化痰祛痰药解读-盐酸溴己新-医嘱审核培训

化痰祛痰药物解读--盐酸溴己新2024年11月痰液的产生机制祛痰药物的分类盐酸溴己新是否可选用0.9%NS

做溶媒目录/CONTENTS010203痰液的产生机制01痰液的产生机制>气道表面覆盖一层由气道上皮细胞、杯状细

胞和黏膜下腺体产生的黏液。>上层黏液层含有黏蛋白、溶菌酶、分泌型免

疫球蛋白A(SlgA)、各种多肽，可以吸附尘埃、

毒素、微生物、过敏原等。>下层为较稀薄浆液层，纤毛存在于此层，纤毛通过定向协调摆动将吸附有尘埃、微生物等颗

粒的黏液推送至咽部，以“痰液”的形式咳出。气道黏液高分泌黏蛋白气道黏液高分泌黏蛋白(mucin,MUC)是一种高分子糖蛋白，作为黏液的重要

组成部分具有黏性、弹性和吸水性。感染、炎症、氧化应激等刺激气道杯状细胞数量增加，黏膜下腺体增生肥大，导

致黏蛋白和黏液高分泌中。MC清除功能障碍MC清除功能受损时，易导致黏液潴留或黏

液栓形成。医路有称协会儿科医师分会儿童呼吸学组中华医学会儿科学分会儿科呼吸学组儿童慢性咳嗽协作组，《中国实用儿科杂志》编辑委员会儿童祛痰止咳治疗专家共识J

中国实用儿科杂志20208;037痰液粘稠不易咳出祛痰药物的分类PartTwo表常用祛痰药物及有祛痰功能药物分类作用机制代表药物痰液稀释药恶心性祛痰药刺激胃黏膜迷走神经纤维产生冲动传入中枢，引起轻度恶心，从而反射性兴奋支配气管、支气管黏膜腺体的迷走神经传出神经纤维，

促进支气管浆液分泌增加，从而稀化痰液，易于咳出[14];同时，药物分泌至呼吸道，提高管腔渗透压，保留水分而稀释痰液[13]。氯化铵、碘化钾、愈创甘油醚、愈创木酚磺酸钾刺激性祛痰药可刺激支气管分泌，促进痰液稀释而易于咳出[13]。黏痰溶解药黏痰溶解药品破坏黏蛋白中的二硫键可以裂解黏蛋白，而降解痰液中的DNA能

溶解脓性痰液[13]。N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、美司钠黏痰调节药作用于气管、支气管的黏液产生细胞，促使其分泌黏性低的分泌

物，使呼吸道分泌液的流变恢复正常，痰液变稀而容易咳出[13]。溴

己

新

、氨溴索、桃金娘油肾上腺能药物α-肾上腺素能制剂能通过减少黏膜充血，促进黏液清除。β肾上腺素受体激动剂在舒张支气管的同时，能增加纤毛运动，从

而促进黏液清除[14]沙丁胺醇、特布他林皮质激素通过强大的抗炎效应控制气道炎症，调节导致黏液高分泌的基础疾

病[15],同时通过减轻气道炎性渗出和黏液分泌有效改善肺功能[16]。布地奈德、倍氯米松、氟替卡松13..药理学(第9版)[M].北京：人民卫生出版社，2018.14.蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学(第二版)[M].北京：中国协和医科大学出版社，2010.分类作用机制代表药物继发性黏液清除剂抗胆碱能药物品通过减少杯状细胞和黏膜下层黏液细胞过度分泌，降低气道黏液分泌速度和痰量[17]异丙托溴铵、噻托溴铵抗感染药&抑制炎症反应、减少黏液分泌、增加纤毛运动等方面均具有作用[18]。利巴韦林、大环内酯类甲基黄嘌能

通过增加纤毛运动促进黏液排出。此外，茶碱可能导致恶心，通过恶心性祛痰药的机制发挥作用[14]。茶碱H1受体阻断剂常因其抗胆碱活性而产生黏液清除作用[14]。中成药14.蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学(第二版)[M].北京：中国协和医科大学出版社，2010.

