肝炎病毒课件

29-肝炎病毒

第29章肝炎病毒29-肝炎病毒概述中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生。尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。

乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。29-肝炎病毒概述肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。目前世界公认的肝炎病毒有五型：甲型肝炎病毒（HepatitisAVirus,HAV）乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV）丙型肝炎病毒（HepatitisCVirus,HCV）丁型肝炎病毒（HepatitisDVirus,HDV）戊型肝炎病毒（HepatitisEVirus,HEV）各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV

生物学性状病毒科小RNAV嗜肝DNAV黄V未分类尚未定大小（nm）2742603530形状20面体球形球形球形20面体核酸类型RNADNARNARNARNA包膜—+（HbsAg）++（HbsAg）—基因组ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA大小（kb）7.23.29.41.77.6致病性传播途径粪－口输血、注射、性行为垂直输血、注射、性行为垂直输血、注射、性行为垂直粪－口流行情况广泛广泛较广少地域性HAV，HEV：消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性HBV，HCV：血、血制品传播，引起急、慢性肝炎，与肝硬化、肝癌有关。HDV：缺陷V，只有HBV存在下，才能复制。因此其传播途径与HBV相同。HFV，HGV，TTV肝炎病毒：新近发现，有争议。肝炎病毒特点人类肝炎相关病毒1）从非甲-戊型(Non-A-E)肝炎中分离到的病毒 ①己型肝炎病毒(HepatitisFVirus,HFV) ②庚型肝炎病毒(HepatitisGVirus,HGV) ③TT型肝炎病毒2）非肝炎患者分离到的病毒，但可引起肝炎的病毒

①黄热病病毒--黄热病 ②巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV） ③EB病毒(Epsteim-Barr,EBV) ④凤疹病毒(rubellavirus)

29-肝炎病毒第一节甲型肝炎病毒hepatitisAvirus，（HAV）29-肝炎病毒概述1973，Feinstone发现1993，国际病毒分类委员会ICTV嗜肝病毒属（Hepatovirus）29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构动物模型与细胞培养29-肝炎病毒形态HAV颗粒：球形直径27nm，无包膜核衣壳： 呈20面立体对称内含单正链RNA分子实心：具有感染性空心：缺乏病毒核酸生物学性状29-肝炎病毒结构生物学性状HAV抗原性稳定，只有一个血清型。29-肝炎病毒抵抗力特点：1)比肠道病毒更耐热， 60℃4h不被灭活，淡水、海水数天－月 100oC5分钟灭活2)对乙醚、酸处理（pH＝3）均有抵抗力3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理 破坏其传染性

29-肝炎病毒培养特性原代肝细胞恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解29-肝炎病毒动物模型黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的红面猴途径：口和静脉注射用于：病原学研究、疫苗研制和药物筛选。29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒传染源与传播途径传染源：甲肝患者和隐性感染者途径传播：粪－口通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行1988年，上海，毛蚶30万人29-肝炎病毒致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结肿大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外29-肝炎病毒常见症状潜伏期：15－50天末传染性强儿童、青少年感染后，大多隐性感染流感样症状厌食、恶心、乏力黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛、肝脾肿大血清转氨酶升高29-肝炎病毒免疫性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV

抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据

无论显性感染还是隐性感染，均能诱生出高效价抗-HAV自限性疾病预后良好不发展成慢性肝炎和慢性携带者IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年

表－29－2p26929-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒微生物学检查血清学检查（ELISA)感染早期：抗-HAVIgM出现早、消失快、最可靠流行病学调查：抗-HAVIgG感染史对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAV抗体病原学检查用分子生物学方法检测病毒RNA29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒甲肝的防治控制传染源

隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径

养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净29-肝炎病毒免疫预防保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者

（1）被动免疫注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状；（2）主动免疫A.灭活疫苗：Ag性、安全性好，但不能产生sIgA。B.减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，但有复毒的危险。C.基因工程疫苗：正在研制。29-肝炎病毒第二节乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）29-肝炎病毒概述29-肝炎病毒概述1963，blumberg澳大利亚土著血清 澳抗原HAA1970，Dane乙型肝炎病毒颗粒HBV感染－－全球性公共卫生问题HBV携带者：全球3.5亿，我国1.2亿10％我国高流行区临床表现多样性，无症状携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒HBV电镜下形态生物学性状29-肝炎病毒Dane颗粒29-肝炎病毒HBV的小球形颗粒29-肝炎病毒HBV的管形颗粒29-肝炎病毒结构以三种结构存在于血清中，B.C.占三种颗粒总数的98%。A.Dane颗粒： HBV的病毒体，球形，d=42nm，双层衣壳外衣壳：V包膜蛋白（HBsAg，PreS1和PreS2)核心结构：核衣壳（HBcAg）球形，直径27nm，20面体立体对称 a.内衣壳（HBV衣壳）：

