大学药学-药剂学-新剂型、新技术考点串讲

第1页药剂学——专题二新剂型、新技术1.缓控释制剂的特点

2.不宜制成缓控释制剂的药物

3.缓控释制剂的释药原理

4.缓控释制剂的辅料

5.缓、控释制剂的体内外评价

6.迟释制剂

7.靶向制剂的分类

8-10.脂质体的特点、制备、质量评价

11-12.新技术、制备方法

13.固体分散体常用载体与应用

14.微球、微囊

15.复凝聚法

16.经/透皮给药制剂

17.生物技术药物制剂

考点1——缓控释制剂的特点

硝苯地平给药次数（日）血药浓度用药总量副作用普通片4～6次波动大40～60mg面红、心悸、头晕等缓释片2次较平稳20mg轻控释片1次平稳20～30mg轻优点1.给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者

2.总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果

3.血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓

4.可减少药物对胃肠道的刺激性

考点2——不宜制成缓控释制剂的药物

①生物半衰期很短（＜1h）或很长（＞24h）；

②单服剂量很大（＞1g）；

③药效激烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响；

④在肠中需在特定部位主动吸收。

半长半短不合适

量大溶小不合适

药效剧烈不合适

吸收麻烦不合适

肠中特定不合适

考点3——缓控释制剂的释药原理

缓控释原理方法溶出减小溶解度/溶出速度——制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物形成难溶性盐、控制粒子大小扩散增加黏度减小扩散速度、包衣、微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂溶蚀与溶出、扩散相结合生物溶蚀型骨架（水溶性/脂肪性骨架材料）渗透压驱动渗透压为动力，零级释放：渗透泵片离子交换药树脂Noyes-whitney方程

考点4——缓控释制剂的常用辅料（药物释放阻滞剂）类型特点骨架型亲水

不溶

生物溶蚀包衣膜型（膜控型）不溶

肠溶增稠剂明胶、PVP、CMC、右旋糖酐、PVA类型特点骨架型亲水：天然胶、纤维素（CMC－Na、MC、HPMC）、高分子聚合物（PVP、PVA）、非纤维多糖（卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖）——遇水膨胀形成凝胶屏障

不溶：聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯－醋酸乙烯共聚物、硅橡胶

生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯包衣膜型（膜控型）不溶：醋酸纤维素（CA）、乙基纤维素（EC）、聚丙烯酸树脂、硅酮弹性体、交联海藻酸盐

肠溶：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、eudragitL、eudragitR增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐QIAN缓控释辅料

亲水骨架纤维胶

缩写找CPVP

卡在壳里海藻酸

膨胀凝胶是屏障

骨架不溶丙乙烯

乙基纤维硅橡胶

生物溶蚀脂肪油

硬要单身还打蜡

包衣不溶找EC

醋酸不溶聚丙烯

肠道材料钛酸酯

尤其树脂L、R

考点5——缓、控释制剂的体内外评价

①体外释放度试验（取样点缓释3控释5）

②体内生物利用度与生物等效性评价（单次给药、多次给药）

③体内外相关性评价

考点6——迟释制剂

①口服定时释药系统（择时释药系统）

口服脉冲制剂：渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统和柱塞型定时释药胶囊等

②口服定位释药系统

胃定位释药系统

口服小肠释药系统

口服结肠定位释药系统（OCDDS）：时控型、pH敏感型、生物降解型

考点7——靶向制剂分类分类按靶向原动力（药物载体不同）被动：脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒（球、囊）

主动：修饰的药物载体、前体药物

物理化学：磁性、热敏感、pH敏感、栓塞

被动植入球囊

巨噬细胞吞噬

主动修饰改造

物化磁栓热敏考点8——脂质体的特点特点应用靶向性和淋巴定向性用于肿瘤降低药物毒性富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少缓释和长效性减少肾排泄、代谢，延长滞留时间/药效提高药物稳定性青霉素G/V钾盐

