《再生障碍性贫血的发生机制及治疗方式研究》开题报告2400字

开题报告教学点名称姓名专业学号指导教师姓名专业职称毕业论文（设计）题目再生障碍性贫血的发生机制及治疗方式研究（一）选题的意义1.再生障碍性贫血主要可表现为骨髓造血功能衰竭，外周血全血细胞减少，从而使得患者发生免疫紊乱，带来病死风险，故而对于再生障碍性贫血发生机制与治疗方式的研究一直是临床探究的热点。2.当前临床对于再生障碍性贫血的治疗并无特效方法，开展造血干细胞移植是主要方法，但是这在一定程度上受到供者骨髓移植的选择限制，不仅合适的供者难找，且移植后宿主所受到的排异性可能也会对身体带来一定影响，因此探寻更为合适的治疗方案对于此类患者来说已经成为当务之急，而通过对再生障碍性贫血发生机制与治疗方式进行探讨，更有利于为以后此类患者治疗提供帮助。（二）国内外研究现状（可加附页）1.国内研究现状（1）我国每一百万人中就有约7人存在再生障碍性贫血，且该病没有明显的年龄和性别差异，病情迁延反复，较难完全治愈，故而病死率也较高，给社会医疗卫生系统带来严重影响[1]。再生障碍性贫血患者造血干细胞数量明显下降已成为临床共识，张芬琴等[2]的研究发现，再生障碍性贫血患者造血干细胞的长期培养起始细胞数量通常低于正常的10%，干细胞数量减少至正常的1%，表明该类患者体内主要由于造血干细胞数量减少而致病。（2）造血干细胞移植是国内治疗此类患者的首选方案，主要适用于重度再生障碍性贫血患者，吴佳颖[3]的研究表明，骨髓间充质干细胞联合移植，明显增加了骨髓移植的植入水平，促进了再生障碍性贫血患者的康复。除此之外，也有学者对免疫治疗方式展开了研究，认为免疫治疗可作为没有合适造血干细胞移植供者情况下的一线治疗，抗胸腺球蛋白等、环孢素A与甲基泼尼松龙的关系、环磷酰胺和其他药物都是常用免疫抑制剂。赵雪莲等[4]将抗胸腺蛋白和环孢素A联用当做非移植治疗的一线方案，认为其可以通过改善外周血T淋巴细胞亚群水平提升患者免疫系统功能，从而促进机体造血功能的恢复。2.国外研究现状当前认为亚洲国家的发病率约为3.9～5.0/1000000，明显高于欧美国家的2.0～2.7/1000000。DeZern等[5]在其研究的案例中对家族史情况进行了调查，发现尽管患者无精打采、脸色苍白、下肢有瘀斑，但其他方面并未显示与正常人的明显差异，故而需要进行相应的IBMFD基因筛查以排除，从而对患者再生障碍性贫血症状进行辨别。Javan[6]等的研究认为再生障碍性贫血作为一类自身免疫性疾病不同环境或遗传条件会使得患者免疫功能受到影响，而干细胞或间充质基质细胞受损会引起造血细胞减少，炎性细胞因子增加会使得T淋巴细胞比例改变从而到孩子患者免疫功能受损。Xu等[7]的研究认为造血干细胞移植属于重度在成障碍性贫血的治疗选择，但对于如何寻找到合适的配型却是临床需要关注的重要问题，而单倍体相合供体的可获得性使得造血干细胞移植的重度再生障碍性贫血患者的治疗渠道进一步扩大，移植后宿主抵抗风险也得到明显降低。Scheinberg等[8]的研究认为免疫治疗可明显改善骨髓功能和全血细胞减少症，并实现严重再生障碍性贫血病程的改变，作为二线治疗方式，艾曲波帕可治疗40~50%因免疫初始治疗失败的患者，使得其骨髓细胞活性得到明显改善。本选题拟解决的关键问题1.再生障碍性贫血发生现状是怎样的，对于人体健康有哪些危害2.再生障碍性贫血的发生机制包括哪些，具体是怎么引起疾病的，这些发生机制对于再生障碍性贫血的治疗有无益处。3.再生障碍性贫血当前临床主要治疗方法有哪些，这些治疗方法有何优势或不足，对于患者预后的影响如何。毕业论文（设计）的主要观点1.再生障碍性贫血的发生机制包括造血干细胞功能紊乱、造血微环境改变、免疫学发病机制等，其中免疫机制紊乱被认为是再生障碍性贫血发生的主要机制，不少于70%的患者是由于免疫功能异常导致的。2.再生障碍性贫血的主要治疗方式包括造血干细胞移植、免疫治疗、激素治疗和中医治疗，其中造血干细胞移植是主要治疗方式，免疫治疗可作为缺少移植匹配供者的情况下一线治疗手段，而其余方式也可根据患者个体化情况进行联用。创新点1.资料创新：本论文在查阅资料时所关注的是当前再生障碍性贫血的最新资料，并且均来自权威期刊，对于当前时代来说具有一定代表意义。2.方法创新：当前临床对于再生障碍性贫血的阐述都是建立单种治疗方式的效果上，对于其发病机制的探讨及其与治疗方式的关联较少提及，而本文更多的是关注再生障碍性贫血的发生机制、治疗方法和对临床现实的意义，从而更好的推动其对此类患者开展有效的治疗，进而改善患者预后。3.观点创新：本研究认为再生障碍性贫血的发生机制主要包括造血干细胞功能紊乱、造血微环境改变、免疫学发病机制等，而发生机制的明确对于临床开展造血干细胞移植、免疫治疗、激素治疗和中医治疗有积极意义，从而更好的改善此类患者预后。毕业论文（设计）进度计划2022年4月10日-2022年6月10日，完成选题酝酿2022年6月10日-2022年8月15日，完成文献检索2022年8月15日-2022年9月1日，完成提纲设计2022年9月1日-2022年9月22日，完成开题报告2022年9月22日-2022年11月10日，完成初稿2022年11月10日-2022年12月10日，完成二稿2022年12月10日-2022年12月11日，完成查重2022年12月11日-2022年12月30日，完成定稿主要参考文献(所列文献6—10篇以内)[1]袁伟，万军．再生障碍性贫血的药物治疗与进展[J]．中国医药指南，2013，11（4）：81-82．[2]张芬琴，王怡，吴文，等．含环孢菌素A多种药物综合治疗再生障碍性贫血30例疗效观察[J]．内科急危重症杂志，1998，4（2）：12-13．[3]吴佳颖．异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效观察[D]．华中科技大学，2020．[4]赵雪莲，王西阁，宋丽丽，等．免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血患儿的临床效果[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（11）：1117-1119．[5]DeZernAE,ChurpekJE.Approachtothediagnosisofaplasticanemia[J].BloodAdv,2021,5(12):2660-2671[6]JavanMR,SakiN,Moghimian-BoroujeniB.Aplasticanemia,cellularandmolecularaspects[J].CellBiolInt,2021,45(12):2395-2402.[7]XuZL,HuangXJ.Haploidenticalstemcelltransplantationforaplasticanemia:thecurrentadvancesandfuturechallenges[J].BoneMarrowTransplant,2021,56(4):779-