49-苯扎氯胺国外质量标准

苯扎氯胺BenzalkoniumChloride本品为氯化二甲基苄基烃铵或烷基苄基二甲基氯化铵[8001-54-5]。定义：苯扎氯胺为一系列烷基苄基二甲基氯化铵的混合物，通式为：[C6H5CH2N(CH3)2R]Cl其中R表示各种烷基，包括一些以n-C8H17开头和更大的同系物，其中以n-C12H25、n-C14H29和n-C16H33为主。按无水物计算，n-C12H25同系物含量不少于40.0%，n-C14H29同系物含量不少于20.0%。n-C12H25同系物与n-C14H29同系物含量不少于70.0%。考虑到灼烧残渣的量，按无水物计，烷基苄基二甲基氯化铵含量应为97.0%～103.0%。【鉴别】A.取本品1%水溶液2mL，加入2N硝酸1mL，即产生白色沉淀，加乙醇5mL后沉淀溶解。B.取本品200mg，加硫酸1mL使溶解，加硝酸钠100mg，置水浴上加热5分钟，放冷，加水10mL与锌粉500mg，置水浴微热5分钟，取上清液2mL，加5%硝酸钠溶液1mL，置冰水中冷却，再加碱性2-萘酚溶液3mL，即显猩红色。C.鉴别试验-一般鉴别测试，氯<191>：取本品，溶于50%乙醇水溶液中，依法检查，应符合要求。D.供试品溶液中的苯扎氯胺的峰保留时间应与标准品溶液中的苯扎氯胺的峰保留时间一致。【含量测定】烷基组成比溶液A：用冰醋酸将0.1M的乙酸钠pH调至5.0流动相：乙腈：溶液A（9：11）。为满足系统适用性要求，可将两者比例从2：3调为3：2。标准溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液（由USP苯扎氯胺对照品与水制得）。样品溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液。色谱系统（见色谱法<621>中的系统适用性）方法：液相色谱检测波长：254nm色谱柱：L10（3.9mm×30cm或4.6mm×25cm，10µm）流速：2mL/min进样体积：20µL系统适用性样本：样品溶液：[注意-见下表中的相对保留时间。相对保留时间仅供参考，此标准只用来确定主峰。]NameRelative

Retention

TimeC10homolog0.9C12homolog1.0C14homolog1.3C16homolog1.7适用性要求合格条件：C12峰面积与C14峰面积之比不得小于1.5。相对标准差：C12峰面积的相对标准差不得过2.0%。分析样本：标准溶液与样品溶液与比较标准溶液中的保留时间比较以确定同系物的峰计算每个季铵盐同系物所占的百分比：rU=样品溶液在色谱中某一同系物的峰面积Mr=某一同系物的分子量。C10，C12，C14与C16同系物的分子量分别为312，340，368与396。接受标准：按无水物计算，n-C12H25的含量不少于40.0%，n-C14H29的含量不少于20.0%。n-C12H25与n-C14H29含量之和不少于70.0%。总烷基苄基二甲基氯化铵样品：按无水物计，称取当量苯扎氯胺500mg。测定法：将样品置于250mL锥形分液漏斗中，加水35mL和二氯甲烷25mL，加0.1NNaOH10mL和新配制的5%碘化钾溶液10.0mL，震摇使其分层，弃去二氯甲烷层，继续用二氯甲烷萃取三次，每次10mL，将水层转移至具塞250mL锥形瓶中，加冷盐酸40mL，混匀，用0.05M碘酸钾滴定液滴定至溶液变为淡棕色，加二氯甲烷5mL，剧烈振摇后，继续滴加滴定液，边加边震荡，直至二氯甲烷层变为无色而水层变为淡黄色，消耗滴定液体积记为Vt(mL)。用水20mL做空白对照，消耗滴定液体积记为Vb(mL)[注意-Vb>Vt]。两者之差表示与样品中相当量的苯扎氯胺所对应的碘酸钾的量。每1mL0.05M碘酸钾相当于x/10mg苯扎氯胺，其中x代表样品的平均分子量。平均分子量由以下方法得到：rU==烷基组成比试验中某一同系物的峰面积rT==烷基组成比实验中所有同系物的峰面积Mr==某一同系物的分子量。C10、C12、C14与C16同系物的分子量分别为312、340、368与396。接受标准：按无水物计，含量应为97.0%～103.0%。【检查】无机杂质炽灼残渣<281>:取本品，依法检查，遗留残渣不得过2.0%。有机杂质胺类与铵盐样品：苯扎氯胺5.0g。测定法与接受标准：取样品，加甲醇:1N盐酸滴定液（97：3）20mL，水浴加热[注意-不得达到混合溶液的沸点]使溶，加异丙醇100mL，通入氮气，缓缓加入0.1N四丁基氢氧化铵滴定液12.0mL，并记录电位滴定曲线。若曲线出现两个拐点，且两点之间滴定剂的量不多于5.0mL，则相当于胺类与铵盐不多于0.01mmol/g。若曲线未出现拐点，则被测样品不符合该检查。若曲线出现一个拐点，重复试验，滴定前，在异丙醇中需加25.0mg/mL二甲基癸胺溶液3.0mL。若滴加12.0mL滴定剂后仍只出现一个点，则被检样品不符合该检查。苯甲醇、苯甲醛与氯甲基苯[注意-临用前制备溶液]溶液A：称取1-己磺酸钠1.09g与磷酸二氢钠6.9g，加水溶解，用磷酸调pH至3.5后，用水定容至1000mL容量瓶。溶液B：甲醇流动相：见下表梯度Time

(min)SolutionA

(%)SolutionB

(%)08020108020145050355050362080552080568020658020标准溶液A：0.25mg/mL的USP苯甲醇对照品甲醇溶液标准溶液B：0.075mg/mL的USP苯甲醛对照品甲醇溶液标准溶液C：0.025mg/mL的USP苯甲醇对照品甲醇溶液，由标准溶液A与甲醇制得。样品溶液：50mg/mL的苯扎氯胺甲醇溶液色谱系统（见色谱法<621>下的系统适用性）方法：液相色谱法检测波长：苯甲醇与氯甲基苯210nm，苯甲醛257nm色谱柱：ODS（4.6mm×15cm，5-µm）柱温：30℃流速：1.0mL/min进样体积：20µL系统适用性样品：标准溶液A，标准溶液B，标准溶液C与样品溶液[注意-见下表的相对保留时间]NameRelative

Retention

TimeBenzylalcohol1.0Benzaldehyde1.3(Chloromethyl)benzene2.4适用性要求相对标准偏差：标准溶液A中苯甲醇峰面积的相对标准偏差不大于5.0%。信噪比：标准溶液C中的主峰信噪比不小于10测定法样本：标准溶液A，标准溶液B，标准溶液C与样品溶液由氯甲基苯的峰面积乘以1.3来计算氯甲基苯的含量[注意-校正因子由基线位移决定]接受标准苯甲醇：样品溶液中的苯甲醇峰面积不得大于标准溶液A中的苯甲醇峰面积，即含量不得过0.5%。苯甲醛：样品溶液中的苯甲醛峰面积不得大于标准溶液B中的苯甲醛峰面积，即含量不得过0.15%。氯甲基苯：样品溶液中的氯甲基苯峰面积不得大于标准溶液A中的主峰面积0.1倍，即含量不得过0.05%。【专属性试验】酸度或碱度样品：苯扎氯胺0.5g测定法：取样品，加水50mL使溶，加溴甲酚紫0.1mL。接受标准：用0.1N盐酸滴定液或0.1N氢氧化钠滴定液分