考点9——脂质体的制备

①注入法

②薄膜分散法

③超声波分散法

④逆相蒸发法

⑤冷冻干燥法

考点10——脂质体的质量评价

形态、粒径及其分布：封闭多层囊状，注射＜200nm

包封率＞80%

载药量

物理稳定性：渗漏率——表示包封率变化情况

化学稳定性：磷脂氧化指数＜0.2，磷脂量的测定

考点11——新技术共同点不同点固体分散技术①提高稳定性

②掩盖不良气味

③减少刺激性

④液体药物固体化/粉末化

⑤调节释药速度

⑥增加溶解度，提高生物利用度①水溶载体速溶，难溶载体缓释，肠溶载体控释

②容易老化包合技术材料：环糊精及其衍生物微囊①缓释或控释（靶向）

②减少配伍禁忌

制备：单/复凝聚法

考点12——新技术的制备方法新技术制法固体分散技术熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法和双螺旋挤压法包合技术饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、超声法微囊物理化学法（相分离法）：单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法

物理机械法：喷雾干燥法、喷雾凝结法、空气悬浮法、多孔离心法、锅包衣法

化学法：界面缩聚法、辐射交联法

考点13——固体分散体常用载体与应用载体材料具体品种应用水溶性高分子聚合物（PEG、PVP）

表面活性剂

有机酸

糖类（山梨醇、蔗糖）速释难溶性EC、聚丙烯酸树脂、脂类缓释、控释肠溶性**酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸树脂肠溶考点14微球微囊粒径1－500μm1－250μm特点缓释、靶向、毒副↓、注射或口服

主要问题：载药量有限

用途：抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化

进一步制备片胶囊注射剂质量要求粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度载体材料天然合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸－羟乙酸（PLGA）天然

半合成：CMC－Na、CAP、EC…

合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶填充球囊聚乳术

先安橡胶不降解

考点15——复凝聚法

考点16——经/透皮给药制剂（TDDS、TTS）

①贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂

②膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型

考点17——生物技术药物制剂

1.生物技术（生物工程）

应用生物体（微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶）进行生产。

2.包括：

基因工程、细胞工程与酶工程、发酵工程（微生物工程）、生化工程。

3.生物技术药物

采用生物技术，借助微生物、植物或动物生产的药品——多为多肽类及蛋白质类药物

专题二新剂型、新技术强化提高

一、单选题以下关于缓释、控释制剂的说法错误的是

A.减少给药次数，增加患者用药的顺应性

B.血药浓度平稳，避免“峰谷”现象

C.增加药物治疗的稳定性

D.虽然增加了剂量，可达到最大药效

E.并非所有药物都适合

『正确答案』D以下哪项属于口服迟释制剂

A.TDDS

B.TTS

C.OCDDS

D.GAS

E.RESS

『正确答案』C靶向制剂分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。属于物理化学靶向制剂的是

A.脑部靶向前体药物

B.磁性纳米囊

C.微乳

D.免疫纳米球

E.免疫脂质体

『正确答案』B以下有关固体分散体的载体材料的特点描述错误的是

A.无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化

B.不影响主药的化学稳定性

C.可产生靶向作用

D.不影响药物的疗效与含量检测

E.能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得

『正确答案』D脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是

A.具有靶向性

B.降低药物毒性

C.提高药物稳定性

D.组织相容性差

E.具有长效性

『正确答案』D固体分散体的制备方法是

A.饱和水溶液法

B.研磨法

C.冷冻干燥法

D.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法

E.超声法

『正确答案』DDDS为合理设计剂型提供了科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，在设计制剂时的基本原则不包括

A.安全性

B.有效性

C.可控性

D.经济性

E.稳定性

『正确答案』D

二、共用备选答案单选题A.羟苯乙酯

B.明胶

C.乙烯-醋酸乙烯共聚物

D.β-环糊精

E.醋酸纤维素酞酸酯

1.属于肠溶性高分