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第八章脂类代谢第四节胆固醇代谢

最早由胆石中分离出的具有羟基的固醇类化合物，故称为胆固醇。存在形式为游离胆固醇和胆固醇酯。

人体内胆固醇总量为140克，1/4分布于脑及神经组织，肝、肾、肠等内脏中含量也较高。肌肉组织中含量较低，肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。

胆固醇的基本结构为环戊烷多氢菲，不同固醇的区别在于碳原子数及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617环戊烷多氢菲胆固醇的基本结构HO一、胆固醇的合成2.细胞定位：胞液、光面内质网(一)合成部位乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体。(二)合成原料1.组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。1分子胆固醇

18×乙酰CoA+36×ATP+16×(NADPH+H+)

葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径1.

甲羟戊酸(MVA)的合成(三)合成过程

合成过程复杂，约三十步酶促反应，可分为三个阶段:CH3CO~SCoAHSCoA2×NADPH+H+2×NADP+HMGCoA合酶CH3COCH2CO~SCoAHSCoA硫解酶2×CH3CO~SCoAHMGCoA还原酶HMGCoACH3OHHOOCCH2CCH2CO~SCoA

乙酰CoA乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成胆固醇的限速酶:HMGCoA还原酶。HSCoA2.

鲨烯的合成3.

胆固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3×CH3CO~SCoA

乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOHOH异戊烯异戊烯焦磷酸(活化的异戊烯)HO鲨烯胆固醇(四)胆固醇合成的调节

1.饥饿与饱食的调节(1)饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。(2)摄取高糖膳食后，胆固醇的合成增加。2.胆固醇的反馈调节(1)胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的合成。(2)高胆固醇饮食可抑制体内胆固醇的合成。83.激素的调节(1)胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。(2)胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇的合成。(3)甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。4.昼夜节律性

HMGCoA还原酶活性具有昼夜节律性，午夜最高，中午最低。二、胆固醇的酯化(一)胞内胆固醇的酯化1.游离胆固醇被酯化生成胆固醇酯的过程，称胆固醇酯化。2.细胞内存在脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)。HO胆固醇R-C-OO胆固醇酯ACAT脂酰CoAHS-CoA(二)血浆内胆固醇的酯化

肝脏可合成卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)释放入血，在血浆中发挥催化作用。HOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂胆固醇LCATHO-CHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3溶血卵磷脂胆固醇酯R2-C-OO胆固醇（140g）外源性胆固醇体内合成胆汁酸盐7-脱氢胆固醇

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