4-2 拟胆碱药课件

第六章

胆碱受体激动药

cholinoceptoragonists4-2拟胆碱药熟悉毛果芸香碱的药理作用及临床应用了解胆碱酯类4-2拟胆碱药

拟胆碱药(cholinergicdrugs)

作用结果作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物

类别1.胆碱受体激动药：直接作用于胆碱受体2.胆碱酯酶抑制药：间接作用于胆碱酯酶

4-2拟胆碱药M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱N胆碱受体激动药：烟碱胆碱受体激动药

cholinoceptoragonists4-2拟胆碱药第一节M、N胆碱受体激动药

胆碱酯类(cholineesters)M、N受体均兴奋，但以M受体为主4-2拟胆碱药一、胆碱酯类乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）醋甲胆碱（methacholine）卡巴胆碱（carbachol）贝胆碱（bethanechol）

4-2拟胆碱药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[药理作用]1．M样作用（小剂量）

抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低

兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩

瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩

腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加4-2拟胆碱药A：血管内皮完整B：血管内皮受损图6－1乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）4-2拟胆碱药2．N样作用（剂量稍大）植物神经节兴奋骨骼肌收缩4-2拟胆碱药案例：患者，女性，64岁主诉：右眼疼痛伴视力下降病史：3天前感觉右侧剧烈头痛、眼球胀痛、视力下降查体：右眼视力0.4mm

瞳孔直径7mm

对光反应消失右眼压55mmHg

左眼正常诊断：右眼闭角型青光眼治疗：2%毛果芸香碱滴眼液每半小时滴眼一次结果：

1.2小时后症状有所缓解

2.4小时后出现全身不适眼疼痛伴视力下降闭角型青光眼毛果芸香碱4-2拟胆碱药

[药理作用与机制]直接激动M受体，产生M样作用1．对眼的作用：(1)缩瞳(2)降低眼内压

(3)调节痉挛毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)第二节M胆碱受体激动药

4-2拟胆碱药Parasympathetic-constrictspupil

Parasympathetic-constrictspupil-thusatropinecausesrelaxationofcircularmuscleM

circularmuscleRadialmuscle4-2拟胆碱药房水回流通路4-2拟胆碱药4-2拟胆碱药2．腺体：腺体分泌增加，

以汗腺和唾液腺最为明显。3.平滑肌：

兴奋肠道平滑肌、

支气管平滑肌及膀胱、

胆囊和胆道平滑肌4-2拟胆碱药临床用途青光眼开角型闭角型虹膜炎(与扩瞳药交替使用）口腔干燥4-2拟胆碱药[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用4-2拟胆碱药毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分毒蕈碱中毒症状表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等治疗：每隔30min，肌内注射1-2mg阿托品4-2拟胆碱药第三节N胆碱受体激动药（自学）烟碱(Nicotine,尼古丁）

[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：4-2拟胆碱药案例辅助检查：

依酚氯铵实验阳性诊断：重症肌无力治疗：口服溴吡斯的明静脉滴注甲泼尼龙ACHN2受体骨骼肌收缩发病原理：抗体4-2拟胆碱药第七章

抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药

AnticholinesteraseDrugs&

CholinesteraseReactivators4-2拟胆碱药掌握：1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明的药理作用及临床应用。2、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类中毒的机制、临床表现及解救药物作用机制。熟悉：1、易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性。2、易逆性抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱治疗青光眼的作用、作用原理、应用及注意事项。了解(自学）其他易逆性抗胆碱酯酶药。

4-2拟胆碱药乙酰胆碱酯酶acetylcholinesterase（AChE，真性胆碱酯酶）丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE，假性胆碱酯酶）胆碱酯酶第一节胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)4-2拟胆碱药第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药ReversibleAnticholinesteraseAgents难逆性抗胆碱酯酶药IrreversibleAnticholinesteraseAgents抗胆碱酯酶药分类4-2拟胆碱药

ACHEACH乙酰胆碱+乙酸

抗胆碱酯酶药N受体M受体

易逆性抗胆碱酯酶药（例：新斯的明、毒扁豆碱、吡斯的明、依酚氯铵）难逆性抗胆碱酯酶药（例：碘解磷定）4-2拟胆碱药【药理作用】

眼、胃肠道、骨骼肌、心血管、腺体等

眼

缩瞳调节痉挛降低眼内压易逆性抗AchE药的一般特性

胃肠道胃收缩

，胃酸分泌

食道蠕动

，张力增加

小肠、大肠(尤其结肠)活动

肠内容排出

4-2拟胆碱药骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）－抑制神经肌肉接头AChE

直接兴奋作用－逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹－治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强－大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降4-2拟胆碱药心血管系统负性频率负性传导负性肌力作用心排出量下降其他

