生物制药作业题资料

一、选择题1．下列哪项符合生物药物的药理学特性？（C）A．药理活性低B．治疗针对性弱C．毒副作用小、营养价值高D．无生理副作用2．关于人体来源药物特点的叙述，下列错误的是（D）A．安全性好B．效价高，疗效可靠C．稳定性好D．资源丰富3．生物药物在生产制备中具有一些特殊的性质，下列哪项属于这一特性（C）A．稳定性高B．原料中的有效物质含量高C．易腐败D．注射用药，简单方便1．当向蛋白质纯溶液中加入中性盐时，蛋白质溶解度（C）A．增大B.减小C.先增大，后减小D.先减小，后增大2．生物药物原料的保存可采取有机溶剂脱水法，常用的有机溶剂是（D）A．甲醛B．酒精C．苯酚D．丙酮3．酶和细胞的固定化载体需符合一定条件，下列哪项是正确的？（B）A．对酶碱无耐受性B．不引起酶变性C．对酶无耐受性D．结构结实，无疏松孔3．固定化酶属于（B）A．天然酶B．修饰酶C．天然酶或修饰酶D．细胞产生的酶4．固定化酶的最大特点是：（A）A．既有生物催化剂功能，又有固相催化剂特性B．有生物催化剂功能，无固相催化剂特性C．无生物催化剂功能，只有固相催化剂特性D．既无生物催化剂功能，又无固相催化剂特性5．下面哪一种药物属于多糖类生物药物（C）A、洛伐他汀B、干扰素C、肝素D、细胞色素C6．能用于防治血栓的酶类药物有（D）A、SODB、胰岛素C、L-天冬酰胺酶D、尿激酶7．下列哪项是采用固定化酶技术的优点？（D）A．反应后，底物与产物易于分开，易于纯化B．反应条件易于控制，可实现转化反应的不连续性C．酶的利用效率高，单位酶催化底物量减少，用酶量减少D．比水溶性酶更适合于多酶反应1．目前分离的1000多种抗生素，约2/3产自（B）A、真菌B、放线菌C、细菌D、病毒2．属于生物次级代谢产物的药物是（B）

A．维生素B．抗生素C．核苷酸D．氨基酸3．下面不属于抗生素的一般生产方法的为（D）A．生物合成法B．化学合成法C．生物化学合成法D．物理合成法4．在菌种保藏方法中，保藏期为1~6个月的是（A）A．斜面保藏法B．石蜡油封藏法C．砂土管保藏法D．冷冻干燥保藏法5．在菌种保藏方法中，适合于菌种长期保存的方法为（D）A．斜面保藏法B．石蜡油封藏法C．砂土管保藏法D．冷冻干燥保藏法。6．提高菌株生产能力的最有效育种途径是（C）

A．自然分离B．突变育种C．定向分子育种D．原生质体融合育种7．以下可用于菌种纯化的方法有（B）A．高温灭菌B．平板划线C．富集培养D．诱变处理8．能够实现微生物菌种定向改造的方法是（D）A．紫外诱变B．自然选育C．制备原生质体D．基因工程9．能够用沙土管保存的菌种是（C）A．大肠杆菌B．酵母菌C．青霉菌D．乳酸杆菌10．关于细菌的耐药性正确的描述是（B）

