(新版)非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）

最新：非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议(2024版)亡率长期位居首位的恶性肿瘤。中国国家癌症中心数据显示，2022年中国肺癌的发病率和死亡率仍居首位，全国有106万例新发病例和73万死亡病例。非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌的80%～85%。根治性手术切除是早期NSCLC治疗的主要手段，但是术后复发仍是临床治疗不可避免的难题，为了改善可切除NSCLC的复发及预后问题，围手术期化疗加入到了临床实践中，不过研究表明，新辅助或辅助化疗只能将5年生存率提高约5%,免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)的出现是肿NSCLC,2021—2022年新辅助免疫治疗及辅助免疫治疗率先突破，2023年围术期(新辅助+辅助)免疫治疗模式的多项Ⅲ期研究陆续披露阳性结果，成为可切除NSCLC患者降复发、延生存的新治疗标准。2024年1月2日，特瑞普利单抗基于Neotorch研究成为中国首个获批NSCLC围术期适应证的免疫治疗药物，正式开启中国可切除NSCLC患者围术期为帮助临床医师更好地进行诊疗决策，推动免疫治疗在可切除NSCLC应协作组和中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会组织全国多个省(自治区、直辖市)的外科、内科、病理科及放疗科等多个学科专家成立了共识专家了本共识。共识主要围绕8项围手术期免疫治疗Ⅲ期临床研究结果以及其他具有临床意义的研究和转化成果开展临床问证据分级标准参照GRADE证据质量分级(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation)并据质量分级和推荐分级的定义见表1、2。争议部分的内容主要基于目前问题一：早期NSCLC如何精准分期分型?共识意见1推荐应用第9版NSCLCTNM分期精准分期，可手术人群的判定需结合TNM分期及患者具体情况而定(证据等级：高，推荐程度：强)。移等解剖学因素对疾病进行评估的通用语言于早期肺癌，肿瘤TNM分期是决定治疗方案、确定临床研究入组标准的重要依据(表3)。TNM分期也是判断患者预后的基础，同时预后也受到国际抗癌联盟第9版TNM分期中，侵犯横膈、纵隔、心脏、大血管、气出现同侧不同肺叶内转移结节的肺癌被定义为T4期肿瘤，通常难以通过移的临床I期肺癌患者优先考虑手术治疗，手术后发现有淋巴结转移的患者复发转移风险较高，需要接受术后辅助治疗以改善预后。临床Ⅱ~Ⅲ期共识意见2对于N3淋巴结转移的ⅢC期NSCLC或多站N2淋巴结转移或融合N2淋巴结等需要多学科团队讨论评估为Ⅲ期不可切除NSCLC(证据等级：高，推荐程度：强)。鉴于第9版分期对N2定义的改变，建议纵隔分期临床分期(证据等级：高，推荐程度：强)。肺癌N分期长期以来一直以淋巴结转移的解剖学远近范围(NO~3期)作为划分标准，其中纵隔淋巴结转移始终被归为Ⅲ期，第9版TNM分期N2期进一步细分为N2a期和N2b期(表4),进一步说明同侧纵隔淋巴疗方式选择和临床研究设计至关重要。因此，对于增强CT检查怀疑有纵隔淋巴结转移的NSCLC患者，强烈推荐采用支气管超声内镜检查、超声内镜检查、纵隔镜等进行侵入性纵隔活检或正电子发射计算机断层扫描(positronemissiontomography/computed检查进行确认；若有条件，则推荐侵入性纵隔活检结合PET-CT影像学2共识意见3TNM分期系统以外，组织病理学特征为临床提供解剖分期以外与肿瘤生物学行为有关的信息，有助于更精确地对患者进行分层(证据等级：中，气道播散、脉管侵犯和完整切除状态等，汇基于组织病理学的高危因素判断，I~Ⅱ期未完整切除(R1/R2)的患者进行再次手术或放疗，Ⅲ期未完整切除患者行辅助放化疗；I期以上存在高危因素(表5)的患者，可以考虑术后辅助治疗，建议多学科讨论。