人工合成抗菌药物

人工合成抗菌药2021/6/271第一节

喹诺酮类药物(quinolones)2021/6/272

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类一、药物发展史2021/6/273第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸) 环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin）左氧氟沙星(levofloxacin)2021/6/274

(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结

核,支原体,衣原体,厌氧菌

(2)无交叉耐药性(自身和与其它)

(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓

度高,半衰期长,血浆蛋白结合率

低,尿中浓度高

(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、

前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、

软组织感染

(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减

退、皮疹、头痛、眩晕.

二、氟喹酮共同特性2021/6/275三、抗菌作用机制

1抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导

致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA

双链中非配对碱基结合,抑制DNA

螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构

不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA

与蛋白合失控,细菌死亡.

2抑制拓扑异构酶IV

2021/6/276形成正超螺旋DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G(-)抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡作用机制2021/6/2772.与拓扑异构酶IVG(+)解环连2021/6/278四、细菌耐药机制(基因突变)

(1)细菌DNA螺旋酶改变

(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变

(3)胞浆膜上形成特殊的转运通道

药物泵出增多2021/6/279

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低体内分布广，主要经肝代谢，肾排泄差异较大五、体内过程2021/6/2710六、临床用途

1泌尿道感染前列腺炎

2呼吸系统感染肺炎

3肠道感染与伤寒痢疾

胃肠炎2021/6/2711七、不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害

抗酸药可减少 其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢与非甾体类抗炎药（阿司匹林）增加其中枢毒性反应因抑制GABA与其受体结合八、药物相互作用2021/6/2712诺氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)

应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟罗沙星(fleroxacin)

抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要对G-、G+用于耐药菌株感染八、常用药物特点2021/6/2713磺胺类抗菌药第二节

2021/6/2714一、药物发展史

最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用二、抗菌作用与机制

影响叶酸代谢2021/6/2715对氨苯甲酸

+二氢蝶酸合酶

二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢蝶酸四氢叶酸

+谷氨酸一碳单位

核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能

①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性2021/6/2716[抗菌谱]

抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:

(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血

性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌

、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、

伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌

(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫

（疟原虫、弓形体）有效.

2021/6/2717[抗菌特点]

1.为慢效抑制剂

2.必须足量足程,首次加倍

3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产

物PABA的影响,使磺胺药效下降,故

在局部感染应清创排脓,且不应与普

鲁卡因合用.

4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人

毒性小.

三、抗药性

较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢途径有关.

2021/6/27181.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)

SD

—

流脑首选

SMZ

—

泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用四、药物分类2021/6/27192.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎

3.外用药

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾2021/6/2720五、体内过程

1.吸收:

用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染.

2021/6/27212.分布：吸收后,全身各组织和体液均

可分布(1)游离型(有抗菌作用)

(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结合多,不易从肾排出.

3.代谢:磺胺主要在肝内代谢,主要

是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺,可丧

失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降

低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时

易析结晶.

4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出

2021/6/2722六不良反应及其防治

（一）肾脏损害

磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状.

SD、SMZ>SIZ

2021/6/2723

1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增

加药物在尿中的溶解度和排泄

2.联合用药

3.避免长期,定期查尿:如有结晶尿则停药

4.老年肾功能不良,脱水、少尿及休克

病人慎用预防措施:2021/6/2724

多为皮疹、药热、哮喘、剥

脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者

宜用糖皮质激素.

（二）过敏反应:2021/6/2725

1.G-6-PD缺乏可致溶血性贫血

2.大量使用可致粒细胞减少,血小板减少,

3新生儿黄疸(幼儿肝功能不完善,解毒能

力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆

红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离

胆红素增多.)

预防:G-6-PD缺乏、孕妇、早产儿、

新生儿不宜用

（三）造血系统影响

2021/6/2726

（四）其它:恶心、呕吐、眩晕、头痛

（五）神经中枢症状头晕乏力2021/6/2727七、临床应用及制剂的选择

1.流脑

首选SD(抗菌效力强,血清蛋结合率

低,脑脊液浓度高)重者加青霉素或

氯霉素静滴

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ

(抗菌作用强,口服吸收快,排泄快,

尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低)

3.呼吸道感染:SD,SMZ

抗菌作用强,体内乙酰化率低,游离

型多

2021/6/27284.肠道感染:(菌痢、肠炎)

口服难吸收,肠道浓度高

5.鼠疫:SD+链霉素

6.局部软组织或创面感染(如烧伤)：

SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛

作用,刺激小SML(甲磺天脓)不受

PABA脓液影响

7.眼部疾患(沙眼、结膜炎)：

SA中性,刺激性小,穿透力强

2021/6/2729第三节

其他合成抗菌药2021/6/2730

甲氧苄啶(TMP)

又称磺胺增效剂

[作用及应用]

抗菌谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用

2021/6/2731[原理]

(1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌核酸的合成而。

(2)与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。

(3)临床上常与SMZ用,两者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,可以发生协同作用.

(4)可与抗生素如庆大霉素、四环素合用,也有增强作用

2021/6/2732

[不良反应]

一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢，可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治.

[临床应用]

常与SMZ和SD合用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒

2021/6/2733呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不