增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌兴奋中枢高剂量引起抑制或麻痹心血管系统4-2拟胆碱药【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留解毒治疗：M受体阻断药中毒阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）4-2拟胆碱药ReversibleAnticholinesteraseAgents

新斯的明

neostigmine[药理作用]M样和N样作用作用特点：1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障（无中枢作用）及角膜2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之4-2拟胆碱药对骨骼肌作用最强原因：抑制AchE直接激动骨骼肌运动终板上N2受体促进运动神经末梢释放Ach4-2拟胆碱药临床应用1.重症肌无力2.术后肠胀气,尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒4-2拟胆碱药不良反应过量可产生M及N样作用胆碱能危象(cholinergiccrisis)

重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

禁忌症机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气管哮喘4-2拟胆碱药依酚氯胺Edrophonium

特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短用途诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量4-2拟胆碱药安贝氯铵Ambenoniumchloride

特点双季铵类化合物作用与新斯的明相似，但较持久

用途重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者4-2拟胆碱药毒扁豆碱

physostigmine作用特点1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障（有中枢作用）及角膜2.对眼部作用比毛果芸香碱强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:青光眼4-2拟胆碱药机制与新斯的明相似与新斯的明不同：

P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)

易透过角膜毒扁豆碱与新斯的明有何异同之处？4-2拟胆碱药局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：机制不同作用快、强、久，刺激性强毒扁豆碱与毛果芸香碱有何异同之处？4-2拟胆碱药地美溴铵Demecarium

特点作用时间较长用途无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者

4-2拟胆碱药IrreversibleAnticholinesteraseAgents

有机磷酸酯类

organphosphoruscompounds

中毒途径：皮肤、呼吸道及消化道吸收

中毒机制：有机磷酸酯类＋胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶（难水解，持久抑制酶）在数分钟或数小时内，酶发生“老化(aging)”，须等待新生胆碱酯酶4-2拟胆碱药急性中毒表现轻─M样症状中─M样+N样症状重─M样+N样+中枢症状4-2拟胆碱药轻度中毒虹膜括约肌及睫状肌收缩腺体分泌增加胃肠道、呼吸道平滑肌收缩膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心动过缓血管扩张血压降低4-2拟胆碱药中度中毒M样作用：同上

N样作用:

激动骨骼肌N2受体:肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹激动神经节N1受体:心动过速、血压升高4-2拟胆碱药重度中毒

除M样及N样表现外，还表现中枢样症状。先兴奋,后抑制

。引起不安、头痛、头晕、昏迷、窒息、血压降低。致死主要原因：呼吸道阻塞、肺水肿和呼吸肌麻痹等4-2拟胆碱药急性中毒的解救原则1．清除毒物，避免继续吸收应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃4-2拟胆碱药2．及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药轻症单用阿托品,反复,阿托品化中度以上及早加用解磷定,反复用药根据病情调整剂量4-2拟胆碱药慢性中毒多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小4-2拟胆碱药胆碱酯酶复活药

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定（派姆，pralidixineiodide,PAM）氯磷定（PAM-Cl）4-2拟胆碱药解毒机制阻断N2受体过量可与ChE结合,使之失活

有机磷磷酰化胆碱酯酶解磷定磷酰化解磷定胆碱酯酶4-2拟胆碱药解毒疗效N样症状>中枢症状>>>M样症状剧毒农药>敌敌畏,敌百虫>>>乐果不良反应1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失4-2拟胆碱药常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im4-2拟胆碱药Cholinomimetic(Cholinergic)DrugsChlinomimeticdrugsDirect-actingIndirect-acting(CholinesteraseInhibitors)MuscarinicNicotinicReversibleIrreversible4-2拟胆碱药Pilocarpineisamuscarinicagonistappliedtopicallytocausepupillayconstriction(miosis)inthetreatmentofglaucomaDirectCholinergicAgonistsThesideeffectsofthesedrugsaredirectlyrelatedtotheirinteractionwithmuscarinicreceptors4-2拟胆碱药Indirect-actingDrugsCholinesteraseInhibitorsThesedrugshaveallthesameactions(andsideeffects)asthedirect-actingdrugs(muscarinic).Inaddition,becausetheyincreasetheconcentrationofacetylcholine,theyhaveeffectsattheneuromuscularjunction(nicotinic).4-2拟胆碱药NEOSTIGMINEisusedinthetreatmentofmyastheniagravis.Otherusesofthereversiblechol