共识意见4对于可手术的Ⅱ~ⅢB期NSCLC,诱导治疗前细胞学或活检标本需要根据2021WHO分类给出精确病理诊断和分型，针对不同病理类型(比如肺腺癌或肺鳞癌)给予不同治疗方案，并为后续治疗提供指导和参考(证据等级：中，推荐程度：强)。对于术后病理诊断为浸润性非黏液腺癌患者，推荐描述国际肺癌研究协会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)Grading分级，尤其是Grade3级(高危亚型超过20%,高危亚型包括实体/微乳头/复杂腺体亚型),并描述其对于可手术切除的Ⅱ~ⅢB期局部进展期肺癌，以多学科综合治疗为主。共识意见1推荐可切除的IB~Ⅲ期NSCLC患者术前进行表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶期免疫治疗(证据等级：高，推荐程度：强);也可进行PD-L1检测，以著提高病理完全缓解(pathologiccompleteresponse,pCR)率 解(majorpathologicalresponse,MPR)率(组间差异40.2%,P<在KEYNOTE-671及AEGEAN围术期Ⅲ期研究中分别入组了33例及51例EGFR突变患者，EFSHR分别为0.09(95%CI:0.01~0.74)及0.86(95%CI:0.35~2.19)。以上两个研究EGFR突变患者数均确切。KEYNOTE-671研究还入组了21例ALK重排患者，但无疗效数据报道。表达<1%、1%～49%及≥50%的pCR率分别为12.9%、26.5%、51.1%,AEGEAN研究免疫联合化疗组则分别为9.0%、16.3%、27.5%,均显示免疫联合治疗组短期疗效与PD-L1表达水平存在正相关性。而针对PD-治疗组PD-L1阳性人群(PD-L1表达≥1%)所降低的疾病进展、复发、死亡的风险幅度均高于阴性人群(PD-L1表达<1%),提示其可作为预测共识意见2共识意见3瘤细胞(tumorcell,TC)≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者DFS(HR=0.66,用于经手术切除、以铂类为基础化疗之后PD-L1≥1%Ⅱ~ⅢA期P=0.0014)。然而在PD-L1高表达即肿瘤细胞阳性比例分数≥50%控合格样本，分子靶向检测活检样本10~15张切片、手术样本3~5张切片可满足检测需求；PD-L1检测必须含有1PD-L1,对于肺浸润性腺癌手术切除标本应注意选择分化差的区域进行应选择经国家官方批准的试剂和平台设备。福尔马林固定石蜡包埋(formalinfixedparaffinembedde进行同步基于RNA与DNA的驱动基因变异(融合/突变)检测。组织学残存活肿瘤细胞(residualvisibletumor,RVT)含量和评估pCR、在新辅助治疗后，肿瘤疗效的病理评估主要围绕是否达到MPR和pCR,其对于预测NSCLC的长期生存并制定治疗策略具有重要的指导意义。国内外涌现出多篇指南以期规范NSCLC新辅助治疗后病理学评估。在临床实践中，广泛应用的有IASLC的多学科病理评估建议和免疫相关病理评价标准(immune-relatedpathologicresponsecriteria,irPRC)。pCRMPR是指瘤床内残留活性肿瘤细胞的百分比不超过10%,而不考虑淋巴结内残留肿瘤细胞的数量。然而，irPRC则要求MPR必须满足淋巴结和原发灶内残留活性肿瘤细胞均不超过10%。