医疗器械无菌细则详解

医疗器械无菌细则详解什么是无菌医疗器械无菌医疗器械：无菌医疗器械：由生产企业通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物，或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。天津市主要生产的无菌器械品种三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、血液透析用的管路、透析粉（）、动物源生物材血液透析用的管路、透析粉（液）、动物源生物材辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌））、人工关节料(辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌）等。二类：卫生辅料（一次性使用器械包、手术医）、二类：卫生辅料（一次性使用器械包、手术医）、医用导管（吸痰管、输氧管）。医用导管（吸痰管、输氧管）。一类：一次性口腔器械盒等。一类：一次性口腔器械盒等。此次我局拟将透析粉透析液也作为细则”透析粉、也作为“此次我局拟将透析粉、透析液也作为“细则”检查的品以尽可能降低污染交叉污染和差错降低污染、和差错。措施，以尽可能降低污染、交叉污染和差错。概念1概念什么是污染？什么是污染？污染是不想引入的杂质，指在器械生产、污染是不想引入的杂质，指在器械生产、包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、化学或微生物等外界物质。或微生物等外界物质。外界物质是生产产品以外的其他物料，外界物质是生产产品以外的其他物料，异物、粒子、微生物、内毒素（异物、粒子、微生物、内毒素（微生物灭活后产生）等等。后产生）等等。概念2概念什么是交叉污染？什么是交叉污染？交叉污染是指在生产过程中与其他原料、半成品或成品混合造成的污染。导致的各种原因：导致的各种原因：1.设计有缺陷、操作或维护不当以及尘粒截留于系设计有缺陷、统不适当的流程，人员、2.不适当的流程，人员、物料和设备的活动3.设备清洁不彻底思考的问题根据企业所生产产品的实际情况考虑:根据企业所生产产品的实际情况考虑1、有哪些方面的因素会对产品的无菌、热原或细菌内毒素有影响毒素有影响？菌内毒素有影响？2、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？检查目的检查一个企业的生产质量管理体系运行情况，检查一个企业的生产质量管理体系运行情况，看企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准标准的医企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准的医疗器械。疗器械。标准：标准：国家标准行业标准注册标准无菌医疗器械的检查要点应重点围绕防止微生物、应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查现场检查了解厂房、设备、工艺、了解厂房、设备、工艺、关键操作核对相关规程和记录记录需要进一步核实的信息文件检查核查验证文件抽查相关规程和记录针对文件的检查的不符合项1、《规范》或《实施细则》有要求，体系文件中、规范》实施细则》有要求，未做规定；未做规定；2、体系文件中的规定与《规范》或《实施细则》实施细则》、体系文件中的规定与《规范》的要求不一致。的要求不一致。3、与产品质量有关的规定没有依据，也未论证或、与产品质量有关的规定没有依据，验证。验证。4、文件内容不全。、文件内容不全。5、相同的操作在不同的文件中规定不同。、相同的操作在不同的文件中规定不同。6、作业指导性文件内容不正确或无法操作，如：、作业指导性文件内容不正确或无法操作，定期……。定期。无菌医疗器械实施细则(以下简称细则）主要内容（1+x）通用要求（1）适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械适应于所有医疗器械包括无菌医疗器械专用要求（x）仅适应于无菌医疗器械????生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样等专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。中是不同的。其主要内容来源于YY0033和对输注和对输注器具的监管经验医疗器械生产质量管理规范输器具注监管经验无菌医疗器械实施细则质量管理标准生物学评价临床初包装洁净区控制灭菌过程控制储存条件等风险管理法律法规规章研制生产流通使用不良事件注册/委托注册委托出厂检验监督抽验产品检验标准《无菌医疗器械实施细则》文本结构无菌医疗器械实施细则》第一章总则第二章管理职责第三章资源管理人力资源、人力资源、基础设施第八章监视和测量菌检、留样生产环境(洁净区)要求工艺用水和工艺用气要求第四章文件与记录第五章设计和开发第六章采购动物源材料、初包装要求动物源材料、第九章销售和服务第十章不合格品控制第十一章顾客投诉和不良事件监测第十二章分析和改进第十三章附则术语、适应范围、术语、适应范围、执行相关法规和标准、和标准、不涉及条款附录洁净室设置原则黑色（正体）注：黑色（正体）为医疗器械通用要求；要求；第七章生产管理产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌加工蓝色（斜体）蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准1评定标准1检查项目254项检查项目254项254重点检查项目3131项重点检查项目31项一般检查项目223223项一般检查项目223项严重缺陷项指重点项目不符合要求。严重缺陷项指重点项目不符合要求。一般缺陷项指一般项目检查不符合要求医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准2评定标准项目严重缺陷（严重缺陷（项）一般缺陷率0＜10%01-301-3＞310-20%＜10%＞20%≥10%——结果通过检查整改后复查不通过检查第一章总则第一条本实施细则制定的目的和依据目的规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系依据《医疗器械生产质量管理规范》医疗器械生产质量管理规范》第二条本实施细则的适应范围企业?第二类和第三类无菌医疗器械生产?设计开发、生产、销售和服务设计开发、生产、产品?通过最终灭菌的方法?通过无菌加工技术?其上无任何形式的存活微生物的医疗器械；其上无任何形式的存活微生物的医疗器械；或任何标称“无菌”的医疗器械。或任何标称“无菌”的医疗器械。提要说明：本条明确了《无菌医疗器械实施细则》本条明确了《无菌医疗器械实施细则》的适用范围。不管是采用灭菌方法，适用范围。不管是采用灭菌方法，还是过滤除菌或无菌加工技术使产品无菌，滤除菌或无菌加工技术使产品无菌，凡是在产品的包装、标志、标识或说明中标注在产品的包装、标志、无菌”“无菌”字样提供使用的医疗器械均适用本实施细则；本实施细则；凡是生产第二类和第三类无菌医疗器械的生产企业应当在产品设计开生产、发、生产、销售和服务的全过程中执行本实施细则；生产第一类无菌医疗器械的生实施细则；产企业建议执行本实施细则。产企业建议执行本实施细则。第三条无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，根据产品特点实施细则》的要求建立和实施质量管理体系建立和实施质量管理体系，《实施细则》的要求建立和实施质量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本《已建立了质量管理体系的企业，按本《实施细的要求补充、完善质量管理体系，则》的要求补充、完善质量管理体系，本《实施细则》施细则》所要求的在质量管理体系文件中都做出规定。