A．细菌与药物一次接触后，对药物的敏感性下降

B．细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失

C．是药物不良反应的一种表现

D．是药物对细菌缺乏选择性11．Whichiswrongaboutthemechanismofactionofantibacterials（D）

A．

Inhibitionofbacterialcell-wallsynthesis

B．

Inhibitionofbacterialproteinsynthesis

C．Inhibitionofbacterialfolicacidsynthesis

D．Inhibitionofbacterialgrowth12．下面抗生素的产生菌不是真菌的是（D）A．头孢菌素B．青霉素C．

灰黄霉素D．氯霉素13．下面属于真菌的是（A）A．头孢霉B．地衣芽孢杆菌C．

灰色链霉菌D．星形偌卡菌1．真核基因的获得可采用下列哪种方法？（D）A．直接从生物体中提取后再化学合成B．直接从生物体提取C．直接从生物体中提取后再进行PCR扩增D．逆转录法2．基因工程药物生产的上游阶段包括（B）A．工程菌（细胞）的大规模培养B．分离目的基因，构建工程菌（细胞）C．产品的分离纯化D．构建工程菌（细胞）及其大规模培养3．大肠杆菌表达真核基因时，其对蛋白质产物（D）A．能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能糖基化B．能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能糖基化C．不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能糖基化D．不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能糖基化4．目前生产上用于表达外源基因的动物细胞，均为（A）A．传代细胞系B．原代细胞C．二倍体细胞系D．杂交瘤细胞5．基因工程大肠杆菌与宿主菌生长培养基的本质区别在于，前者必需添加（

A

）

A．抗生素B．氨基酸C．前体D．激素6．基因工程的单元操作顺序是（A）Ａ．酶切，连接，转化，筛选，验证Ｂ．酶切，转化，连接，筛选，验证Ｃ．连接，转化，筛选，验证，酶切Ｄ．验证，酶切，连接，筛选，转化7．促红细胞生长素（EPO）基因能在大肠杆菌中表达，但却不能用大肠杆菌的基因工程菌生产人的促红细胞生长素，这是因为（D）

Ａ．人的促红细胞生长素对大肠杆菌有毒性作用

Ｂ．人的促红细胞生长素基因在大肠杆菌中极不稳定Ｃ．大肠杆菌内毒素与人的促红细胞生长素特异性结合并使其灭活D．大肠杆菌不能使人的促红细胞生长素糖基化 8．为了减轻工程菌的代谢负荷，提高外源基因的表达水平，可以采取的措施有（A）A．将宿主细胞生长和外源基因的表达分成两个阶段。B．在宿主细胞快速生长的同时诱导基因表达。C．当宿主细胞快速生长时促进重组质粒的复制。D．当宿主细胞快速生长时诱导重组质粒的复制9．基因工程药物生产的下游阶段包括（A）A．工程菌（细胞）的大规模培养一直到产品的分离纯化、质量控制等B．分离目的基因C．构建工程菌（细胞）D．构建工程菌（细胞）及其大规模培养10．人工化学合成基因时，对基因的长度的要求是（B）A．没有长度限制B．