尽管CheckMate816试验使用irPRC标准来定义MPR,但根据其最近公布的研究结果，原发灶内残留活性肿瘤细胞的百分比对于预测患者的EFS具有相当高的价值。国优先推荐IASLC的指南标准定义MPR。评估、病理报告(具体流程参见图1)。上述步骤环环相扣，任何步骤出现确认瘤床后，应使用4%的中性缓冲甲醛固定液对手术切除标本充分固定。固定时间至少12h,但不应超过72h。为了达到良好的固定效果，需提前将标本切开。瘤床最大径≤3cm时以0.5cm间隔切开，>3cm时以1cm间隔切开；涉及支气管壁的病灶需垂直于支气管长轴切开(图1)。置、与邻近结构(如：支气管、胸膜等)比邻关系，瘤床各层面的顺序和样貌。对于最大径≤3cm的瘤床，应全部取材。对于最大径>3cm的瘤床，结合Weissferdt等近期发表的成果，应尽量将瘤床全部取材，如未全部取材，则保证至少取材20个蜡块，且需包含瘤床的最大面。瘤床周是，如果评价为pCR,无论肿块大小，均需要全部取材评估。显微镜下评估是至关重要的一步。按照IASLC的标准，瘤床可能由炎性计算每张带瘤床的切片中上述3种成分所占百分比。每1种成分以10%增量法记录，任何<10%的成分记录具体百分比数值。然后取所有切片的RVT%平均值作为最终数值。除了上述IASLC推荐的直接平均法，也有证，目前本共识暂不做推荐。最终报告内容应体现R淋巴结进行分期，TNM分期前应用“y”前缀，如NSCLC围术期治疗核心目标是为患者寻找耐受性好并能进一步提升生存对于无EGFR/ALK等驱动基因突变、Ⅲ期可切除等人群。CheckMate77T和RATIONALE-315研究均排除了EGFR突变及ALK重排的NSCLC患者入组，仅KEYNOTE-6少部分EGFR突变及ALK重排患者。在不同疾病分期的亚组分析中，中所降低的疾病进展、复发和死亡风险可分别达到56%及70%,Ⅲ期患Rationale-315研究EFS的HR值为0.47(95%CI:0.26~0.87),显示Ⅱ期患者人群具有EFS获益。而KEYNOTE-671、AEGEAN和CheckMate77T研究Ⅱ期患者EFS的HR值分别为0.65(95%CI:0.42~1.01)、0.76(95%CI:0.43~1.34)及0.81(95%CI:0.46~显示，ⅢA期人群的EFS相对获益程度要高于IB~Ⅱ期人群(ⅢA期，综上所述，从目前研究数据来看，驱动基因阴性可切除的Ⅱ~ⅢB期KEYNOTE-091以及IMpower010研究突变亚组数据获益不明确，且2切除的驱动基因阳性(EGFR/ALK阳性)可切除NSCLC患者，仅推荐手术+术后辅助靶向的治疗策略。针对其他罕见驱动突变，因目前仍缺少针对驱动基因阳性可切除NSCLC患者的新辅助治疗，目前存在较大临床CTONG1103是全球首个针对EGFR突变Ⅲ期NSCLC的围术期靶向治或是欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)发布的EGFR突变NSCLC治疗专家共识均不推荐靶向治疗作性研究结果显示，奥希替尼作为新辅助治疗的整体深度病理缓解率为10%~15%,pCR率为0~3%,并未达到研究预期统计假设，且远低于既往在EGFR/ALK阴性NSCLC患者中新辅助免疫联合化疗的病理缓解然而这部分患者经过2个周期的阿替利珠单抗新辅助治疗后均未达到有限。另外2项新辅助免疫联合化疗的研究同样纳入了少量EGFR突变敏感突变患者在接受了2个周期新辅助免疫联合化疗后达到pCR;在KEYNOTE-671研究纳入了小部分EGFR究在2023年世界肺癌大会(WorldConferenceofLungCancer,WCLC)公布了其EGFR突变亚组51例患者的疗效数据，结果显示，相较于安慰剂组，度伐利尤单抗组EFS获益有限(中位EFS分别为30.8和19.6个月，HR=0.86,95%CI:0.35~2.19),且EGFR突变亚组整体的MPR率(7.7%和4.0%)及pCR率(3.8%和0)获益均比改良有显著EFS改善(HR=0.09,95%CI:0.01～0.74),但研究正在进行，包括2项新辅助免疫联合化疗的研究(NCT05244213/NCT05962021)及1项新辅助免疫联合抗血管及含2023年WCLC大会报道的一项NAUTIKA1伞式研究，结果显示患者接受2周期新辅助阿来替尼治疗后，66.7%患者能达到深度病理缓解，33.3%患者获得pCR。