出规定。在体系文件的编写依据中增加《规范》在体系文件的编写依据中增加《规范》和本实施细则》等文件。《实施细则》等文件。合理确定不涉及条款。合理确定不涉及条款。提要说明：本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、实施和保持质量管理体系，实施和保持质量管理体系，质量管理体系文件必须满足本实施细则的要求，件必须满足本实施细则的要求，并且质量管理体系的实施是有效的，理体系的实施是有效的，各项要求均处于受控状态，控状态，包括在产品实现的全过程中实施风险管理。险管理。第二章管理职责质量管理的组织机构对保证医疗器械生产全过程受控至关重要；受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证医疗器械质量的关键因素；证医疗器械质量的关键因素；人员任命和职责必须以文件形式明确规定。文件形式明确规定须以文件形式明确规定。通用条款解读见“管理规范”第二章。通用条款解读见“管理规范”第二章。第三章资源管理无菌医疗器械生产的厂房与设施是实施细则”的先决条件，其布局、“细则”的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免污染交叉污染、污染和建造应有利于避免污染和交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。差错，并便于清洁及日常维护。通用条款解读见“管理规范”第三章。通用条款解读见“管理规范”第三章。厂房的检查要点1厂房的检查要点厂址及厂区周围的环境厂房布局和建造洁净区内生产和管理人员的培训洁净室（洁净室（区）洁净室（洁净室（区）的环境要求及其控制洁净度级别空气净化调节系统气流组织洁净区的门窗、操作台、水池、地漏、洁净区的门窗、操作台、水池、地漏、灯具人员净化厂房的检查要点2厂房的检查要点物料净化工艺布局洁净区的清洁和消毒洁净室（的检（洁净室（区）的检（监）测环境监控（包括动态监控）环境监控（包括动态监控）湿度、静压差、风速或换气次数、温、湿度、静压差、风速或换气次数、照度和噪声、新风洁净工作服和无菌工作服的管理等等第八条在洁净区内人是最大的污在洁净区内人是最大的污染源；染源；要最大程度的降低人对环境的污染，人对环境的污染，最有效的方式就是教育和培训对洁净区内生产和管理人员的培训对洁净区内生产和管理人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：训和考核。还应包括：?应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。?应明了什么是不适当的活动，并尽量避应明了什么是不适当的活动，免之。免之。?应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁应穿着适当的工作服，净服或无菌服。净服或无菌服。对应的检查评定标准1：对应的检查评定标准：0801、0802、0803、0804、、、提要说明：提要说明：对于无菌医疗器械生产企业人员培训的特殊要求。培训的特殊要求。对进入洁净区的人员不限于生产操作及质量检验人员）（不限于生产操作及质量检验人员）都应进行个人卫生和微生物学基础知识、应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。洁净技术方面的培训和考核。通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生物、微粒、微生物、交叉污染等概念和意识。对不具备良好卫生习惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的工作。洁净区内从事直接接触产品的工作。对应的检查评定标准2：对应的检查评定标准：0801、0802、0803、0804、、、至少应涉及检查的内容：查看相关培训的制度和至少应涉及检查的内容：查看相关培训的制度和制度从事生产操作和检验的人员的培训记录和培训档从事生产操作和检验的人员的培训记录和培训档案。检查岗位专业技术培训的内容，是否包括：检查岗位专业技术培训的内容，是否包括：与本岗位生产操作有关的产品工艺操作技术、岗位生产操作有关的产品工艺操作技术、设备操作技术以及相关的技术知识等。作技术以及相关的技术知识等。重点是体系相关知识、岗位操作理论知识和实践操作技能；知识、岗位操作理论知识和实践操作技能；此外还应包括安全知识等内容。还应包括安全知识等内容。检查生产操作人员的个人培训档案档案，检查生产操作人员的个人培训档案，是否有经专业技术培训考核合格上岗的记录。业技术培训考核合格上岗的记录。记录现场询问经培训考核上岗的人员。询问经培训考核上岗的人员现场询问经培训考核上岗的人员。第九条对应的检查评定标准：0901、0902、对应的检查评定标准：*0901、*0902、0903、0904、0905、0903、0904、*0905、0906特别提出了企业应建立与医疗器械产品相适应的留样室对留样室的检查要特别注意:对留样室的检查要特别注意:留样观察的条件与留样器械贮存条件是否一致。留样观察的条件与留样器械贮存条件是否一致。验证留样\生产批留样\验证留样\生产批留样\灭菌批留样等生产设备（包括灭菌设备工艺装备的）灭菌设备、生产设备（包括灭菌设备、工艺装备的）能力第十条对工作环境的要求可能对产品质量产生不利若有可能对产品质量产生不利影响，应对工作环境工作环境条件做出影响，应对工作环境条件做出定量或定性的规定制定环境条件控制程序文件或作业指导书对环境条件的监视和控制（对环境条件的监视和控制（设备和设施），），以达到规定要求备和设施），以达到规定要求如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认不仅是生产环境：环境：还包括从原材料的购进（的购进（从提货或运输开始；时）开始；到储存、到储存、生产加工过程、产加工过程、监视与测量，监视与测量，以及成品的贮存、贮存、运输等，直到将产品交付给客户为止对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1001、1002、1003、、检查要点：检查要点：检查作业环境条件要求、工作环境控制程检查作业环境条件要求、工作环境控制程序文件或工作环境控制作业指导书等或工作环境控制作业指导书序文件或工作环境控制作业指导书等；现场考察应满足工作环境条件控制要求的设备和设施；设备和设施；检查实施控制和达到环境条件要求的管理情况记录记录。情况记录。若为特殊过程还应检查确认记录。第十一条生产环境要求对环境有三重要求：对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑?所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空所在地周围的自然环境和卫生条件良好，气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求?厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减厂区的地面、道路应平整不易起尘。少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。械的生产造成污染。厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性?