有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为50~60bpC．有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为150bp左右D．有长度限制，一般寡核苷酸片段长度为200bp左右11．真核细胞表达真核基因合成药物时（A）A．能对表达的药物蛋白进行糖基化B．不能对表达的药物蛋白进行糖基化C．有时能对表达的药物蛋白进行糖基化D．在特定情况下，可以对表达的药物蛋白进行糖基化12．真核基因在原核细胞中表达时，表达载体具备的条件为（B）A．载体不需要具有独立复制能力B．应具有很强的启动子，能为大肠杆菌的RNA聚合酶识别C．不应具有很强的终止子D．所产生的RNA不必具有翻译的起始信号13．利用动物细胞表达外源基因制备药物蛋白时，动物细胞分泌的基因产物是（A）A．经过糖基化，接近或类似于天然蛋白形成B．经过糖基化，与天然蛋白形式不一致C．不经过糖基化，接近或类似于天然蛋白形式D．不经过糖基化，与天然蛋白形式不一致14．为了提高基因工程菌培养过程中质粒的稳定性，工程菌的培养一般采用的培养法为（C）A．第一阶段先诱导外源基因表达，第二阶段使菌体生长至一定密度B．第一阶段先诱导外源基因表达，第二阶段使菌体停止生长C．第一阶段使菌体生产至一定密度，第二阶段再诱导外源基因表达D．第一阶段使菌体生长至一定密度，第二阶段再抑制外源基因表达15．基因工程菌发酵可通过调节培养液的pH值，使得细菌获得良好的生长期，其最佳的pH范围为（C）A．5.0~6.0B．7.0~8.0C．6.8~7.4D．6.0~6.516．基因工程菌发酵可通过调节培养液的pH值，使得细菌获得良好的外源蛋白表达量，其最佳的pH范围为（D）A．5.0~6.0B．7.0~5.0C．6.8~7.4D．6.0~6.517．纯度分析是基因工程药物质量检测的关键项目，它包括：（C）A．目的蛋白质活性测定B．目的蛋白质结构测定C．目的蛋白质含量测定及杂质限量分析D．杂质种类分析18．以下能用重组DNA技术生产的药物为（B）A．维生素B．生长素C．肝素D．链霉素19．用大肠杆菌作宿主表达重组DNA药物，缺点是（C）A．蛋白质表达量低B．生长慢C．产物无糖基修饰D．难以获得工程菌20．下面表达系统为原核表达系统的是（A）A．大肠杆菌B．毕赤酵母C．昆虫细胞D．动物细胞21．超声波法破碎细胞的主要原理是（B）A．研磨作用B．空穴的形成C．脱水D．机械碰撞22．如果用大肠杆菌作为宿主细胞，蛋白表达部位为周质，下面哪种细胞破碎的方法最佳？（C）A．匀浆法B．超声波法C．渗透压休克法D．冻融法23．利用动物细胞作为宿主生产药品的优点是（A）A．产物是分泌型，收集纯化方便B．成本低C．培养要求低D．与细菌一样，所获产品无需糖基化24．核酸类药物的提取方法是（A）A．先提取核酸和蛋白质复合物，再解离核酸与蛋白质，然后分离RNA和DNAB．直接分离RNA和DNAC．先提取蛋白质，再分离RNA和DNAD．先提取核酸和脂类物质的复合物，再解离核酸与脂类，然后分离RNA和DNA12．枯草芽孢杆菌表达真核基因时，其蛋白表达形式是：（B）A．以包含体形式表达B．直接分泌到胞外C．以细胞周质形式表达D．以胞内可溶性形式表达1．下列哪项不属于新型疫苗（B）A．亚单位疫苗B．多联苗C．合成肽疫苗D．抗独特型抗体2．关于灭活疫苗的叙述，下列错误的是（D）A．选用免疫原性强的病原体用理化方法灭活而成