此外，在2023年AATS年会上报道的一项来自国内的64.7%的患者能达到深度病理缓解，35.2%的患者能获得pCR,中位随访3年后，无进展生存时间仍未达到且未出现患者死亡事件。因此针对不可切除的局部晚期NSCLC患者转化治疗不可切除局部晚期NSCLC的定义异质性较大，通常免疫前时代认为，部分ⅢA、ⅢB期和全部ⅢC期，包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或者的T4期和全部N3期；但更多的患者需要多学科讨论判断其手术的可能性。疗后行度伐利尤单抗巩固治疗相较于安慰剂治疗的总生存时间(overallsurvival,OS)有显著提升(分别为47.5和29.1个月，HR=0.68)。GEMSTONE-301研究结果也显示，对于不能进行同步放化疗而接受序同期放化疗/序贯放化疗后免疫巩固治疗已成为目前不可切除NSCLC患者的标准治疗。但同时也需要注意约5%的患者在放化疗阶段就会出现疾病进展，以及在PACIFIC研究中获得长期生存或长期无病生存的患者仅约1/3,因此仍然存在部分患者未能在标准治疗模式下获得长期生存获益。CheckMate816和NADIM研究奠定了新辅者的MPR率显著提高(分别为53.3%和6.7%),pCR率达到26.7%,且联合治疗没有显著增加治疗相关不良反应(3~4级不良事件发生率分别为20%和17%),只有1例(3%)联合治疗组的患者因不良反应而推性放疗不会延长手术时间，也未发现新的安全问题(3~4级不良事件生率为38%)。因此，新辅助免疫联合放疗对于肿瘤负荷较大且有N2转移官、淋巴结融合而不能手术切除的患者，进行2~3个周期化免联合治疗后，接受手术治疗的患者占比60.7%~78.6%,术后MPR率在18.8%~65.5%之间，pCR率也达到40%以上。在SAKK系列研究中，接受放化期NSCLC患者5年和10年生存率分别为35%和27%,中位OS为26个月；ⅢC期(7例)NSCLC患者的5年、10年生存率分别为41%和29%。另外一项探索免疫转化治疗的临床研究(NCTO4580498)显示，在经过3个周期的PD-L1/转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)双特异性抗体±化疗诱导治疗后，107例不可切除的局部晚期NSCLC患者有27例(25.2%)成功转为可切除状态，其中ⅢA期患者的转化率为37%,ⅢB期患者的转化率为44.4%,ⅢC期患者的转化率为18.5%;所有患者均实现了RO切除；经转化手术和未进行手术患者的1年EFS率分别为74.4%和55.9%,两组的中位EFS分别为未达到和14.9个月。上述研究数据显示，免疫联合其他治疗的策略可使得部分不可切除的NSCLC患者转化为可切除的状态，初步提示免疫治疗可作为潜在的转化治疗方案。