生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产生活区、特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。–对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由对新建、对新建扩建的无菌医疗器械生产企业，有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。从硬件设计上确保满足中环境的对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1101、1102、1103、、检查要点：检查要点：现场察看企业所在地的自然环境和卫生条件应符合要求，无污染源，无空气或水等的污染源，合要求，无污染源，如：无空气或水等的污染源，远离交通干道、货场等；远离交通干道、货场等；察看洁净区周围的厂区环境和卫生条件应符合要对洁净区不会造成污染；求，对洁净区不会造成污染；现场检查生活区、现场检查生活区、行政区和辅助区不应对生产区有不良影响。有不良影响。第十二条洁净生产区确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（在洁净室分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产未能覆盖分析、识别并确定在洁净室（的过程。的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文的或不是如工艺文件或工艺流程中作出标识。件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。单一用途?*洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则”的产品，洁净室（的洁净度级别要符合设置原则”的产品，符合“其环境洁要求。见附录）要求。（见附录）洁净室（洁净室（区）静压差要求不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室不同级别洁净室（之间大于5与室外大于1010帕（区）与室外大于10帕。?应有压差指示装置。应有压差指示装置指示装置。?相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（间压差梯度合理。净度级别可靠产品相似、相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原则，低的原则，就低必须验证。验证。洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。?包括先进的生产工艺、先进的设备、工装包括先进的生产工艺、先进的设备、和设施等。和设施等。?这是一个双重硬件保障的概念，既有洁净这是一个双重硬件保障的概念，环境作保障，又有先进生产技术作保障。环境作保障，又有先进生产技术作保障。在产品形成过程中尽量减少人为因素尽量减少人为因素，在产品形成过程中尽量减少人为因素，最大程度地使产品不暴露在操作环境中，大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。可能避免人与产品的直接接触。洁净室（区）洁净度级别设置原则器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类：（GB/T16886.1））1、表面接触器械、a)皮肤、b)粘膜、c)损伤表面皮肤、粘膜、2、外部接入器械、a)血路间接、b)组织骨/牙质接入c)循环血液血路,间接、组织/骨牙质接入3、植入器械、a)组织骨、b)血液组织/骨洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的植入和介入到血管内器械，植入和介入到血管内器械加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，于10000级。植入到血路或心脏内的器械，血管支架、心脏瓣膜、植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等。介入到血路内的器械，各种血管内导管（介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）脉导管）、支架输送系统等。对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如血袋等洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道植入到人体组织、与血液、植入到人体组织直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、，（不清洗直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100000级000级。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、主要与骨接触的器械，矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等。脉输液针、延长器、植入到人体组织的器械，如起博器、药物给入器械、植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、工喉、骨膜下植入物和结扎夹等。与血液直接接触的器械，血浆分离器、与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过滤器等。洁净室（区）洁净度级别设置原则四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不与人体损伤表面和粘膜接触器械，清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封不低于300000级口，不低于300000级。与粘膜或自然腔道接触器械，与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管等，其特点是不经穿尿管、无菌气管插管等，刺或切开术进入体内的器械。与损伤表面（伤口或其他损伤体表）与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，溃疡、烧伤、器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、治疗器械、手术衣、创可贴”手术衣、“创可贴”等。关于外科纱布敷料和手术衣1一、满足标准的要求1、YY/T0594-2006《外科纱布敷料通用要求》、《外科纱布敷料通用要求》引言：引言：?由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供支撑组织或器官或吸收体内渗出液，支撑组织或器官或吸收体内渗出液，洁净供应是临床对外科纱布敷料的一项基本要求，应是临床对外科纱布敷料的一项基本要求，因此，因此，产品自末道漂洗以后只有在净化条件下进行加工，才能使生产环境对产品造成的下进行加工，污染降至最低。污染降至最低。关于外科纱布敷料和手术衣22、YY/T0506.1《病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第1部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求》??3.