17.AraiN,Kondo

M,Izumo

T,et

al

Inhibition

of

neutrophilelastase-induced

goblet

cell

metaplasia

by

tiotropium

inmice[J].EurRespir

J,2010,35(5):1164-1171.

18.林江涛，张永明，周新，等.大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识[J].中华内科杂志，2017,56(7):546-557.氨溴索比溴己新多了一个羟基、少了一个甲基。是溴己新的活性代谢物(即溴己

医路在体内代谢成氨溴索)。氨溴索分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HC¹分子量：414.57【成份】本品主要成份为盐酸氨溴索化学名称：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄

基)氨基]环己醇盐酸盐溴已新分子式：C₁₄H₂Br₂N₂HC1分子量：412.59【成份】本品主要成份为盐酸溴己新化学名称：N-

甲基-N-环己基-2-氨基-3,

5-二溴笨甲胺盐酸盐NH₂BrNCH₃

Br(一)说明书HCl盐酸溴己新较早收载于《中华人民共和国药典》简称《中国药典》)1977

年版，名称为盐

酸溴已胺，中国药典》1985

年版更名为盐酸

溴己新。盐酸溴己新注射剂是廉价有效的祛痰药物，可

以直接作用于支气管腺体，使痰中的黏多糖纤

维裂解，痰液变薄，同时抑制黏液腺和杯状细

胞中酸性糖蛋白合成，使痰液中酸性黏多糖成

分含量降低，从而使痰黏度降低，还可促进呼

吸道黏膜的纤毛运动，常用于呼吸道疾病中黏

痰不易咳出的患者。(作用机制)国药准字H20050516注射用盐酸溴己新Bromhexine

Hydrochloride

For

Injection中干A81892010079860256187

5瓶晋城海斯制药有限公司heng

HATHPhamuca

CotZANASIA,MAZZOLINIM,KANTARA.Areapraisalofthemucoactiveactivityandclinicaleffiacyofbromhexine[]]Mutidiscip

Resp

Med,2017,12(1):7坦平疏HClBr盐酸溴己新是否可选用0.9%NS

做溶媒PartThree规格

厂家

用量

(0.9%)氯化钠注射液0.9g:100ml/袋(双阀易折)山东齐都

100

ml注射用盐酸溴己新4mg/瓶

晋城海斯

4

mg脘输液单

8批

New

长期[普]

QD

续静滴2024-09-1208:00:00疑问：上述医嘱溶媒是否合理?*外科男

性

5

5审方核对：

配置：数量1袋1瓶处方实例3复核：10564医贴签：<

注射用盐酸溴己新(晋…

①

…适应症与用法用量

安全风险

特殊人群三警示语：1.本品溶液显酸性，临床使用应单独给药，避免与碱性药品配伍使用；需合并使用其他药物时，应单独溶解稀释，单独滴注，如与本品共用同一输液通道，两组药物之间需5%

葡萄糖注射液充分冲管或更换输液管。

2.

本品不推荐婴幼儿使用。【成份】本品主要成份为盐酸溴己新，其化学名称为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐…展开

【用法用量】静脉滴注时用5%葡萄糖注射液稀释后使用，一

次4

mg(1

支),一

日8-12

mg(2-3支

)

。溴已新分子式：C₁₄H₂₀Br₂N₂HC1分子量：412.59【成份】本品主要成份为盐酸溴己新化学名称：N-

甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴

苯甲胺盐酸盐NH₂BrNCH₃Br(一)说明书HCl国家药品不良反应监测数据库收到的盐酸溴已新注射剂不良反应

/事件报告数量逐渐增多。>临床上多次报道和不良反应上报

的药液混浊问题，已经引起了相

关监管部门的高度重视。王涛，吴桂芝，董铎.盐酸溴已新注射剂安全性风险的分析及思考[J].