但需要提出的是，具有潜在转化价值的患者仍需进一步定义，其中，单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或者多站淋巴结融合成团(CT上犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4期患者，接受了免疫治疗并术后达但是，对于哪些不可切除NSCLC患者可从免疫转化治疗中获益、免疫转推荐新辅助免疫联合含铂化疗治疗周期数为3~4个周期，并结合临床实际情况及手术方案时间进行适当调整(证据等级：高，推荐新辅助免疫治疗旨在降低肿瘤分期、提高RO切除率，并消除亚临床微转移病灶，从而降低可切除NSCLC患者术后的复发率，延长患者的生存时过长也可能导致肿瘤进展或出现治疗相关不良事件，从而失去手术时机，既往neoSCORE研究结果显示，3个周期的新辅助免疫联合化疗治疗的MPR率较2个周期提升了14.5%,且耐受性良好，提示3个周期新辅助期临床研究中，Neotorch和CheckMate816研究设计为3个周期新辅AEGEAN研究设计为最多4个周期新辅助治疗，上述研究的结果显示，3~4个周期的新辅助免疫联合化疗较新辅助化疗均能获得pCR/MPR以及EFS的显著获益。其中，CheckMate77T研究在2024年欧洲肺癌大会上进一步披露了完成4个周期新辅助治疗对比完成不足4个周期患者的完成4个周期新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗患者(n=158)和完成不足4个周期患者(n=20)的pCR率分别为32.3%和35.0%,MPR率分别为46.2%和40.0%,两组的临床结局接近。值得一提的是，同样探索纳武利尤单抗联合化疗用于NSCLC新辅助治疗的CheckMate816研究，其研究设计为3周期新辅助治疗，免疫联合化疗组的pCR率和MPR率分别为24.0%和36.9%,与CheckMate77T研究免疫联合化疗组的pCR率(25.3%)和MPR率(35.4%)相近。Ⅲ期研究数据，推荐进行3~4个周期的新辅助治疗，周期数根据不同药推荐新辅助免疫与手术间隔期为4~6周(证据等级：高，推荐程度：强)。部分为最后一次新辅助治疗后4~6周内完成手术，超出6周即视为手术如果患者接受少于4周期的新辅助治疗，则最后一次新辅助治疗与手术的间隔期是4~8周时间内，研究可接受从第1个周期治疗到手术不超过20周的间隔时间。既往一项基于NCDB数据库的研究分析发现，新辅助治疗后如超出6周时间再进行手术治疗会显著降低患者的总生存，因此目前涉及新辅助治疗的临床研究主要采用4~6周作为新辅助治疗与手术的间新辅助免疫治疗相较于新辅助化疗并未显著提高手术难度及围手术期并发症发生率(证据等级：中，推荐程度：弱)。导致的手术取消在各项Ⅲ期研究中的占比均较低，为1.1%~6.3%左右；手术、手术相关不良反应(主要包括贫血、疼痛、伤口并发症以及肺炎术后住院时间及30d/90d围术期死亡率均无显著差异。此外，Checkmate-816研究针对IB~Ⅱ和ⅢA期的分层分析显示，与IB~Ⅱ对于单纯辅助免疫治疗患者，如患者术后未接受后12周时间进行辅助免疫治疗；如患者接受至少1周期辅助化疗(化疗与手术间隔周期不超过12周),则在最后一周期化疗后的3~8周内进行辅助免疫治疗(证据等级：高，推荐程度：强)。对于接受过新辅助免疫治疗的患者，推荐在术后12周内进行辅助免疫治疗(证据等级：高，推项Ⅲ期临床试验，其中KEYNOTE-091研究不强制要求术后辅助化疗，若患者术后未接受辅助化疗，则不超过手术后12周时间进行辅助免疫治疗；若接受化疗，手术后12周内接受不超过4个化疗周期，并从最后一次化疗结束起3~12周内进行辅助免疫治疗。IMpower010要求至少接受1个周期辅助化疗，在最后一周期化疗后的3~8周内进行辅助免疫治时机为术后2~8周，AEGEAN研究辅助免疫治疗时机为术后10周内，Neotorch研究辅助免疫治疗时机为术后4~8周，KEYNOTE-671研究辅助免疫治疗时机为术后4~12周，CheckMate77T研究辅助免疫治疗时机为90d内。综上所述，推荐围术期免疫治疗模式中的辅助免疫治疗在术后12周内进行，临床实际治疗可根据患者实际情况在该范围内灵活调整。推荐单纯辅助免疫治疗维持1年(证据等级：高，推荐程度：强)。