制造商和处理厂应提供的信息3.2用户有要求时，应提供以下信息：用户有要求时，应提供以下信息：a)所用具体试验方法或信息；所用具体试验方法或信息；所用具体试验方法或信息b)表1、2和3给出特性的试验结果；给出特性的试验结果；表、和给出特性的试验结果?????4.制造与处理要求制造与处理要求4.2应使用确认过的制造和处理程序。应使用确认过的制造和处理程序。4.2.1应设计并确认产品的制造与处理规范，包括外应设计并确认产品的制造与处理规范，观和卫生洁净度。观和卫生洁净度。4.4应证明在制造与处理过程中材料的特性已得到维持。维持。5.检验要求检验要求5.2成品在投放市场前应经过检验。如果产品要在灭菌后成品在投放市场前应经过检验。使用，检验应在灭菌后的产品上进行，使用，检验应在灭菌后的产品上进行，微生物洁净度检验除外。验除外。关于外科纱布敷料和手术衣3二、满足预期用途的要求根据手术时与人体接触的形式，根据手术时与人体接触的形式，确定生产企业应具备的条件?1、洁净生产环境（至少万级）净生产环境（至少30万级万级）、?2、微生物实验室、-无菌操作技术无菌操作技术-相应的实验设施和手段相应的实验设施和手段?3、物理实验室，包括一个百级净化试验、物理实验室，条件(落絮试验落絮试验)条件落絮试验洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。?如血管内导管、导尿管等的初包装材料。如血管内导管、导尿管等的初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300000级接接触，不低于300000级。?如输液器、输血器、注射器等的初包装材如输液器、输血器、料。洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有要求或采用无菌操作技术加法规、对于有要求或采用无菌操作技术加法规、要求标准、标准、工的（如灌装封等），应在10000级下），应在工的（如灌装封等），应在10000级下产品的局部100级洁净区内。100级洁净区内的局部100级洁净区内。本身质量(质量如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封性能指标、指标、液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；预期用途)以及不能在其容器内进行最终灭菌的用途固体产品的无菌处理、传输和包装等。固体产品的无菌处理、传输和包装等。等有要求洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净工作服清洗、七、洁净工作服清洗、干燥和穿第七洁净工作服室、洁净工作服室、专用工位器具的项有关辅末道清洗与消毒的区域的空气洁助区净度级别可低于生产区一个级别低于生产区一个级别。净度级别可低于生产区一个级别。的环境要无菌工作服的清洗可在100000100000级无菌工作服的清洗可在100000级求。洁净区内，但灭菌后的整理、洁净区内，但灭菌后的整理、贮但最低存应在10000级洁净室（10000级洁净室存应在10000级洁净室（区）内。应达到300000洁净室（八、洁净室（区）空气洁净度级级别表洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数／立方米≥0.5μm≥5μm02,00020,00010,500,000微生物最大允许数浮游菌／立方米5100500-沉降菌／皿l31015100级10,000级1OO,000级300,000级3,500350,0O03,500,00010,500,000无菌医疗器械洁净室（无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级ISO14644-1洁净室及其环境控制第1部分：空气洁净度分级空气洁净度等级表ISO等级序数(N)ISOClass1ISOClass2ISOClass3ISOClass4ISOClass5ISOClass6ISOClass7ISOClass8ISOClass9大于或等于表中粒径的最大浓度限值(pc/m3—空气浓度限值按公式(1)计算)0.1μm0.2μm1021002410002371000023701000002370010000002370000.3μm0.5μm4353523520352003520003520000352000001μm5μm10102102010200102000883832832083200832000832000029293293029300293000对应的检查评定标准：1201、*1202、1203对应的检查评定标准：1201、1202、检查要点：检查要点：1．检查洁净区内生产过程的确定及在相关文件中的标识；文件中的标识；查洁净室（2．检查洁净室（区）的洁净度级别确定必须符合“设置原则”的要求；须符合“设置原则”的要求；检查压差指示装置的设置；3．检查压差指示装置的设置；通过洁净区检（4、通过洁净区检（监）记录检查压差梯度的合理性。的合理性。通过人员往返、通过人员往返、工第十三条具运输、物料传递、具运输、物料传递、空气流动、空气流动、设备清洗与消毒、洗与消毒、岗位清洁净室（区）的布局要求场等途径，场等途径，将不同按生产工艺流程布置。流程尽可能短，原料混入导致污染，按生产工艺流程布置。流程尽可能短，原料混入导致污染，减少交叉往复，人流、物流走向合理。或因人为、工器具、减少交叉往复，人流、物流走向合理。或因人为、工器具、物料、按空气洁净度级别。从低到高，按空气洁净度级别。从低到高，由外向物料、空气等不恰当的流向，当的流向，使洁净内。度低的区域的污染同一洁净室（内或相邻洁净室（同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）物传入洁净度高的间防止交叉污染间防止交叉污染区域，区域，而造成交叉污染。污染。不同级别的洁净室（不同级别的洁净室（区）之间应有气闸室或防污染措施温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度1828℃18～无特殊要求时，温度18～28℃，相对湿45～65%度45～65%。温、湿度不是强制性要求，制性要求，但要做出规定，做出规定，规定得还要有道理，得还要有道理，特别是对产品质量有利。量有利。可灭菌产品生产区人员净化程序不可灭菌产品生产区人员净化程序：不可灭菌产品生产区人员净化程序：对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1301、1302、1303、、检查要点：检查要点：1.通过文件审查和现场察看，检查生产工通过文件审查和现场察看，艺布局及人流、物流走向的合理性；艺布局及人流、物流走向的合理性；2.现场考察防止交叉污染的措施及其有效现场考察防止交叉污染的措施措施及其有效性；3.检查温、湿度控制规定的合理性、科学检查温、湿度控制规定的合理性、和记录。性和记录。第十四条洁净（洁净（室）区内表面的要求没有颗粒物脱落；不易积尘；没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。材料耐受清洗和消毒。洁净厂房有防尘、洁净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。物进入的设施。洁净室（内门、窗及安全门密封。洁净室（区）内门、窗及安全门密封。对应的检查评定标准1：对应的检查评定标准：1401、1402、1403、、检查要点：检查要点：有相应的书面规程、规定灭鼠、1.有相应的书面规程、规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。