B．较活疫苗易保存C．副作用大

D．需多次小剂量注射

3．被锈铁钉深刺造成外伤时，应给予注射

（C）A．丙球蛋白

B．破伤风类毒素

C．破伤风抗毒素

D．破伤风减毒活疫苗4．预防脊髓灰质炎进行人工自动免疫的对象是（C）A．青壮年

B．野外工作者

C．5岁以内的婴幼儿

D．未患过该病者5．要达到预防乃至最终消灭脊髓灰质炎的目的，最重要的措施是（D）A．彻底治愈脊髓灰质炎患者，包括后遗症的患者B．及时、全部隔离脊髓灰质炎患者C．开展体育锻炼，增强人们体质D．适龄儿童全部服脊髓灰质炎疫苗6．关于合成肽疫苗的优点描述正确的是（A）A．制备容易，可大量生产，易保存，副作用少B．免疫原性强，使用时不需要加佐剂C．不同肽免疫活性没有差异D．可激发B细胞和T细胞表位1．制备单抗时，脾脏细胞与SP2/0细胞融合后，脾-脾融合细胞的死亡是由于（C）A．HAT培养基的作用B．HT培养基的作用C．自然死亡D．SP2/0细胞的抑制作用2．下列哪种抗体是人源化的单克隆抗体（A）A．人鼠嵌合抗体B．单链抗体C．单域抗体D．FV3．人鼠嵌合抗体的构建思路是（A）A．将鼠源单克隆抗体的重链和轻链可变区基因分离出来，分别与人Ig的重链和轻链恒定区基因连接B．将鼠源单克隆抗体的重链和轻链恒定区基因分离出来，分别与人Ig的重链和轻链可变区基因连接C．将鼠源单克隆抗体的重链可变区基因分离出来，只与人Ig的重链恒定区基因连接D．将鼠源单克隆抗体的轻链可变区基因分离出来，只与人Ig的轻链恒定区基因连接4．目前绝大多数获得的单克隆抗体是：（A）A．鼠源的B．人源的C．猴源的D．兔源的5．构建改形抗体的主要目的是：（B）A．降低鼠源抗体分子的分子量B．降低鼠源抗体对人体的免疫原性C．增加鼠源抗体分子的分子量D．增加鼠源抗体对人体的免疫原性6．免疫毒素是指：（B）A．毒素与抗原交联物B．毒素与抗体交联物C．毒素与酶交联物D．毒素与糖类交联物7．制备单抗时，细胞融合采用的融合试剂为（D）A．水B．氯化钠C．盐酸D．PEG二、填空题1．生物药物按化学本质和化学特性分为氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子类、生物制品类。2．我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中药。3．现代生物药物已形成四大类型，包括重组DNA药物（基因工程药物）、基因药物、天然生化药物、合成与半合成的生物药物。4．写出下列英文缩写的中文名称：IFN干扰素；IL-2白介素－2；TNF肿瘤坏死因子；EPO促红细胞生成素；OTC非处方药；HeLa人宫颈癌上皮细胞系。1．酶制剂的提取可分为三个基本步骤：即提取、纯化、结晶（或制剂）。2．固定化细胞既有细胞特性和生物催化的功能，也具有固相催化剂的特点。3．酶和细胞的固定化方法一般可分为载体结合法、包埋法及交联法。4．酶和细胞的固定化方法中有载体结合法，该法可分为物理吸附法、离子结合法和共价结合法等3种。5．制定固定化酶技术的包埋法，可分为凝胶包埋法和微囊化包埋法。6．糖类药物以粘多糖为主。7．在酶工程中，酶的化学修饰的主要目的在于提高酶的稳定性。8．红细胞生成素属于细胞生长因子类药物。9．生物药物诊断的特点是：速度快，灵敏度高，特异性强。10．脂类药物的分离纯化方法主要有沉淀法、吸附层析法，离子交换层析法等三类。11．氨基酸的分离纯化方法主要有沉淀法、吸附法，离子交换法等三类。12．氨基酸的生产方法有蛋白水解法、化学合成法、发酵法、酶法。13．酶的结晶方法是缓慢改变酶蛋白的溶解度，使其略处于过饱和状态。1．微生物制药是指微生物来源的药物，包括抗生素；具有其他药理作用的微生物次级代谢产物；微生物次级代谢为先导化合物、通过生物或化学方法制得的衍生物。2．1928年英国细菌学家Fleming第一个发现青霉素，1940年青霉素治疗成功，其开创了抗生素治疗的新纪元。3．放线菌生产的抗生素主要有：氨基糖苷类、四环类、放线菌素类、大环内酯类、多烯大环内酯类等。4．药物的产生菌是微生物药物的来源，其主要包括放线菌、真菌和细菌。5．抗生素作用机理一般包括抑制细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、抑制蛋白质合成、抑制核酸代谢、抗叶酸代谢等。6．微生物发酵的一般工艺包括菌种的选择、孢子制备、种子培养、发酵、提取和精制、成品检验等。7．传统菌种选育的途径有自然变异(自发突变)、人工变异。8．常用的菌种保藏方法有斜面保藏法、石蜡油封藏法、砂土管保藏法、冷冻干燥保藏、甘油悬液低温冷冻保藏法、液氮保藏法等。9．冷冻干燥是在低温、低压条件下，利用水的升华性能而进行的一种干燥方法。