究中缺少2个研究的对照组。此外，虽然通过加入更多的有疾病进展倾向的患者，使研究分析更具普遍性，但是同时在接受其他治疗方法的患者仍须排除在外。而对于更广泛的IPF患者是否在接受其他伴随治疗的情况是未知的。最后002研究中有亚组患者服用吡非尼酮的剂量为40mg/kg/天，与其他参加3期研究患者规定服用的剂量不同，同时也超过了产品说明书上规定的剂量。先前的研究也证实了TEAE发生与剂量的相关性。总之，本次对吡非尼酮长期治疗IPF的4项临床试验的整合分析表明，吡非尼酮在最长7.7年的使用过程中安全且一般耐受性良好。这些临床数据为吡非尼酮长期治疗IPF提供了更多有力证据。吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化进展吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化患者疾病进展、降低死亡率、并延长其无进展生存期。这是美国旧金山加利福尼亚大学内科教授、TalmadgeKing博士根据一个新的III期试验结果得出的主要结论。研究结果于2014年5月18日在美国胸科协会国际会议上发布，并同步在线发表于新英格兰医学杂志上。5月21日Medscape网站对该研究结果进行了推荐。吡非尼酮之前进行的两次III期试验得到了相互矛盾的结果：一次试验表明吡非尼酮可延缓疾病进展，而另一次试验则未达到试验终点。这两次试验结果促使美国食品和药物管理局要求对吡非尼酮进行一次额外的III期试验来确定其有效性。在ASCEND研究中（评估吡非尼酮治疗特发性肺纤维化有效性和安全性研究），King博士等缩小了研究入选标准，他认为轻微改变的入选标准会对试验结果产生影响。吡非尼酮是一种抗纤维化药物，可抑制转化生长因子（TGF）-β合成，而转化生长因子-β在细胞增殖和分化中起着重要作用。ASCEND研究中，特发性肺纤维化患者被随机分成两组，278名患者进入吡非尼酮组，接受吡非尼酮2403mg/天，连用52周；277名患者进入安慰剂组。研究初级终点是用力肺活量。次级终点是6分钟步行试验距离、无进展生存期、呼吸困难、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。预测用力肺活量绝对下降10%及死亡患者比例，吡非尼酮组比安慰剂组少47.9%。吡非尼酮组的用力肺活量平均减少值比安慰剂组小。吡非尼酮组中用力肺活量无下降比例比安慰剂组高132.5%。和安慰剂组相比，吡非尼酮组6分钟步行试验距离减少较少，患者无进展生存期更长。呼吸困难评分、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率在2组之间无显著差异。然而，将这次试验数据和之前两次III期试验数据进行汇总分析后发现，吡非尼酮组52周整体死亡风险比安慰组低。吡非尼酮改善了全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。ASCEND研究中，吡非尼酮组的胃肠道和皮肤相关不良事件比安慰剂组更常见，但这些不良事件很少导致治疗停止。King博士表示，吡非尼酮无法治愈特发性肺纤维化，但对那些预后很差的患者是一个积极的消息。终于有措施可延缓疾病进展。肯塔基Louisville大学医学教授、JesseRoman博士也参与了吡非尼酮的这次负面试验。他表示需要注意的是，这项研究并非着眼于生存率而是其替代标志物。虽然这是很多研究目前在做的，但是不能将替代标志物等同于生存率。哈佛医学院和波士顿布里格姆妇女医院助教、GrayHunninghake博士也参加了这次会议，他指出有措施可改善特发性肺纤维化患者转归这一想法是全新且激动人心的。Hunninghake博士表示，该药物可改善患者预后，但患者自己却无法察觉，这是一种困难的情况。希望将来能有更多进步。吡非尼酮治疗间质性肺炎减少急性加重和肺癌发生率2014年5月美国胸科年会上日本YukikoM小组发表了《ClinicalEffectOnIncidenceOfAcuteExacerbationAndLungCarcinomaOfPirfenidoneInChronicInterstitialPneumonia》的摘要。吡非尼酮作为第一个改善特发性肺纤维化（IPF）患者无进展生存期的药物，是否影响与预后相关的其他因素，譬如急性加重（AE）和肺癌是导致IPF的高死亡率的重要因素。日本YukikoM小组通过回顾了2009年1月至2013年11月曾在Ibarakihigashi医院和Nippon医学院住院的384例慢性间质性肺炎患者的医疗记录，比较了使用和没有使用吡非尼酮的患者发生急性加重（AE）和肺癌的发病率情况。结果显示：使用吡非尼酮组平均观察时间为27.1±24.1个月，未使用吡非尼酮组为28.4±32.9个月。使用吡非尼酮组的急性加重（AE）发生率显著低于未使用吡非尼酮组(15.9%(18/113)vs.28.8%(78/271),p<0.01)。同样，使用吡非尼酮组在间质性肺炎的随访过程中发展为肺癌的患者显著少于未使用吡非尼酮组(1.8%(2/113)vs.32.5%(88/271),p<0.001)。结论：本研究提示使用吡非尼酮组的急性加重和肺癌发生率更低。在先前的报道中，急性加重的发生率为9个月时14.3%(5/35)，20个月时4.8%(5/104)，12个月时15.7%(13/83)，36个月时18.6%(13/70)、20.7%(75/362)、23.9%(17/74)。有报道称7.1-27.3%的IPF患者并发肺癌。在日本的吡非尼酮上市后监测中期分析表明因肺癌死亡的患者占死亡总数的2.6%(8/302)。TGF-β和上皮间充质转变促进肿瘤进展，吡