使用方法和注意事项。现场检查洁净室检查洁净室（现场检查洁净室（区）与外界相通的地方应有有效防尘、防止昆虫和其他动物进入洁净室（效防尘、防止昆虫和其他动物进入洁净室（区）的设施：的设施：现场检查洁净区的墙面、地面、2．现场检查洁净区的墙面、地面、顶棚和隔断的表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹；表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹；各接口处应严密；表面不能有物质脱落；应严密；表面不能有物质脱落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能损坏表面。耐受清洗，所使用的消毒方式不能损坏表面。现场检查洁净室（的门、3.现场检查洁净室（区）的门、窗、安全门的密封性；封性；便于清洁，耐受清洗和消毒。4.便于清洁，耐受清洗和消毒。进入洁净区的各种管道、线路的连接处应密封。种管道、线路的连接处应密封。对应的检查评定标准2：对应的检查评定标准：1401、1402、1403、、查厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。5.查厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。查厂房维护、保养记录、应有记录。6.查厂房维护、保养记录、应有记录。现场检查墙壁与地面的交界应为弧形，7.现场检查墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。作区墙面间宜成弧形，便于清洁。第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，有气体净化处理装置，其原理和结构能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。进行验证，并进行日常控制。对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1501、1502、检查要点：检查要点：检查企业制定和实施的工艺用气管理文件或规程文件或规程。1.检查企业制定和实施的工艺用气管理文件或规程。2.检查气体净化处理装置的原理和结构有科学依据，理论上能够满足所生产无菌医疗器械的质量要求。3.对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体，3.对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体，检证明文件和验证、查企业提供的满足产品质量要求的证明文件和验证查企业提供的满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案应有科学性。控制记录。提供的证明文件和验证方案应有科学性。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒（），以免对产品造成二次污染以免对产品造成二次污染。括液体微粒（油），以免对产品造成二次污染。第十六条洁净室（洁净室（区）的管理应制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、按规定对洁净区清洁、清洗和消毒并记录?洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、毒?清洁工具不能跨区使用?有专用洁具间，洁具间不会对洁净区造成污染有专用洁具间，消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换?选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，定期轮换使用生耐药菌株?消毒效果有效性的评价。多长时间更换企业要做出规定，消毒效果有效性的评价。多长时间更换企业要做出规定，清洁、清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次，规定方式方法和频次，具有可操作性而且规定要有依据，而且规定要有依据，没有依据的需要调研、需要调研、论证或验证对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1601、1602、1603、、检查要点：检查要点：1.检查洁净室（区）的清洁、清洗和消检查洁净室（的清洁、文件规定与记录。毒文件规定与记录。2．现场检察清洁工具和消毒剂或消毒方法不得对洁净区和其中的设备、工装、法不得对洁净区和其中的设备、工装、物料和产品造成污染，和产品造成污染，检查清洁工具有无跨区使用的情况。用的情况。3．检查消毒效果有效性的评价或验证资料。还应注意清洁后的状态标识和效期的确定。还应注意清洁后的状态标识和效期的确定。第十七条洁净区的监视与测量测试项目测试频次不是对产品要批批检验的概念，是对生产环境的验证洁净区静态与动态检（洁净区静态与动态检（监）测的规定测的规定按规定进行静态与动态检动态检（按规定进行静态与动态检（监）测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测?监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。–注：GB/T19973.1医疗器械灭菌微GB/T1997319973.注生物法第1部分产品上微生物总量的估计如洁净室的使用不连续使用不连续，如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。的检测。?企业应提供洁净区不保持、通过自净能达企业应提供洁净区不保持、到要求的最长时间间隔的验证资料。到要求的最长时间间隔的验证资料。停产并洁净环境未保持对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1701、1702、1703、1704、、、检查要点：检查要点：检查企业对洁净室（1．检查企业对洁净室（区）检（监）测的规定及其合理性，包括检（测项目、规定及其合理性，包括检（监）测项目、频次和测试方法。次和测试方法。检查洁净区的检测报告或／2．检查洁净区的检（监）测报告或／和记如果是在静态条件下进行检（录：如果是在静态条件下进行检（监）测的其结果必须符合规定；其结果必须符合规定；如果是在动态条件下进行的检（进行的检（监）测，当出现达不到要求时原因分析和采取的措施。因分析和采取的措施。检查微生物污染和微粒污染监视和验证3．检查微生物污染和微粒污染监视和验证的文件规定和监视记录及趋势分析及趋势分析。的文件规定和监视记录及趋势分析。洁净生产环境再验证下列情况需考虑再验证-洁净区域发生改变更换高效过滤器-更换高效过滤器-空气净化系统大修或改建后空气净化系统关闭，-空气净化系统关闭，在恢复正常生产前-定期的再验证-当日常监测的分析结果连续性地呈现不良趋势，而无法找到根本原因利用生物负载过程控制图洁净区的几个指标都可用该控制图进行趋势分析若超出需调查原因并采取纠正措施预警要定期对警戒线和措施线评审若达到需跟踪调查原因但不一定采取纠正措施药品GMP征求意见稿（2009）征求意见稿（药品征求意见稿）悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别静≥0.5μmA级B级C级D级注：A级级B级级C级级D级级态≥5μm202929002900035203520003520000动≥0.5μm态≥5μm20290029000不作规定352035203520003520000不作规定相当于静态百级（），动态也是百级相当于静态百级（ISOClass5），动态也是百级（ISOClass5）；），动态也是百级（）；相当于静态百级（），动态是万级相当于静态百级（ISOClass5），动态是万级（ISOClass7）；），动态是万级（）；相当于静态万级（相当于静态万级（ISOClass7），动态是十万级（ISOClass8）；），动态是十万级（）；相当于静态十万级（相当于静态十万级（ISOClass8）。）