中国药物警戒，2019,16(3):171刘永兰，李国胜，杨红娟.注射用盐酸溴已新引起不良反应汇总及分析[J1.临床医药文献电子杂志，2019,6(92):176关于修订盐酸溴己新注射剂说明书的公告(2018年第89号)为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对盐酸溴己新注射剂(包括注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液、

盐酸溴己新葡萄糖注射液)说明书增加警示语，现将有关事项公告如下：一、所有盐酸溴己新注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照注射用盐酸溴己新和盐酸溴己新注

射液说明书修订要求(见附件1)或盐酸溴己新葡萄糖注射液说明书修订要求(见附件2),提出修订说明书的补充申请，

于2019年1月15日前报省级药品监管部门备案。各盐酸溴己新注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培

训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。二

、临床医师、药师应当仔细阅读盐酸溴己新注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。四、请省级药品监管部门在日常监管中督促企业做好有关产品说明书修订和标签说明书更换工作。

国家药监局JGXX-2020-10001关于修订盐酸溴己新注射剂说明书的公告(

2018-11-20索引号标题发布日期(二)国家相关文件无障碍关怀版请输入关键字单独给药+冲管

文献的搜索。。。。警示语：1.本品溶液显酸性，临床使用应单独

给药

，避免与碱性药品配伍使用；需合并使用其他药物时，应单独

溶解稀释，单

独

滴注

如与本品共用同一输液通道，两组

药物之间需5%

葡萄糖注射液充分冲管或更换输液管。2.

本品不推荐婴幼儿使用。三、【用法用量】项【用法用量】项修改为“静脉滴注时用5%葡萄糖注射液稀

释后使用。”关于修订盐酸溴己新注射剂说明书的公告(附件一)文献报道，盐酸溴已新与多种药物存在着配伍禁忌，其中包括多种抗生素、抗病毒药物及一

些辅助用药，如阿莫西林克拉维酸钾、注射用

头孢曲松、注射用美罗培南、磷素、更昔洛

韦、氨茶碱，腺苷、磷酸肌酸钠、果糖二磷酸

钠注射液、兰索拉唑注射用甲泼尼龙琥珀酸

钠等，与这些药物配伍合用时容易出现药液浑

浊现象，且与药物浓度有关。刘永兰，李国胜，杨红娟.注射用盐酸溴已新引起不良反应汇总及分析[J1.临床医药文献电子杂志，2019,6(92):176AX

制

药“我们提供高品质的产品都是为了健康”产品名称：溴己辛HCI药典：BP

2013数量：500g卡斯编号：611-75-6批号：B236-16G11SH复试时间：2019年7月10日(三)国外说明书×

RxList

<AX"WesupplyhghProduct

Name:

Pharmacopeia:Qty:Cas#:Lot

No.:Retest

Date:CautionForprescriptioncompoundinguseonly,Useaccordingtopracitioner'sStorage:Keeptightlyclosed

ina

cool

place.注意：仅用于处方混合物。根据医生的处方使用。联邦法律禁止在没有处方的情况下配制。保存方法：请将本品密封，置于阴凉

处保存。100

West

Beaver

Creek

Rd,Unit

12;Richmond

Hill,ON

L4B

1H4,Canadawww.axpharmaceuticalcomTel:(289)842-3088/(905)886-4994Fax:(416)352-1618西海狸溪路100号，12单元；里士满山，安大略省L4B1H4,加拿大

