中国医科大基础医学免疫学课件应答的调免疫节

免疫应答的调控免疫应答是机体识别和清除异己抗原的过程，是机体抵抗病原体入侵的重要机制。调控免疫应答至关重要，可以保证机体免疫系统发挥正常功能，避免过度或不足的免疫反应。免疫应答的类型先天性免疫先天性免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线，包括皮肤、黏膜等物理屏障以及吞噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞。适应性免疫适应性免疫是机体针对特定病原体产生的特异性免疫应答，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞的识别和攻击。免疫细胞的分类白细胞白细胞是免疫系统的重要组成部分，负责识别和清除入侵的病原体。粒细胞淋巴细胞单核细胞红细胞红细胞负责运输氧气到身体的各个组织。血小板血小板在凝血过程中发挥重要作用，帮助止血。T细胞的分类和作用辅助T细胞(Th)分泌细胞因子，激活B细胞、巨噬细胞和NK细胞等，增强免疫应答。细胞毒性T细胞(Tc)直接杀伤靶细胞，如病毒感染细胞和肿瘤细胞。调节性T细胞(Treg)抑制免疫应答，维持免疫稳态，防止自身免疫反应。B细胞的分类和作用B1细胞主要在体腔中存在,产生天然抗体,参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用,以及对多糖抗原的免疫应答。B2细胞在淋巴结和脾脏中存在,产生记忆B细胞,参与对蛋白质抗原的免疫应答,并在免疫应答中发挥关键作用。边缘区B细胞主要位于脾脏的边缘区,对TI-2抗原(胸腺非依赖性抗原)有快速反应,可产生抗体,参与免疫应答。免疫球蛋白的结构和功能免疫球蛋白(Ig)是由B细胞产生的抗体，是体液免疫的主要效应分子。Ig的结构由两条重链和两条轻链组成，形成一个Y形的结构。每条链都有可变区和恒定区。可变区决定抗体的特异性，能够识别特定的抗原。恒定区决定抗体的功能，例如激活补体、结合吞噬细胞等。不同的Ig类别具有不同的功能。例如，IgG是血液中最常见的Ig类别，能够中和病毒和细菌毒素。IgM是最原始的Ig类别，在初次免疫应答中起重要作用。IgA主要存在于黏膜表面，可以防止病原体入侵。免疫应答的激活过程1抗原识别免疫细胞通过表面受体识别抗原，如抗原提呈细胞的MHC分子。2信号转导抗原识别后，免疫细胞内部信号通路被激活，启动免疫反应。3细胞活化免疫细胞活化后增殖分化，产生特异性免疫效应细胞，如T细胞和B细胞。4效应发挥活化的免疫细胞释放免疫因子或直接攻击靶细胞，清除抗原，完成免疫应答。抗原提呈细胞的作用识别抗原抗原提呈细胞（APC）能够识别并捕获外来抗原，包括细菌、病毒和寄生虫。加工抗原APC将捕获的抗原分解成小片段，并与MHC分子结合，形成MHC-抗原复合物。提呈抗原APC将MHC-抗原复合物提呈到其表面，以便T细胞识别。激活T细胞当T细胞识别MHC-抗原复合物时，它们会被激活并开始免疫应答。辅助T细胞的作用激活其他免疫细胞辅助T细胞通过分泌细胞因子激活其他免疫细胞，如B细胞和巨噬细胞，以增强免疫应答。调节免疫应答辅助T细胞可以抑制或增强免疫应答，以维持免疫平衡。抗原特异性识别辅助T细胞能够特异性识别抗原，并启动针对特定病原体的免疫应答。细胞毒性T细胞的作用直接杀伤靶细胞识别并直接杀伤感染病毒、细菌或寄生虫的细胞，以及肿瘤细胞。分泌细胞因子释放穿孔素和颗粒酶等细胞因子，破坏靶细胞膜，诱导靶细胞凋亡。参与免疫调节与其他免疫细胞相互作用，调节免疫应答，例如激活巨噬细胞，增强抗感染能力。浆细胞的作用抗体分泌浆细胞是免疫系统的重要组成部分，它们负责产生抗体。抗体是能够识别并结合特定抗原的蛋白质，它们在抵抗感染和疾病中发挥重要作用。免疫记忆浆细胞可以存活很长时间，并在遇到相同抗原时迅速产生大量的抗体，从而提供长期的免疫保护。免疫应答的负反馈调控1细胞凋亡激活的免疫细胞在完成免疫任务后会发生凋亡，清除自身，防止过度免疫反应。2抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β等抑制性细胞因子，可以抑制免疫细胞的活化和增殖。3免疫抑制分子如CTLA-4和PD-1等免疫抑制分子，可以抑制T细胞的活化和增殖。自身免疫疾病的免疫机制自身免疫耐受缺失免疫系统无法识别自身抗原，导致攻击自身组织。免疫反应过度对自身抗原的免疫反应过强，造成组织损伤。遗传易感性一些基因变异可能增加自身免疫疾病的风险。过敏反应的免疫机制IgE介导过敏原初次接触机体，诱导B细胞产生特异性IgE抗体。IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI受体结合。