。洁净室（区）环境要求及监测（参考）监测项目100级技10000级术指标300000级100000级监测方法监测频次1次/班1次/班温度,℃相对湿度,%风速,m/s水平层流≥0.4垂直层流≥0.3——（无特殊要求时）18～2845～65——————JGJ711次/月换气次数,次/h静压差,Pa≥20≥15≥121次/月不同级别洁净室(区)之间≥51次/月洁净室(区)与室外大气≥10≤35000≤5≤1≤350000≤2000≤100≤3≤3500000≤20000≤500≤15≤10500000≤60000——GB/T16293GB/T162941次/季1次/周GB/T162921次/季尘埃个/m3≥0.5μm≥5μm浮游菌数,个/m3沉降菌数,个/皿第十八条根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，对产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，工健康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定洁净区人员健康管理每一位有可能接触产品建立对人员健康要求的文件规定建立对人员健康要求的文件规定的员工都要建立人员健康档案建立人员健康档案进行体检,建进行体检建直接接触物料和产品的操作人员每年立健康档案至少体检一次至少体检一次体检措施防止传染病防止传染病、有措施防止传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产品的工作由有资质的单位进行体检，行体检，保存体检记录对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1801、1802、1803、1804、、、检查要点：检查要点：1.检查企业建立的对人员健康的文件规定和检查企业建立的对人员健康的文件规定1.检查企业建立的对人员健康的文件规定和要求及人员健康档案健康档案；要求及人员健康档案；2.核查直接接触物料和产品操作人员核查直接接触物料和产品操作人员每年体2.核查直接接触物料和产品操作人员每年体检的记录；检的记录；3.检查防止患有传染病检查防止患有传染病、3.检查防止患有传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产品的措施，有伤口者从事直接接触产品的措施，观察生产现场有无不符合健康要求的工作人员。产现场有无不符合健康要求的工作人员。第十九条对洁净区工作人员服装的要求建立对人员服装的要求建立对人员服装的要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定（包括工洁净工作服和无菌工作服的管理规定（作鞋、作鞋、帽）?洁净工作服和无菌服的材料要求?洁净工作服和无菌工作服的形式–有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、有效地遮盖内衣毛发。–对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻对于无菌工作服还能包盖脚部，留人体脱落物。留人体脱落物。?不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/定期在不同级别洁净环境中清洗、在不同级别洁净环境中清洗分别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区别使用整理并区别使用。干燥和整理并区别使用。质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质,并能有效阻止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：1901、1902、1903、1904、、、检查要点：检查要点：1.检查有关洁净工作服和无菌工作服的管理规定,1.检查有关洁净工作服和无菌工作服的管理规定,检查有关洁净工作服和无菌工作服的管理规定能确保满足要求：能确保满足要求：2.洁净工作服和无菌工作服的材料和形式能有效2.洁净工作服和无菌工作服的材料和形式能有效防止对产品污染；防止对产品污染；3.现场检查洁净工作服和无菌工作服的清洗现场检查洁净工作服和无菌工作服的清洗、3.现场检查洁净工作服和无菌工作服的清洗、消毒和整理应符合规定并满足要求；毒和整理应符合规定并满足要求；4.检查洁净工作服和无菌工作服清洗检查洁净工作服和无菌工作服清洗、4.检查洁净工作服和无菌工作服清洗、消毒的记录。第二十条人员卫生要求建立对人员的清洁的要求，并在体系建立对人员的清洁的要求，文件中做出明确规定制定洁净室（工作人员卫生守则制定洁净室（区）工作人员卫生守则进入洁净区人员的净化?进入洁净室（区）人员的净化程序进入洁净室（人员的净化程序?净化程序和设施达到人员净化的目的洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：2001、2002、2003、2004、、、、、2005检查要点：检查要点：l.检查人员清洁卫生管理文件、l.检查人员清洁卫生管理文件、卫生守则和检查人员清洁卫生管理文件人员的净化程序要求；人员的净化程序要求；现场考察进入洁净室（2．现场考察进入洁净室（区）的人员应按人员净化程序进行净化，人员净化程序进行净化，净化程序和设施应能达到人员净化的目的；能达到人员净化的目的；现场考察洁净区人员的清洁卫生状况、3．现场考察洁净区人员的清洁卫生状况、洁净工作服或无菌工作服的穿着情况和手的再消毒情况。再消毒情况。不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明表5）产尘≥0.5μm颗粒数颗粒数一般工作服339×103302×1032980×1032240×1032240×1031310×103631×103850×1033120×1032300×1032300×1032920×103白色无菌工作服113×103112×103300×103540×103289×103－151×103267×103605×103860×103860×1031010×103(pc/min?P)全包式洁净工作服5.6×1037.45×10318.7×10324.2×10320.5×103－11.2×10314.9×10337.3×10344.8×10344.8×10356×103状态静站静坐腕上下运动上身前屈腕自由运动脱帽头上下左右上身扭动屈身踏步踏步步行第二十一条不管是输送还是传递工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量有防止污染的措施措施、*有防止污染的措施、工艺用水的检测若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用若产品的加工过程需要工艺用水时，水的制备设备，用量较大时，水的制备设备，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点?由于洗手、清洗洁净服和工位器具及工作台面等由于洗手、的清理卫生等用量较大，企业应制备纯化水，的清理卫生等用量较大，企业应制备纯化水，并通过管道输送到用水点。