HBcAg：往往被HBsAg覆盖，血中不易检测到。

可溶性HBeAg：游离血中，消长与V体和DNA多聚酶一致。 b.核心：环状双链DNA、DNA多聚酶（逆转录作用）。B.小球形颗粒：d=22nm，HBV最多见的存在方式，HBsAg。C.管形颗粒：22nm×200nm

HBsAg29-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒基因组结构不完全双链环状DNA，含4个ORF3.2Kb生物学性状图29－4p27129-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒V→

DNA-为膜板→

DNA+延长→环状dsDNA(DNA-为膜板) 转录↙↘

2.1kbmRNA3.5kbRNA（前基因组）翻译↙翻译↙↘DNA多聚酶(逆转录酶活性)

外衣壳蛋白

内衣壳蛋白

HBVDNA-

（HBsAg）（HBcAg,HBeAg）

↓HBV

DNA+ dsDNAHBV复制

生物学性状图29－5，p27229-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg29-肝炎病毒表面抗原HBsAg存在于三型颗粒中，gp27是HBV感染的主要标志分亚型（a,d/y,w/r,adr）产生抗-HBsPreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS229-肝炎病毒核心抗原HBcAg仅存在于Dane颗粒中，衣壳蛋白不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM，非保护性抗体表明病毒在复制29-肝炎病毒e抗原HBeAg仅存在于Dane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标之一产生抗－HBe，是预后良好的征象29-肝炎病毒抗原、抗体的组成和意义

（1）HBsAg：HBV感染的标志。持续存在6个月以上，有转慢性的可能。抗-HBs：表示体内免疫力产生，感染恢复，传染性消失。（2）HBcAg:

被HBsAg覆盖，血中不易检测到。

抗-HBc:有两种类型的抗体，

a.抗-HBcAgIgM：有HBV在复制，表示急性期或近期感染。可持续6个月。如再增高，则预示有转为慢肝的可能。

b.抗-HBcAgIgG：表示以往感染过HBV。（3）HBeAg：表示HBV在复制，血清强传染性强。持续阳性易发展为慢性。

抗-HBe：预后良好的象征（变异株除外）。表示HBV复制降低，传染性减少，病情趋于恢复。近年，有抗-HBe+，HBV仍大量复制。29-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒细胞培养与动物模型动物模型 黑猩猩动物模型、鸭动物模型细胞培养尚未成功用分子生物学技术的细胞培养成功29-肝炎病毒一、生物学性状形态与结构基因结构与功能HBV的复制抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力29-肝炎病毒抵抗力抵抗力强于HAV对低温、干燥、紫外线耐受不被70％乙醇灭活100℃10分钟可灭活O.5％过氧乙酸。。。失传染性29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒乙型肝炎的特点我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%)急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝29-肝炎病毒乙型肝炎传染源主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者传播途径血液和血制品垂直传播母婴传播性传播和密切接触，血液及体液

不严格集体预防接种、药物注射针刺、文身等29-肝炎病毒致病与免疫机制细胞介导的免疫损伤：为主体液免疫及介导的病理反应自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原免疫耐受与慢性肝炎：免疫低下，HBsAg无症状携带者免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤综上：双重性29-肝炎病毒病毒变异：逃逸免疫4个ORF发生变异诊断逃逸29-肝炎病毒HBV与原发性肝癌流行病学方面动物模型病毒分子结构(1)乙肝患者肝癌发生率高，肝癌患者血清HBV感染指标高，如HBsAg；(2)肝癌细胞DNA整合有HBV的DNA；(3)动物肝炎病毒可诱发动物的肝癌（如土拨鼠），且细胞中整合有

HBVDNA；29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒临床抗原、抗体检测（两对半）HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNA检测PCR血清DNA多聚酶检测抗原抗体名称

临床意义HBsAg阳性感染HBV，结合临床症状诊断无症状携带者（肝功正常，肝切片异常）抗HBs阳性恢复期接种疫苗者抗HBc阳性HBcAb-IgM:提示病毒在体内复制HBcAb-IgG:提示病毒在肝内复制，慢性化HBeAgHBV在体内复制，血清具有传染性抗Hbe阳性疾病恢复期病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+----HBV感染或无症状携带者++---急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者++--+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+--++急性感染趋向恢复（“小三阳”）--+++既往感染恢复期--++-既往感染恢复期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接种过疫苗图29－6p276血清学检测：根据HBV的Ag、Ab系统进行诊断。