对于接受过新辅助免疫治疗的患者，辅助免疫治疗推荐维持9~12个月(证据对于没有接受新辅助免疫联合化疗治疗的患者，IMpower010和KEYNOTE-091两项Ⅲ期研究结果显示，持续1年的辅助免疫治疗与安在多项探索可切除NSCLC围术期免疫治疗模式的Ⅲ期临床研究中，AEGEAN(每4周1次，免疫辅助治疗12周期)、CheckMate77T(每4周1次，免疫维持治疗1年)和RATIONALE-315研究(每6周1次，免疫辅助治疗最长8周期)免疫维持治疗达1年，Neotorch(每3周1次，免疫辅助治疗13周期)和KEYNOTE-671研究(每3周1次，免疫辅助治疗13周期)则是免疫维持治疗9个月，因此新辅助免疫治疗联合化疗后的辅助免疫治疗推荐维持9~12个月。相较于CheckMate-816共识意见1 2008年LACE荟萃分析结果显示，ⅡB~Ⅲ期NSCLC患者行术后辅助化疗可以提高5%的5年生存率。IMpower010研究结果显示，与安慰剂完全切除(RO)的PD-L1TC≥1%Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的DFS中，却未跨越预设的统计学意义边界，HR值为0.81(95%CI:0.67~化疗人群的HR值分别为0.73与1.25,提示术后辅助化疗后序贯辅助免者，推荐术后单纯辅助免疫治疗。对于没有接受新辅助治疗的IB期共识意见2固治疗。从采用围术期免疫治疗模式的各个Ⅲ期研究数据中发现，Neotorch研究“3+1+13”治疗的研究，提示术后1个周期的化疗可进一步巩固治疗效果。共识意见1PD-L1表达是一个可以预测围术期免疫治疗获益程度的生物标志物(证据基于目前围术期免疫治疗模式的Ⅲ期临床研究数据，不同PD-L1表达状PD-L1表达状态是一个可以预测围术期免疫治疗获益程度的生物标志物，共识意见2ctDNA是一个可靠的预后标志(证据等级：中，推荐程度：强)。ctDNA是肿瘤组织凋亡或者主动分泌进入人体循环体液系统的无细胞状癌的持续存在与临床进展可能。近年来不少研究为基于ctDNA的MRD监测在NSCLC预后和复发检测中的价值提供了有力证据，包括首先在欧洲人群中开展的TracerX研究、在北美人群中开展的CAPP-seq研究和在东亚人群中开展的Dynamic研究等。一项荟萃分析纳入了21项符合条件的研究，结果显示，根治性治疗后的MRD阳性状态与疾病复发高风险和较短的OS之间存在强关联(HR=4.95,95%CI:3.06~<0.001;HR=3.93,95%CI:1.97~7.83,P<0.001)。ctDNA阴性患者的复发率显著低于ctDNA阳性患者(HR=3.73,95%CI:2.95~4.72,P<0.001)。如有多个时间点检测，且MRD为持续阴性的患者，疾病复发率低至3.2%~3.4%,这为临床识别潜在治愈人群提供了手段。辅助和术后辅助免疫治疗方面显示ctDNA监测结果与DFS密切相关。共识意见3(56%,95%CI:40%~71%)高于单独化疗组(35%,95%CI:21%~51%);并且在两个治疗组中，ctDNA清除的患者pCR率高于ctDNA未更高的MPR率(分别为88.9%和8.3%,P<0.001)相关。达到MPR的患者和未达到MPR的患者具有的突变位点数量分别为311个和74个，差异有统计学意义(P=0.01)。CheckMate816研究的亚MPR率=46.2%;TMB<12.3mut/Mb,MPR率=30.6%)和更多的EFS相对获益(TMB≥12.3mut/于低TMB患者接受阿替利珠单抗辅助治疗临床获益更为显著。但在HR=1.67,P=0.474)及OS(TMB≥10mut/Mb,HR=2.13,P=0.399)T细胞炎症基因表达谱(geneexpressionprofile,GEP)、T细胞受体(T关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAF)表达状态等是潜一项基于KEYNOTE系列临床研究患者队列的泛癌种标志物研究结果显和GEP水平高的患者中观察到更高的客观缓解率以及更长的无进展生存药治疗的CheckMate159研究则还针对TCR以及新抗原特异性肿瘤浸体克隆性与低肿瘤残留率相关。