通过管道输送到用水点。*工艺用水应当满足产品质量的要求工艺用水应当满足产品质量的要求工艺用水应当?常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水、常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。灭菌注射用水。工艺用水满足产品质量的要求对于直接或间接接触心血管系统、对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合《最终产品的组成成分时，应使用符合《药典要求的注射用水；》要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合《药典》符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合《药典》末道清洗用水可使用符合《药典》要求的纯化水。化水。对植入人体的无菌器械末道清洗建议最好使用注射用水。最好使用注射用水。主要的制水方法阴阳离子交换反渗透超滤电渗析电去离子水中需去除的物质电解质离子状态在水中具有导电性的可溶性无机物、离子状态在水中具有导电性的可溶性无机物、有机物等悬浮颗粒泥沙、尘埃、泥沙、尘埃、胶化颗粒等有机物有机酸、有机酸、有机金属化合物等微生物细菌、浮游生物、藻类、病毒、细菌、浮游生物、藻类、病毒、热源等溶解气体CO2、CO、H2S、CL2、O2、N2等CO2、CO、H2S、CL2、O2、N2等纯化水（版药典411页）纯化水（2010版药典版药典页为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或为饮用水经蒸馏法、离子交换法、其他适宜的方法制得的，不含任何添加剂。其他适宜的方法制得的，不含任何添加剂。性状：无色的澄清液体，无臭、无味。性状：无色的澄清液体，无臭、无味。检查：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、检查：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导、（总有机碳易氧化物）可选做一项、总有机碳、率、（总有机碳、易氧化物）可选做一项、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得超过1001ml不得超过100个酵母菌总数每1ml不得超过100个）注射用水（版药典500页）注射用水（2010版药典版药典页纯化水经蒸馏所得水。纯化水经蒸馏所得水。性状：无色的澄清液体，无臭、无味。性状：无色的澄清液体，无臭、无味。检查：pH值硝酸盐、亚硝酸盐、检查：pH值、氨、硝酸盐、亚硝酸盐、电导总有机碳、不挥发物、率、总有机碳、不挥发物、重金属细菌内毒素（1ml中含内毒素量应小于细菌内毒素（每1ml中含内毒素量应小于0.25EU）0.25EU）微生物限度（细菌、微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个不得过10100ml不得过10个）工艺用水系统的确认水系统的设计确认(DQ)水系统的设计确认(DQ)系统的安装确认(IQ)系统的安装确认(IQ)系统的运行确认(OQ)系统的运行确认(OQ)系统的性能确认(PQ)系统的性能确认(PQ)工艺用水系统年度回顾1工艺用水系统年度回顾1下列情况需考虑再验证下列情况需考虑再验证-重大维修-系统停止后的重新启用-当日常监测的分析结果连续性地呈现不良趋势，而无法找到根本原因工艺用水系统年度回顾2工艺用水系统年度回顾2月度报告-对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析-关注趋势不好或超过警戒限的结果对超过行动限的结果,原因分析,-对超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施工艺用水系统年度回顾3工艺用水系统年度回顾3年度报告-对本年度所有的日常监测数据进行汇总包括源水,中间过程水,并进行趋势分析(包括源水,中间过程水,在线检测结果)线检测结果)总结趋势不好或超过警戒限的结果,-总结趋势不好或超过警戒限的结果,说明采取的措施总结超过行动限的结果,原因分析,-总结超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施,取的措施,评估再验证的需求工艺用水系统年度回顾4工艺用水系统年度回顾4总结系统的日常运行情况,定期维护,-总结系统的日常运行情况,定期维护,定期清洁消毒情况-总结系统的定期校验结果总结系统的偏差情况,重大维修记录,-总结系统的偏差情况,重大维修记录,主要备件的更换,备件的更换,评估再验证的需求-总结系统的所有变更,评估再验证的需求总结系统的所有变更,对应的检查评定标准：2101、2102、对应的检查评定标准：2101、*2102、*2103检查要点：检查要点：1.检查企业应具有生产产品所需要的工艺用水检查企业应具有生产产品所需要的工艺用水，1.检查企业应具有生产产品所需要的工艺用水，并满足生产需要。需要。2.检查工艺制水系统运行监控的标准操作规程（SOP），检查工艺制水系统运行监控的标准操作规程），看是2.检查工艺制水系统运行监控的标准操作规程（SOP），看是否有工艺流程示意图，标明工艺用水制备、储存和使用回路，否有工艺流程示意图，标明工艺用水制备、储存和使用回路，规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、位置、编号及当系统运行超过设定范围时，位置、编号及当系统运行超过设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。施等内容。3.现场考查工艺用水的制备设备能生产出满足要求的工艺用3.现场考查工艺用水的制备设备能生产出满足要求的工艺用水；4.检查工艺用水防污染的措施和按规定检测的记录或报告。检查工艺用水防污染的措施和按规定检测的记录或报告4.检查工艺用水防污染的措施和按规定检测的记录或报告。检查工艺制水系统的验证和再验证记录记录。５．检查工艺制水系统的验证和再验证记录。第二十二条工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道材料不锈钢或其他无毒材料工艺用水的制检验、备、检验、储存，制水系统验证、验证、水质监控等清洗、清洗、消毒要规定具体方式、规定具体方式、方法和期限，方法和期限，应特别注意管道的设计和安装应有一定倾斜度、斜度、避免死角和盲管，解角和盲管，决管道清洗和消毒后残液有效的去除问题储罐和输送管道清洗、储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录?定期清洗、消毒并做好记录对应的检查评定标准：2201、2202对应的检查评定标准：2201、检查要点：检查要点：检查工艺用水管理规定能确保产品质量；管理规定能确保产品质量１．检查工艺用水管理规定能确保产品质量；实施情况和记录是否与规定一致；２．实施情况和记录是否与规定一致；３．现场检查工艺用水的储罐和输送管道材料是否用不锈钢或其他无毒材料制成；否用不锈钢或其他无毒材料制成；检查工艺用水的储罐和输送管道定期清洗定期清洗、４．检查工艺用水的储罐和输送管道定期清洗、消毒记录；消毒记录；第四章文件和记录通用条款解读见“通用条款解读见“管理规第四章。范”第四章。第五章设计和开发通用条款解读见“通用条款解读见“管理规第五章。范”第五章。