肥大细胞脱颗粒再次接触过敏原，过敏原与IgE结合，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等炎症介质，引起血管扩张、平滑肌痉挛等过敏反应症状。细胞因子参与除了肥大细胞脱颗粒，过敏反应还涉及T细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞，以及各种细胞因子和趋化因子。免疫逃逸的机制抗原变异肿瘤细胞不断发生突变，改变其表面抗原，逃避免疫系统的识别和攻击。抑制免疫细胞活性肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性，例如T细胞和NK细胞。抑制抗原提呈肿瘤细胞可以抑制抗原提呈细胞(APC)的功能，阻止它们将肿瘤抗原呈递给T细胞。免疫耐受的机制免疫系统识别自身抗原并对其保持无应答状态。胸腺或骨髓中自身反应性淋巴细胞的清除。外周免疫系统中自身反应性淋巴细胞的抑制或失活。免疫应答的临床检测1血清学检测抗体、抗原、补体等。2细胞免疫检测淋巴细胞亚群、细胞因子等。3皮肤试验过敏原、结核菌素等。4影像学检查胸部X光、CT等。免疫调节治疗的原理增强免疫力增强免疫系统功能，提高机体抵抗疾病的能力，例如使用免疫增强剂。抑制免疫反应抑制过度活跃的免疫反应，例如使用免疫抑制剂治疗自身免疫疾病。调节免疫平衡恢复免疫系统平衡，例如通过免疫细胞治疗来纠正免疫缺陷。免疫抑制剂的作用机制抑制免疫细胞活化阻断T细胞活化信号通路，抑制细胞因子分泌，减少免疫细胞的增殖和分化。干扰抗原提呈抑制抗原提呈细胞的表达和功能，降低抗原递呈效率，阻断免疫应答的启动。诱导免疫细胞凋亡通过诱导免疫细胞凋亡，减少免疫细胞数量，降低免疫应答的强度。免疫增强剂的作用机制增强免疫细胞活性促进免疫细胞增殖提高抗原呈递效率免疫球蛋白的临床应用替代疗法免疫球蛋白可以用于治疗免疫缺陷症和一些自身免疫性疾病，如免疫球蛋白缺乏症和川崎病。被动免疫免疫球蛋白可以作为被动免疫的工具，例如用于预防麻疹、风疹、流行性腮腺炎等传染病。抗体治疗免疫球蛋白可以用于治疗某些癌症、感染和自身免疫性疾病，如白血病、淋巴瘤、系统性红斑狼疮等。免疫细胞治疗的原理T细胞免疫治疗利用患者自身的T细胞进行体外培养、扩增和激活，然后回输到患者体内，以增强机体的抗肿瘤免疫力。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）基因导入患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。NK细胞治疗利用患者自身的NK细胞进行体外扩增和激活，然后回输到患者体内，以增强机体的抗肿瘤免疫力。免疫疫苗的作用机制抗原刺激免疫疫苗通过将减毒或灭活的病原体或病原体的一部分引入人体，刺激机体的免疫系统产生特异性的免疫应答。免疫记忆免疫疫苗可以诱导机体产生针对病原体的记忆细胞，这些记忆细胞在再次接触病原体时能够快速识别并清除病原体，从而预防疾病的发生。免疫逃逸的临床应用肿瘤治疗免疫逃逸是肿瘤细胞躲避人体免疫系统攻击的关键机制，了解肿瘤细胞的免疫逃逸机制可以帮助我们开发更有效的肿瘤免疫治疗方案，例如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。感染性疾病一些病原体，如病毒和细菌，也会通过免疫逃逸机制来躲避宿主免疫系统的攻击，例如病毒的抗原变异和细菌的荚膜。器官移植器官移植过程中，供体器官的免疫逃逸会导致移植排斥反应，因此需要采取免疫抑制治疗来预防排斥反应。免疫耐受的临床应用器官移植免疫耐受是器官移植成功的重要因素，可以减少排斥反应，提高移植器官的存活率。自身免疫疾病诱导对自身抗原的免疫耐受可以治疗自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。过敏反应对过敏原诱导免疫耐受可以减轻过敏反应，例如花粉过敏和食物过敏。免疫检查点抑制剂的作用抑制免疫抑制信号免疫检查点抑制剂通过阻断T细胞上的免疫抑制信号，从而激活T细胞的抗肿瘤活性。增强抗肿瘤免疫应答通过解除T细胞的抑制，免疫检查点抑制剂可以增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。提高肿瘤治疗效果免疫检查点抑制剂在治疗多种癌症中显示出显著的疗效，为癌症患者带来了新的希望。肿瘤免疫治疗的前景1个性化治疗针对患者的肿瘤类型和免疫特征2更精准的靶点深入了解肿瘤微环境和免疫细胞3联合治疗方案将免疫治疗与传统疗法相结合自身免疫疾病的免疫治疗抑制免疫系统过度活化。调节免疫应答，抑制自身抗体的产生。针对特定免疫细胞或通路进行治疗。过敏反应