10．微生物菌种的分离和纯化可以用的方法有平板划线法和稀释后涂布平板法。11．微生物菌种的自然选育是指利用微生物在一定条件下产生自发突变的原理，通过分离、筛选排除衰变型菌落，选择维持原有生产水平的菌株。12．诱变时选择出发菌株时应考虑出发菌株的稳定性、选用具备某种优良特性、对诱变剂敏感、菌种的生理状态及生长发育时间等问题。13．目前常用的诱变剂可分为物理诱变因子、化学诱变剂和生物诱变因子三大类。1．供体，受体和载体是重组DNA技术的三大基本元件。2．大肠杆菌表达基因工程产物的形式有：细胞内不溶性表达(包涵体)、胞内可溶性表达、细胞周质表达、细胞外表达等。3．基因工程菌在传代过程中经常出现质粒不稳定的现象，质粒不稳定分为分裂不稳定和结构不稳定。4．基因工程菌的质粒不稳定常见的是分裂不稳定，它主要与两个因素有关：一是含质粒菌产生不含质粒子代菌的频率；二是两种菌的比生长速率差异的大小。5．质粒的分裂不稳定是指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象。6．提高质粒稳定性的方法是工程菌的培养一般采用两阶段培养法，第一阶段先使菌体生长至一定密度，第二阶段诱导外源基因的表达。7．基因工程药物分离纯化过程中，非蛋白质类杂质的去除有DNA、热原质和病毒三种。8．克隆真核基因常用的方法是逆转录法和化学合成法。9．基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。10．基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。11．基因工程菌培养常用的方式有：补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养。12．1982年，第一个基因工程药物重组胰岛素批准上市。13．第一代基因工程药物是针对因缺乏天然内源性蛋白所引起的疾病，以蛋白质激素类为代表；第二代基因工程药物以激发其天然活性作为治疗疾病的药理基础，以细胞生长调节因子为代表。14．DNA导入动物细胞的常见方法有融合法、化学法、物理法、病毒法。1．疫苗开发的要求为安全、有效、使用方便。2．Jenner和Pasteur,著名的免疫学家，被公认为免疫接种和主动免疫的先驱。3．采用基因工程身产的第一个传染病疫苗是乙型肝类疫苗。4．基因工程疫苗是利用DNA重组技术制备的疫苗，其主要包括：基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、基因缺失活疫苗、核酸疫苗等5．制备灭活苗的常规方法有甲醛灭活法和热灭活法。1．嵌合抗体是指用人源抗体恒定区替换鼠源抗体恒定区，保留抗体可变区；人源化抗体是指抗体可变区中仅CDR（决定簇互补区）为鼠源，其FR（骨架区）及恒定区均来自人源。三、名词解释1．药物——用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。2．药品——直接用于临床的药物产品，是特殊商品。药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准使用。3．生物药物（biopharmaceutics）——是以生物体、生物组织或其成份为原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。4．基因药物（genemedicine）——是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。5．生物制药——是利用生物体或生物过程在人为设定的条件下生产各种生物药物的技术。1．生化药物（Biochemicalmedicine）——具体运用生物化学研究方法，从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新活性物质。2．固定化细胞——被限制或定位于特定空间位置的细胞称为固定化细胞。3．细胞固定化——将细胞限制或定位于特定空间位置的方法。4．固定化酶（immobilizedenzyme）——是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂，酶经固定化以后稳定性有所提高，而且可以反复使用，并能实现反应连续化、自动化，简化产品的纯化工艺。1．微生物菌种选种——是根据微生物的自发突变特性，用各种筛选方法从自然界中或生产中选择符合要求或产量较高的新菌种。2．微生物菌种育种——是用人工的方法引起菌种变异或形成新的杂种，再经过筛选，得到符合要求的优良变种。3．