与非MPR患者相比，达到MPR的患者TCR库的克隆性更高。非MPR患者肿瘤的突变相关新抗原特异性克隆表达的T细胞受体有显著更低的配体依赖性信号传导，提示TCR克隆性指CheckMate816研究在2023欧洲肺癌大会披露了针对153例患者基线4炎症特征基因[CD8A、STAT1、LAG3和CD274(编码PD-L1)]评分的探索性分析，在免疫联合治疗组中，高评分与达到更高的pCR率(HR=0.65),3年EFS率分别为70%和55%。而在化疗组中，高评分IMpower010研究在2023ESMO大会报道了一项应用BULKRNA测0.37~0.80)。由于检测样本量有限，后续仍需要在早期NSCLC研究数2023年NEOSTAR研究队列更新的数据分析显示，与未达到MPR的患但术前基线肿瘤中的炎症细胞比例及分子特征是否能够预测疗效仍需进共识意见1新辅助治疗期间的影像学评估时间：接受新辅助免疫联合化疗的NSCLC患者，在完成2周期新辅助用药后3周，即首次给药后约7周[(49±7)d](或更早，如有临床指征)进行首次试验期间影像学评估。第2次影像学评估将在末次新辅助治疗后3周或手术前进行(或有临床指征时更早；共识意见2术前评估应在末次免疫联合化疗治疗后的3~5周内进行(证据等级：高，术前评估主要包含以下内容：(1)经治患者评估：体格检查，生命体征，美国东部肿瘤协作组评分，合并用药等；(2)影像学检查：胸腹部增强CT,头颅增强MRI,支气管超声内镜检查，PET-CT等；(3)实验室检淀粉酶、脂肪酶、病毒检测等；(4)重要脏器功能检查：心电图、心脏超声、肺功能(通气功能、弥散功能，以及肺容量)等；(5)对于经新辅助查。共识意见3术后第1年影像学评估应选择每3个月1次，或按需进行。术后2~5年，影像学评估建议选择每6个月1次，或按需进行。对于临床怀疑复发或转移的患者，可考虑按需要行头颅增强MRI,骨扫描，全身PET-CT检查共识意见4心肌酶谱监测应作为治疗过程中的常规检测项目，以4~6周/次的频率进同时也可能伴随着不良事件的发生，特别是免疫相关不良事件(immune-relatedadverseevents,irAEs)。对于早期可切除的NSCLC患者而言，新辅助免疫治疗通常在2~4个周期内完成。总体而/Ⅲ期研究的2524例受试者，研究结论提示，新辅助或围术期免疫治疗与新辅助化疗相比，没有发现所有等级的治疗相关不良事件事件导致的手术取消在各项Ⅲ期研究中的占比均较低，约为1.1%~6.3%。周期辅助化疗后的IB到ⅢA期(第7版分期)NSCLC患者，与安慰剂相比，1年的阿替利珠单抗辅助治疗给PD-L1阳性及高表达(>1%,≥50%)患者带来了显著的DFS获益，但不良事件发生率更高。接受1年阿替利珠单抗辅助治疗的患者，3级以上irAEs发生率为8.3%(安慰剂组为0.6%)。KEYNOTE-091研究中，接受1年帕博利珠单抗治疗患者中，3级以上irAEs发生率同样为8%(安慰剂组为2%)。然而，在疗的患者仅3.4%发生3级以上的irAEs(安慰剂联合化疗对照组为0.6%)。术后免疫辅助治疗阶段的TRAEs在数值上则相对较低。例如在95.7%和93.7%(其中≥3级不良反应发生率分别为40.7%和36.6%),(其中≥3级不良反应发生率分别为10.0%和5.6%)。CheckMate77T研究中，新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段TRAEs发生率分别为86%和50%(≥3级TRAEs发生率分别为27%和8%)。这可能归因为两方面，件类型。因此，在其管理及治疗原则上应与晚期NSCL