第12章 遗传与肿瘤发生课件

12遗传与肿瘤lsy第12章遗传与肿瘤发生12遗传与肿瘤lsy肿瘤的定义肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。12遗传与肿瘤lsy良性肿瘤：某种组织的异常增殖，形成一个肿块，渐渐增大膨胀生长，增大后可压迫器官，影响器官的功能恶性两种：生长迅速，主要以浸润方式生长，并可借助于淋巴道、血道或腔道，使瘤细胞转移到人体其他组织器官，恶性的肿瘤俗称癌.肿瘤与癌症12遗传与肿瘤lsy肿瘤组织示意图12遗传与肿瘤lsy我国癌症死亡年份死亡数

1994130万

2000140万

2025270万今天活着的12亿人口中预计2亿死于癌症男性>女性12遗传与肿瘤lsy我国癌症死亡谱城市农村顺序部位顺序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5结直肠肛管癌5结直肠肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宫颈癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宫颈癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌12遗传与肿瘤lsy我国癌症死亡率城市136.75/10万占死亡21.96%第一位乡村105.53/10万占死亡16.51%第二位全国每死亡5个人中就有1人死于癌症12遗传与肿瘤lsy江苏是肿瘤高发省，占死亡的第一位，占总死亡的28.54%

。恶性肿瘤的发病率和死亡率都远远高于全国平均水平。江苏排名前六位的癌症：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、大肠癌和乳腺癌。占了75%以上江苏的大城市中，男性患者往往是肝癌高发，女性排第一位的癌症是乳腺癌，而江苏农村地区则以肝癌、胃癌和食管癌多见。南通：肝癌的高发区，尤其男性，女性近年来肺癌上升明显，由第4位上升到第1位。12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy2.环境因素通过改变遗传物质的机构或功能发挥作用12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy第一节肿瘤的遗传现象1.种族差异日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。12遗传与肿瘤lsy肿瘤的遗传现象12遗传与肿瘤lsy遗传性肿瘤12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy第二节12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy第3节染色体异常与肿瘤1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性转化的主要原因。大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异常，异常类型表现出“无规律性”。标记染色体：肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体。如能稳定遗传，则形成了特异性标记染色体。12遗传与肿瘤lsyPh染色体95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色体(费城染色体)。为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体。Ph染色体12遗传与肿瘤lsy易位形式：t(9;22)(9pter9q34::22q1122qter)(22pter22q11::9q349qter)Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性白血病典型的特异性标记染色体。12遗传与肿瘤lsy其他肿瘤标记染色体:Burkett淋巴瘤－t(8;14)(q24;q32)视网膜母细胞瘤－13q14-Wilms瘤－del(11p1314)甲状腺瘤－inv(10)(q11q21)几点说明：※大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。※某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。※大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。12遗传与肿瘤lsy第4节基因突变与肿瘤与肿瘤相关基因:癌基因(oncogene)。抑癌基因（tumorsuppressorgene)肿瘤开始于基因变化12遗传与肿瘤lsy能够使细胞癌变的基因统称为癌基因(oncogene)。癌基因是正常细胞中的基因，是细胞生存的基因。病毒癌基因：存在于病毒基因组内的癌基因原癌基因：存在于正常细胞基因组内的癌基因目前已发现的癌基因有100多种，大多已定位在染色体上。这些癌基因参与了细胞分裂、分化、凋亡、信号转导等多项生命活动。一、癌基因12遗传与肿瘤lsy2.癌基因分类与作用12遗传与肿瘤lsy3.癌基因产物在致癌过程中的协同作用部位作用癌基因类别细胞外生长因子（来自其他细胞或自体分泌）生长因子类细胞膜生长因子受体（酪氨酸蛋白激酶）蛋白激酶类细胞质P21，GTP结合蛋白，cAMP及细胞信号传导系统信息传递蛋白类细胞核癌基因表达转录因子核内其他蛋白类12遗传与肿瘤lsy12遗传与肿瘤lsy二、肿瘤抑制基因（抑癌基因）概念：能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),又称为抑癌基因。癌基因和抑癌基因的突变都有可能导致肿瘤发生。但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活。肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤，但癌基因导入无此作用。12遗传与肿瘤lsy第1个发现的肿瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，通过视网膜母细胞瘤的研究发现。最有名气的肿瘤抑制基因是P53基因，与许多肿瘤的发生相关。12遗传与肿瘤lsy肿瘤转移基因：促进肿瘤转移基因肿瘤转移抑制基因：抑制肿瘤转移基因12遗传与肿瘤lsy第5节肿瘤发生的遗传学说1.单克隆起源学说：肿瘤细胞群体来自单一细胞的克隆。最初一个关键基因或一系列事件导致某一细胞向肿瘤方向转化，形成不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。学说的证实：1)女性G6PD基因在肿瘤中表现出均失活或均不失活。2)同一肿瘤所有细胞具有相同的标记染色体。12遗传与肿瘤lsy2.二次突变论学说：细胞必须发生两次突变才能形成肿瘤。遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞内，并遗传给后代，后代体细胞又一次发生突变，使细胞转化。学说的证实：遗传性视网膜母细胞瘤散发性视网膜母细胞瘤双侧早发家族性单侧晚发散发性二次突变论在其他肿瘤的研究中也得到证实。12遗传与肿瘤lsy3.多步骤遗传损伤学说：细胞癌变需要多个肿瘤相关基因的协同作用，须经过多阶段的演变，这些基因的激活/失活在时间上有先后顺序，在空间位置上有一定配合。两个阶段：肿瘤