www.axpharmaceutical.com

电话：(289)842-3088/(905)886-4994传真：(416)352-1618Bromhexine

HCIBP

2013500g611-75-6B236-16G11SH

July

10,2019Ads

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productsallfor

health°prescription.FederallawprohibitsSearchdispensingwithoutprescnptonSearch

RxList..DRUGSQ【给药说明】(1)本品溶液显酸性，临床使用应单独

给药，避免与碱性药品配伍使用；需合并使用其他药物

时，应单独溶解稀释，单独滴注，如与本品共用同一输

夜通道，两组药物之间需5%葡萄糖注射液充分冲管或更

换输液管。(2)肌内注射①应避开神经分布部位谨慎注射，以

避免对组织和神经造成影响。②重复注射时，可更换注

射部位。③若出现注射部位疼痛，应改为静脉滴注，且

尽可能减慢滴速。(3)静脉滴注乳胶管、聚氨酯类热塑性弹性体输液

器(TPU)、聚氯乙烯输液器(PVC)对本品有较强的吸附

作用；而接触层材料为低密度聚乙烯(PE)的输液器具对本品吸附作用较小，建议首选接触层材料为PE的输液

器具。参考的说明书(四)国内权威书籍溴己新1基，保(甲/乙)Bromhexine【适应证】慢性支气管炎及其他呼吸

道疾病(如哮喘、支气管扩张、硅沉着病

等)有黏痰不易咳出的患者。【注意事项】胃溃疡者慎用。【禁忌证】对本品过敏者。【不良反应】轻微的不良反应：偶有

头痛、头晕、恶心、呕吐、胃部不适、腹

痛、腹泻，减量或停药后可消失。可有血

清氨基转移酶一过性升高现象。【用法与用量】①口服：一次8～16mg,

一日3次；②肌内注射：加注射用水2ml溶解，溶解后注射，

一次4mg,

一

日8～12mg;③静脉滴注：用0.9%氯化钠

注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，

一次4mg,一日8～12mg。【制剂与规格】①盐酸溴己新片：8

mg。②盐酸溴己新注射液：2ml

:可用0.9%NS稀释滴注中国国家处方集化学药品与生物制品卷第2版《中国国家处方集》编委会#

市

度

社(四)国内权威书籍综上所述，注射用盐酸溴己新与10%GS

100mL、

GNS

100mL及NS

100mL配伍后所得输液在24h内

不稳定，建议不配伍使用；与5%GS50mL

、5%GS

100mL、5%GS250mL及

NS250mL配伍后所得输液

在24h

内稳定性良好，可根据临床需要配伍使用。盐

酸溴己新注射液与10%GS

100mL配伍后所得输液在

24

h内不稳定，建议不配伍使用；与5%GS50mL、5%

GS

100mL、5%GS250mL、NS

100mL、NS250mL及

GNS

100mL

配伍后所得输液在24h

内稳定性良好，

可根据临床需要配伍使用。由于本研究时间有限，课

题组后期将从温度、光照等环境因素以及容器材质与

药物相容性关系等方面继续研究，为临床安全合理使

用盐酸溴己新注射剂提供参考。药品名称与盐酸溴己新相对百分含量配伍溶媒0

h

2

h4

h6

h

8

h

12

h24

h注射用盐酸溴己新NS

100mL100.0071.810.5369.74

68.7971.8770.05GNS100mL100.0072.3269.5368.0566.8668.9667.36盐酸溴己新注射液10%GS

100

mL100.0099.2698.2994.5494.5394.2094.79表

4

盐酸溴己新注射剂在7种溶液中含量测定结果Tab.4Content

determination

results

for

bromhexine

hydrochlorideinjectioninsevensolutions%,n=3盐酸溴己新注射剂配伍稳定性考察*赵怀碧，李秋月，赵月，许红，李国春(西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心，泸州646000)赵怀碧，李秋月，赵月，等.盐酸溴己新注射剂配伍稳定性考察[J].医药导

报，2024,43(5):796-801.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2024.05.021.含量变化(五)国内期刊常用溶媒及PH值

