药物动力学概述（生物药剂学与药物动力学课件）

案例：2004年11月18日晚20时30分，某单位员工高某骑自行车横穿马路时，被一急速行驶的小汽车撞倒，造成重伤。交警于20时45分赶到现场，并于21时用呼气式酒精测试仪对小汽车驾驶员张某进行了呼气中酒精的测试。为了更好地判明事故责任，交警于当晚22时30分在某医院对肇事司机张某抽取了5ml的静脉血。经用顶空气相色谱检验，血液中酒精浓度为0.18mg/ml。考虑到时间问题，按照健康成人血液中酒精浓度大于0.2mg/ml时酒精的代谢速率为每小时0.1mg/ml来计算，肇事司机张某当时（20时30分）血液中酒精浓度应为0.38mg/ml。因此按《标准》规定，认定肇事司机张某当时为酒后驾车。分析：血液中酒精浓度在饮酒后30~90min达到最高，然后逐渐下降至完全消除。有研究表明，当血液中酒精浓度大于0.2mg/ml时，消除速率恒比，即呈零级代谢动力学过程；当血液中酒精浓度小于0.2mg/ml时，消除速率恒比，即呈一级代谢动力学过程。据此一些国家设立了肇事时间与抽取血液时间之间的血液中酒精浓度的推算关系。如德国设立的全血中酒精消除速率为每小时0.15mg/ml，血浆为0.18mg/ml。在实际办案中我国一般以每小时0.1mg/ml的消除速率来计算。因此，在处理交通肇事案时，应尽可能及时抽取血液进行检测。如肇事至抽取血液之间已经相隔一段时间，在认定分析结果时就必须考虑这段时间内酒精在体内的代谢情况。同理，若病人用药后发生严重不良反应，应尽快到医院进行血药浓度监测。应用动力学原理与数学处理方法；定量描述各种途径给药(如静脉注射、静脉滴注、口服给药等)后，药物在体内的变化过程；吸收、分布、代谢、排泄等过程用数学表达式阐述

药物浓度c与时间t的关系药物动力学(pharmacokinetics)药动学研究的内容创建理论模型单室模型双室模型非线性模型模型的实验验证与参数求算嵌合模型参数指导新药筛选药动学研究的内容药效学药物结构药动学

高效长效低毒指导制剂研究与质量评价药动学研究的内容药动学参数、药时曲线药物在体内的变化指导处方工艺设计缓释、控释、速释、靶向等指导临床用药药动学研究的内容合理用药首剂剂量维持剂量给药间隔时间复合给药治疗药物监测TDM药动学基本模型为定量研究药物在体内的变化情况，用数学方法模拟药物体内过程而建立起来的数学模型。隔室模型非线性动力学模型生理药动学模型药动学和药效学结合模型具有相近药物转运速率的器官、组织划为同一隔室。同一隔室内各部分药物处于动态平衡。药动学基本模型

隔室模型XX0k单室模型XcX0k10Xpk12k21双室模型开放室：有来有去封闭室：由来无去N室线性乳突模型有N个开放室体内的各种速度均呈线性变化体内仅一个中央室药物仅从中央室消除药动学基本模型

药效-药动学模型药动学预测C-T药效动力学预测效应室浓度-时间关系结合模型药效+药动一级速率过程药动学基本模型半衰期与剂量无关一次给药的C-T曲线下面积与剂量成正比一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比零级速率过程

指药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关药动学基本模型药物的生物半衰期随剂量的增加而延长药物从体内消除速率取决于剂量的大小在一定范围内，分布容积与剂量无关非线性速率过程药动学基本模型当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也称Michaelis-Menten型速度过程或米氏动力学过程。饱和性速率常数(rateconstant)---描述速率过程变化快慢

其中k表示速率常数，速率常数越大，过程进行得越快。速率常数有加和性k=ke+kb+kbi+klu+...药动学基本参数生物半衰期-体内药量或C下降一半所需要的时间t1/2表观分布容积(apparentvolumeofdistribution)表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。