广义抗生素——①由微生物产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质；②与微生物产物相同的化学合成物。即首先发现于微生物代谢物中，如氯霉素；③以微生物产物为原料，经化学反应所得的衍生物或盐类；④由以上三种来源的驱虫物质。4.杂合抗生素——利用基因工程技术，将某种特殊的酶基因整合到另外一种抗生素产生菌中，产生新的抗菌活性化合物。5.前体——某些化合物被加入培养基后，能够直接在生物合成过程中结合到产物分子中去，而自身的结构并未发生太大变化，却能提高产物的产量，这类小分子物质称为前体。6．细菌耐药性——指微生物对药物所具有的相对抗性。1．基因工程药物——先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，通过在受体细胞不断繁殖，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因工程疫苗或药物。2．融合蛋白——融合蛋白的氨基端是原核序列，羧基端是真核序列，这样的蛋白质是由一条短的原核多肽和真核蛋白结合在一起的，故称融合蛋白。3．热原质——许多革兰氏阴性细菌及某些革兰氏阳性细菌如枯草杆菌能产生一种多糖，注入人体或动物体内，可引起发热反应，故称为热原质。4．基因表达——是指结构基因在生物体中的转录、翻译以及所有加工过程。5．质粒的分裂不稳定——是指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象。6．质粒的结构不稳定——是指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、缺失，所致工程菌性能的改变。7．干扰素——干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的干扰病毒复制、阻断病毒感染的物质。分3种其中IFN-α、β以抗病毒、抗肿瘤作用为主，也称I型干扰素。IFN-γ以免疫调节作用为主，也称为II型干扰素。1．生物制品——利用微生物、寄生虫、生物组织或其代谢产物制成的用于预防、诊断或治疗传染病、寄生虫病或其他疾病的制剂。种类：疫苗、类毒素、诊断液、免疫血清等。2．疫苗的现代定义——是病原微生物的蛋白、多肽、多糖或核酸，以单一成分或含有效成分的复杂颗粒形式，或通过活的减毒致病原或载体，进入机体后能产生灭活、破坏或抑制致病原的特异性的免疫应答。3．免疫佐剂——指一类能够增强抗原免疫原性或改变免疫应答性质的物质。4．多价苗——同种病原微生物多种血清型毒株制成的疫苗。5．多联苗——不同种病原微生物联合制成的疫苗。6．灭活疫苗——选择毒力强、免疫原性好的毒株大量培养，用物理或化学方法使之灭活。7．生物安全——指防止把引起疾病或人兽共患病的病原体引进动物群体的一切饲养管理措施。因此生物安全是预防问题的系统，而不是解决问题的系统。8．多肽疫苗——根据可诱导保护性免疫应答的有效免疫原氨基酸序列，人工合成的多肽抗原。9．诊断液——用于诊断传染病或寄生虫病的生物制品。1．基因工程抗体——根据研究者的意图，采用基因工程方法，在基因水平，对免疫球蛋白基因进行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进行表达，产生新型抗体。2．生物导弹——将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与识别肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原的抗体偶联后，能够特异杀伤肿瘤细胞的一类药物。3．单克隆抗体——一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体，称为单克隆抗体。4．免疫毒素——抗体与生物毒素交联制备的偶联物。四、简答题1．生物药物有哪些作用特点？药理学特性：1）药理活性高。2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。3）毒副作用较少，营养价值高。4）可能具免疫原性或产生过敏反应。理化特性：1）含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、技术要求高。2）组成结构复杂，具严格空间结构，才有生物活性。3）对多种物理、化学、生物学因素不稳定。4）活性高，有效剂量小，对制品的有效性，安全性要严格要求（包括标准品的制订）1．生化药物的特点？生化药物的主要资源有哪些？生化药物的特点：1）一般生物学特性：①组成结构较复杂，分子量较大，分子活性受到多种因素影响。