PH范围备注5%葡萄糖注射液3.2-6.5含盐酸葡萄糖氯化钠注射液

3.5-5.50.9%氯化钠注射液4.5-7.0复方氯化钠注射液

4.5-7.5含Ga2+乳酸钠林格注射液

6.5-7.5含Ga2+复方乳酸钠葡萄糖注射液

3.6-6.5含Ga2+影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究溶解度变化许酶路有临酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究[J].药物分析杂志，2021,41(2):11.DO1:10.16155j.0254-1793.2021.02.20.中华人民共和国药典：2020版图

1注射剂1~3(A~C)和原料药(D)在5%葡萄糖注射液(pH3.2~6.5)中的盐酸溴己新溶解度(mg·mL-¹)

曲线图Fig.1

Solubilityprofileof

bromhexinehydrochordelmg·mLTof

threeinjections(A,BandC)andoneactivepharmaceuticalingredient(D)in5%glucoseinjection(pH3.2-6.5)许明哲.影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究[J].药物分析杂志，2021,41(2):11.DOI:10.16155/i.0254-1793.2021.02.20.溶解度

(solubility)/(.叫叫

·溶解度变化pH4.1左右有个明显的拐点。pH4.543.532.521.510.50-3.13.6

4.1

4.6

5.1pHpH

增大到6.0后，盐酸溴已新的溶解度均下降到0.04mg/ml以下，pH6.5时盐

酸溴已新的溶解度甚至不到

0.01mg/ml。影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究4.543.532.521.510.50-3.1A6.6C6.6溶解度(solubility)/(mg

m[-)口中国科技核心期刊

口中国中文核心期刊

□

CSCD来源期刊溶解度(solubility)/mL-¹)◆5.1

5.6溶

解

度(

s

o

l

u

b

i

l

i

t

y

)

/(

m

g

·

ml

-

)3.6

4.1

4.65.6

6.1pHpH6.1坦平疏注射用盐酸溴己新疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰不易咳出的患者晋城海斯制药有限公司原料药在水中的溶解性相比，几个厂家的工艺处方更加有利于盐酸溴已新的溶解，特别

是酸度较小时(pH4.5

以下)尤为明显，而pH

增

大到6.0后，盐酸溴已新的溶解度均下降到0.04mg/ml

以下，pH6.5

时盐酸溴已新的溶解

度甚至不到0.01mg/ml.。pH6.0时

4mg÷0.04mg/ml=100mlpH6.5时

4mg÷0.01mg/ml=400ml溶解度(solubility)/(mg

·mL-)0.350.30.250.20.150.10.050D相比于氯化钠无机盐，长链的葡萄糖也在注射液中发挥着助溶作用。

pH6.5

左右的盐酸溴已新溶解度也降到0.02mg/mL以下，pH6.7时盐酸溴已新的溶解度已经不到图2注射剂1~3(A~C)和原料药(D)t0.9%

氯化钠注射液(pH4.5~7.0)中的溴己新溶解度(mg·mL¹)曲线图Fig.2

Solubilityprofileof

bromhexinehydrochloride(mg·mL¹)of

threinjections(A,BandC)andoneactivepharmaceuticalingredient(D)

in0.9%sodium

chloride

injection(pH

4.5-7.0)许明哲.影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究[J].药物分析杂志，2021,41(2):11.DOl:10.16155/i.0254-1793.2021.02.20.B溶解度变化低

pH

环境中(pH5.0

以下)的溶解度6.9

值明显比5%葡萄糖注射液低，说明0.60.50.40.30.20.104.44.9

5.4

5.9

6.4pH影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究0.60.50.40.30.2-0.104.40.60.50.40.30.20.104.44.95.4

5.9

6.46.9

4.44.95.4pH

pH5.96.4

6.9pHC口中国科技核心期刊

口中国中文核心期刊

□CSCD来源期刊溶解度

(solubility)/(m

·m-)0.01mg/mL。溶

解

度(s

o

l

u

b

i

l

i

t

y)/(m

g

m

L

-

-)溶解度(s

o

l

u

b

i

l

i

t

y)