第三十七条（相关引深要求）动物源性医疗器械的风险管理如牛/猪心脏瓣膜、如牛猪心脏瓣膜、猪心脏瓣膜用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械动物源医疗器械在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的主要部分主要部分、如胶原、优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的主要部分、如胶原、产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程涂层或浸渗或用于器械制造过程。产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程。明胶、明胶、YY/T0771.1-2009《动物源医疗器械第1部分：风险管理应用》本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：肝素????（如油细菌、霉菌或酵母菌污染；细菌、霉菌或酵母菌污染；酸盐和病毒污染；病毒污染；硬脂酸传播性海绵状脑病（传播性海绵状脑病（TSE）因子污染；）因子污染；盐等动不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应；不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应；物脂衍生物、生物、寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。胎牛血清、酶、培养基）培养基）对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：3701、3702、3703、、检查要点：检查要点：检查同《规范》检查同《规范》第二十四条对动物源性医疗器械还应检查按本标准要求进行风险管理的相关文件报告和/或记录。相关文件、风险管理的相关文件、报告和/或记录。第六章采购通用条款解读见“通用条款解读见“管理规第六章。范”第六章。第四十一条（第2款）如果生产动物源性医疗器械按照国家规范的要求,对来源于动按照国家规范的要求对来源于动物的原、辅材料,物的原、辅材料进行控制规定了用动物源性材料制造的医疗器械的动物和组织的来源、收集和处置（处置（包括贮存和运输）贮存和运输）的控制要求。规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病或灭活确认的要求，（TSE）因子的去除和或灭活确认的要求，这些动物组织或来）因子的去除和/或灭活确认的要求源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。对于来源于动物的原、辅材料的病毒的对于来源于动物的原、辅材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《动物源医疗器部分：械第2部分：来源、收集与处置的控部分来源、收集与处置的控制》YY/T0771.3-2009《动物源医疗器械《部分：第3部分：病毒和传播性海绵状脑病部分去除与灭活的确认（TSE）因子去除与灭活的确认》）因子去除与灭活的确认》第四十一条（的第3款）对初包装材料的要求指对初包装材料的选择和/或对包装过选择和或对包装过程的确认初包装材料的选择和/初包装材料的选择和/或确认选择和适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，包装要求，执行相应法规和标准的规定–YY/T19633《最终灭菌医疗器械的包YY/T19633《终灭菌医YY/T19633装》在灭菌完成时和经过老化后进行物理强度和包装完整性试验有效期内的包装完好性有效期内的包装完好性确保在包装、运输、贮存和使用时不确保在包装、运输、会对无菌医疗器械造成污染。会对无菌医疗器械造成污染。?YY/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装YY/T06810681.2009《试验方法第1部分加速老化试验指南》试验方法第1部分加速老化试验指南》2010-12-01实施实施）（2010-12-01实施）对应的检查评定标准：4101、4102、4103、对应的检查评定标准：4101、4102、4103、4104、4105、4104、4105、4106检查要点：检查要点：1.文件规定和标准执行情况文件规定和标准执行情况；1.文件规定和标准执行情况；2.初包装的选用和确认能够确保初包装2.初包装的选用和确认能够确保初包装材料的能满足产品质量要求，材料的能满足产品质量要求，并防止产品污染。污染。3.检查初包装材料的确认文件和记录。检查初包装材料的确认文件和记录3.检查初包装材料的确认文件和记录。4、检查动物源医疗器械企业应能提供动物组织材料索源的资料：包括建检验、物组织材料索源的资料：包括建检验、认证和追溯性对应的检查评定标准：4101、4102、4103、对应的检查评定标准：4101、4102、4103、4104、4105、4104、4105、4106动物组织材料的收集和处置控制的资料动物组织原料中病毒和传播性因子的去除与灭活的确认报告参照的标准：ISO22442《参照的标准：ISO22442《医疗器械生产用动物组织及其衍生物》物组织及其衍生物》YY/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》YY/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》YY/T0681.1附录A规范性附录）（规范性附录）聚合物的加速老化一般加速老化因子选2或因子选或3加速老化温度（50～60）～）℃YY/T0681.1附录B资料性附录）（资料性附录）包装货架寿命试验方案举例加速老化时间点最少设一个，设一个，必须有与期望的货架寿命相对应的时间点，时间点，趋势分析宜至少有三个。第七章生产管理通用条款解读见“通用条款解读见“管理规第七章。范”第七章。第四十四条国家有要求时，要严格执行国家的有关规定若有害气体需排到大气中应进行适当的处理，的处理，以满足国家有关规定的要求对产生粉尘、烟雾、毒害物、对产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求对有害物质的限量做出规定对有害物质的限量做出规定安装相应的防护和去除装置安装相应的防护和去除装置进行监视和控制进行监视和控制如果企业没有监测手段,应委托有资质的如果企业没有监测手段应委托有资质的单位按规定定期进行检测对应的检查评定标准：对应的检查评定标准：4401、4402、检查要点：检查要点：若有此种情况应：若有此种情况应：1.检查文件规定；检查文件规定1.检查文件规定；2.现场考察监视和控制设备；现场考察监视和控制设备2.现场考察监视和控制设备；3.控制和监视记录。3.控制和监视记录。控制和监视记录第四十六条结构简单、外型平整，结构简单、外型平整，不平的表面和复杂的机构要有不锈钢罩。面和复杂的机构要有不锈钢罩。对洁净室（对洁净室（区）内设备与工艺装备的要防尘、求防尘、防污染结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。有防止尘埃产生和扩散的措施。设备、工装与管道表面光洁、平整、设备、工装与管道表面光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。对应的检查评定标准：4601、4602、对应的检查评定标准：4601、4602、4603检查要点：检查要点：1.现场检查洁净区内使用的所有设备现场检查洁净区内使用的所有设备、1.现场检查洁净区内使用的所有设备、工装等是否因发尘、扬尘、积尘和不便于清洁处理而污染否因发尘、扬尘、洁净环境，应不能对洁净区产