②来源于生物体或其基因表达产物及其修饰物，活性高、针对性强比化学药物更合理和更有效，毒性较低，安全性较高，副作用较小。③可以创制疗效更高，作用更专一，更易为机体接受，副作用与不良反应更小的新药。2）特殊生物学特性：①种属特异性。②免疫原性。③非预期的多向性活性。3）化学特性：①含量低，杂质多，工艺复杂，收率低，技术要求高。②结构复杂，生物活性受空间结构严格限制，稳定性差。剂量小，活性高。对制品的均一性，有效性，安全性，稳定性，生物活性要求严格。生化药物的主要资源：1）植物；2）动物：动物脏器，血液分泌物及其代谢物；3）微生物：①利用微生物作为工具，②微生物的代谢物，③微生物菌体；4）海洋生物：①海藻类，②海洋动物类，③海洋微生物。2．氨基酸有哪些生产方法？各有什么主要特点？1）蛋白水解法：是以毛发，血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱或酶水解成多种混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法。目前用水解法生产的氨基酸主要有L-胱氨酸和L-半胱氨酸。2）化学合成法：以石油化工产品为原料时，价格低廉，成本低，适合工业化生产。3）发酵法：微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸。缺点是产物浓度低，设备投资大，工艺管理要求严格，生产周期长成本高。4）酶法：反应大多在在水溶液中进行，条件温和，选择性高，底物浓度高，转化率高，副产物少，生产工艺简单，分离精致容易。3．简述氨基酸输液的组方原理和原则，常用的氨基酸输液有哪几种类型？1）原理与原则：一种优良的氨基酸输液注入身体后，各种氨基酸能得到最有效的利用，其组成平衡，使临床症状改善，体重增加，而无代谢并发症，血浆游离氨基酸谱无显著变化。2）类型：氨基酸营养输液；代血浆用输液；止血用氨基酸输液；婴幼儿用氨基酸输液；治疗用氨基酸输液。4．熟悉并理解以胰脏为原料采用“酸醇提取法”生产胰岛素的工艺。4、填写胰岛素生产工艺流程中的空格（字母A—N表示）。A乙醇、草酸B2.5～3.0C碱化D8.0～8.4E碱化液F酸化G3.6～3.8H去脂IPh2.0～2.5J盐析K除酸性蛋白（水、丙酮、氨水）L6.0M除碱性蛋白N6.05．熟悉从生物材料中提取酶的主要过程和分离纯化过程中应注意的问题？1）主要过程：原料选择→生物材料的预处理☆→提取→浓缩☆→纯化→纯化→结晶☆；2）注意的问题：1.防止酶蛋白变性；2.防止复因子丢失；3.防止酶被蛋白水解酶降解6．重组DNA技术制造人胰岛素有两种途径？1）AB链合成法：以人工合成的人胰岛素A链和B链基因分别表达A链和B链，然后再组合起来。2）反转录酶法：通过胰岛素原的cDNA合成，表达产物是胰岛素原，经工具酶切开，除去C-肽得人胰岛素。熟悉理解CuZn-SOD和Mn-SOD的生产工艺及测定方法。（1）以牛血红细胞提取Cu、Zn-SOD的工艺（2）以牛肝为原料提取Mn-SOD的工艺1．什么为广义抗生素1）由微生物产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质；2）与微生物产物相同的化学合成物。即首先发现于微生物代谢物中，如氯霉素；3）以微生物产物为原料，经化学反应所得的衍生物或盐类；4）由以上三种来源的驱虫物质。2．试写出微生物药物的一般分离纯化过程。培养发酵—发酵液预处理---固液分离---（胞内产物）细胞破碎---固液分离---初步纯化（包内产物直接此步）---精制3．怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？1）菌种保藏方法有：斜面低温保藏，液体石蜡封藏，冷冻干燥保藏，液氮超低温保藏，甘油冷冻保藏，砂土管保藏等2）菌种退化指的是随着时间的推移菌种的一个或多个特性（如生长力、产孢子能力和特殊产物产量）逐步减退或消失，最终导致营养细胞的死亡的现象3）检查方法有单位容积发酵液中活性物质的含量检测，琼脂平板上单菌落的形态检查，不同培养时期菌体细胞形态和主要遗传特征检查，发酵过程中pH变化监测，发酵液气味色泽的检查4．防止菌种退化的措施1）控制传代次数；（1）2）创造良好的培养条件：培养基；培养温度等；（1）3）利用不易衰退的细胞传代：霉菌、放线菌：无性孢子或有性孢子；（1）4）采用有效的菌种保藏方法。（1）5．熟悉几大类抗生素制备工艺的一般流程，掌握其工艺要点。1）、青霉素制备工艺：工艺要点：1）发酵液预处理和过滤放罐后，首先要冷却目前采用鼓式过滤及板框过滤，加助滤剂。