《药物分析与检验技术》课件-药品的安全性检查

药品的安全性检查药品的卫生学检定技术有害物质检查技术一二《中国药典》2020年版四部通则、1100生物检查法、3300微生物检查法一、药品的卫生学检定技术《中国药典》2020年版四部通则1100生物检查法（二）非无菌产品微生物限度检查（一）无菌检查法微生物计数法控制菌检查法二、药品的有害物质检定技术《中国药典》2020年版四部通则1100生物检查法安全性检查多采用生物检定方法。常规检验的项目有：异常毒性、热原、细菌内毒素、升压和降压物质及过敏反应。《中国药典》（2020年版）缩宫素注射液的检查实例升压物质取本品，按标示量用氯化钠注射液稀释制成每1ml中含2单位的溶液，依法检查（通则1144），应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1单位缩宫素中含内毒素的量应小于2.5EU。异常毒性取本品，用氯化钠注射液稀释制成每1ml中含5单位的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。过敏反应取本品，用氯化钠注射液稀释制成每1ml中含0.2单位的溶液，依法检查（通则1147），应符合规定。二、药品的有害物质检定技术（一）异常毒性检查法（通则1141）异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。异常毒性检查法

系给予动物一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察动物出现的异常反应或死亡情况，检査供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

非生物制品选取小鼠试验，规定5只小鼠通过静脉给药后48小时内不得死亡。

生物制品的异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验，试验中应设同批动物空白对照。小鼠取5只，豚鼠取2只，按照规定的给药途径给予药物，观察7天，要求观察期内，动物全部健存，且无异常反应，到期时每只动物体重应增加。二、药品的有害物质检定技术（二）热原检查法（通则1142）热原系指药品中含有的能引起恒温动物体温异常升高的杂质，包括细菌性热原、化学热原和内因性热原，多指细菌内毒素的脂多糖。热原检查法

系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。二、药品的有害物质检定技术（二）热原检查法（通则1142）热原检查

选取健康合格的家兔3只，测定正常体温后，自耳静脉注入供试品溶液，然后每隔30分钟测量体温1次，共测6次，以6次体温中最高的一次减去正常体温为家兔体温的升高温度（℃）。要求初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔的体温升高总和低于1.3℃。否则应复试。二、药品的有害物质检定技术（三）细菌内毒素检查法（通则1143）细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的构成成分，可激活中性粒细胞，造成内源性热原释放，作用于体温调节中枢引起机体发热。内毒素是药品热原检查不合格的主要原因。二、药品的有害物质检定技术（三）细菌内毒素检查法（通则1143）细菌内毒素检查法:系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检査

包括两种方法，即凝胶法和光度测定法。二、药品的有害物质检定技术（四）升压物质检查法（通则1144）和降压物质检查法（通则1145）升压物质检查法降压物质检查法系比较赖氨酸升压素标准品（S）与供试品（T）升高大鼠血压的程度，以判定供试品中所含升压物质的限度是否符合规定。系比较组胺对照品（S）与供试品（T）引起麻醉猫血压下降的程度，以判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。二、药品的有害物质检定技术（五）过敏反应检查法（通则1147）过敏反应检查法是将一定量的供试品溶液注入豚鼠体内，间隔一定时间后静脉注射供试品进行激发，观察动物出现过敏反应的情况，以判定供试品是否引起动物全身过敏反应。检查:选取健康合格的豚鼠6只，隔日腹腔注射供试品0.5ml，共3次，进行致敏。然后均分为2组，分别在首次注射后第14日和第21日，由静脉注射供试品1ml进行激发。规定静脉注射供试品后30分钟内，不得出现过敏反应。如在同一只动物上出现竖毛、