“两对半”：HBsAg、抗HBs；HBeAg、抗HBe；抗HBc；“大三阳”：HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+；传染性强；“小三阳”：HBsAg+、抗HBe+；抗HBc+；趋于恢复；检测“两对半”意义：①诊断乙肝、判断乙肝患者的预后和转归；②筛选献血员；凡HBsAg、HBeAg、抗HBc任何一项阳性，均不能作为献血员；③可对餐饮、保育行业人员进行定期检查；④判断乙肝疫苗免疫效果；⑤用于HBV感染的流行病学调查；29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒预防及免疫防治原则：控制传染源、切断传播途径、保护易感人群1.主动免疫：最有效：疫苗（血源疫苗、基因工程疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗）我国目前：基因工程疫苗：将编码HBsAg的基因导入酵母菌，表达并纯化HBsAg注射新生儿（0,1,6个月）、高危人群。PreS抗原基因工程疫苗：正在研究中。2.被动免疫：对意外感染HBsAg+血液的人，用HBIg（高效价的抗-HBs的人免疫球蛋白）紧急预防。29-肝炎病毒第三节丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）29-肝炎病毒概述29-肝炎病毒概述1989，美国学者choo1991，国际病毒分类委员会ICTV归类黄病毒科丙型肝炎病毒属hepacivirus感染：全球分布传播：血和血制品特征：慢性化，急性期后转慢性肝炎，进一步肝硬化、肝癌。29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒HCV的生物学性状40～60nm球形有包膜单正链RNA29-肝炎病毒HCV的基因结构图29－7p27829-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期：4-8周无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见诱发肝外损伤：肾小球肾炎免疫力不牢固29-肝炎病毒丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上乙肝患者容易重叠HCV感染29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒微生物学检查检查病毒RNA检测抗HCV抗体29-肝炎病毒内容一、生物学性状二、致病性和免疫性三、微生物学检查四、防治原则29-肝炎病毒预防我国，血和血制品，检测抗-HCV防污染因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗29-肝炎病毒第四节丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）29-肝炎病毒概述1977，意大利，Rizzetto，于1977年首先发现，又称

抗原HDV是一种缺陷病毒由HBsAg构成其外壳HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒单负链环状RNA29-肝炎病毒HDV的结构35-37nm球形颗粒1.7Kb-ssRNA含9个ORF29-肝炎病毒丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA，持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。29-肝炎病毒微生物学检查及预防诊断为检测抗-HDHDV-RNA丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。传播途径和防治原则似HBV。29-肝炎病毒第五节戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）29-肝炎病毒概述球形，无包膜直径32～34nm单正链RNA，3个ORF两个血清型29-肝炎病毒致病性及免疫主要为粪－口途径传播由胆汁经粪便排出体外对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用多表现为急性戊型肝炎孕妇感染常致流产29-肝炎病毒戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。戊型肝炎分两种：

“流行性”多发生在雨季和洪水后，

“散发性”在秋冬季呈现高峰。传染性强的时间－在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。尚末发现有2次发病者。29-肝炎病毒微生物学检查检测HEV：EM或IEM检测抗-HEVIgMHEVRNA29-肝炎病毒预防预防原则与甲肝类似保护水源，粪便管理，注意食品卫生，及个人和环境卫生。无疫苗各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV

生物学性状病毒科小RNAV嗜肝DNAV黄V未分类尚未定大小（nm）2742603530形状20面体球形球形球形20面体核酸类型RNADNARNARNARNA包膜—+（HbsAg）++（HbsAg）—基因组ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA大小（kb）7.23.29.41.77.6致病性传播途径粪－口输血、注射、性行为垂直输血、注射、性行为垂直输血、注射、性行为垂直粪－口流行情况广泛广泛较广少地域性各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（2）病毒特点甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV临床表现潜伏期2-6W1-6W2-10W1-6W2-8W急性+++++慢性—+++—重症少少少经常妊娠期间携带者—+++—诱发肝癌—++？—预防免疫球蛋白丙种球蛋白HBIg丙种球蛋白——疫苗灭活/减毒活疫苗重组疫苗（HbsAg）—HbsAg无本章学习要点掌握

1．HBV的形态结构。 2．HBV的抗原组成。 3．HAV和HBV的传染源及传播途径。熟悉

1．HBV的微生物学检查法及防治原则。 2．HBV的致病性 3．经血传播的肝炎病毒类型。了解

1．HBV的基因结构 2．HBV的复制方式思考题1．名词解释Dane颗粒HBsAgHBcAgHBeAg2．简答题（1）简述HBV的形态结构。（2）简述HBV的抗原组成。（3）简述HBV的基因结构。3．论述题（1）试述HAV和HBV的传染源及传播途径。（2）试述HBV的微生物学检查法及防治原则。（3）试述HBV的防治原则。

HCV

HDV

HEV基因组RNA+，9个区组