酸化时pH应控制得高些(pH4～5)，再加些絮凝剂如十五烷基溴化吡啶(PPB)等,过滤。2）影响青霉素提取的主要因素青霉素提取效果除了已选定适当的有机溶媒，破乳化剂和离心分离设备外，还与下列主要因素有关:pH值：一般从滤液萃取到醋酸丁酯时，pH选择2.0～2.5，而从丁酯反萃取到水相时，pH选择6.8～7.2之间。温度：要求提取在低温(10℃以下)条件下进行较为有利。在设备上要考虑用冷盐水进行冷却，以降低温度，特别是酸化岗位，温度要求更低些。时间：酸化时速度应快些。碱化时速度可放慢些，因青霉素在中性下半衰期要长些，破坏要缓和些，故以能分离得清为原则。萃取方式和浓缩比：萃取剂和萃取方式选择目前生产上采用二级逆流萃取方式。浓缩比的选择也很重要，因为丁酯的用量与收率和质量都有关系。丁酯用量为滤液体积的25～30%时，色素相对含量低，浓缩比为1.5～2.5倍。2）、链霉素制备工艺：影响工艺的因素.发酵液的过滤处理2、树脂的吸附、洗脱3、活性炭脱色、低温浓缩1．叙述基因工程药物的一般制备过程。1）目的基因的克隆；（1）2）将目的基因和载体连接，构建DNA重组体；（1）3）将DNA重组体转入宿主菌构建工程菌；（1）4）工程菌的发酵/生产；（1）5）外源基因表达产物的分离纯化；（1）6）产品的检验等。（1）2．影响目的基因在大肠杆菌中表达的因素1）外源基因的拷贝数；（1）2）外源基因的表达效率；（1）3）表达产物的稳定性；（1）4）细胞的代谢负荷；（1）5）工程菌的培养条件。（1）3．影响基因工程药物生产的主要因素分析１）培养基的影响；（1）２）接种量的影响；（1）３）温度的影响；（1）４）溶解氧的影响；（1）５）诱导时机的影响；（1）６）pH的影响（1）4．简述基因工程药物的质量控制（5分）1）原材料的质量控制；（1）2）培养过程的质量控制；（1）3）纯化工艺过程的质量控制；（1）4）目标产品的质量控制；（1）5）产品的保存。（1）5．表达载体的一般要求是什么？1）能独立复制2）有灵活的多克隆位点和方便的筛选标记3）具有有效运载外源基因的能力，能携带大小不同的外源基因4）容易控制，在细胞内稳定性高，安全可靠1．举例说明什么是灭活疫苗及其优缺点1）选择毒力强、免疫原性好的毒株大量培养，用物理或化学方法使之灭活。（1）2）研制：0.4%甲醛灭活，保留免疫原性+佐剂：乙脑病毒、流感病毒、狂犬病毒、伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体；（1）3）优点：1、研制时间较短，安全，可常温保存；2、生产简单、易保存运输；（1）4）缺点：1、用量较大，成本高，注射不方便；2、免疫原性较差，只产生体液免疫，无局部抗体，不激活CTL，效果比弱毒疫苗差；3、甲醛灭活的麻疹病毒可加重疾病，机制不详。（2）3．简述天花免疫预防成功的原因1）一种天花病毒血清型；（0.5）2）没有动物感染源和病毒储存的场所；（0.5）3）亚临床症状极少；（0.5）4）终生免疫；（0.5）5）明显症状出现前没有传染性；（0.5）6）疫苗效果显著；（0.5）7）政府承担主要的义务。（1）3．举例说明什么是减毒活疫苗及其优缺点1）自然或人工选择法获得低毒或无毒的变异株，如卡介苗、脊灰、流感、麻疹的疫苗株。（1）2）研制：(1)从自然界中筛选弱毒株—新城疫Ⅱ系弱毒苗；(2)选择免疫原性好的强毒株，经物理、化学、生物学方法使其毒力减弱，成为无致病性(安全)具有良好免疫原性(有效)的弱毒株。（1）3）优点（1）激活所有的免疫系统；对所有保护性抗原均产生免疫应答，不同于抗原性发生改变的死疫苗的；免疫性持久，交叉反应多；成本低；在大多数的疫苗接种者中可迅速产生免疫性；接种方便，如poliovaccine。4）缺点（1）变异株可能回复到有毒力的野生株；如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症；可能激活机体内其他病毒的感染；减毒活苗可能引起持续感染。1．简述鼠单抗用于人体治疗存在的主要问题1）单克隆抗体的免疫原性。人抗鼠免疫反应（HAMA），大剂量鼠源性异源蛋白会引起超敏反应。（2）半衰期短。20h，1%到达靶细胞。（1）3）完整抗体分子，相对分子质量大。难通过血管间隙，靶吸收率较差。（1）五、论述题1．结合生产实际，叙述世界医药产业的现状和发展趋势。（8分）（一）世界医药产业现状：1）世界医药市场迅速扩大。2）通用名药市场不断扩大。3）非处方药（OTC）市场前景广阔。4）纯天然药物快速发展。（二）世界医药产业发展趋势：1）生物制药成为投资热点。2）新药研制、生产成为促进医药市场发展的主动力，通用名药的市场将继续扩大。3）非处方药品（OTC）市场销售增长速度加快。4）老年疾病用药、妇女儿童用