第六节-吸入给药-生物药剂学课件

欢迎第六节吸入给药-生物药剂学课件欢迎一、呼吸器官的结构与生理呼吸器官由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支、肺泡管、肺泡囊及肺泡组成学无止境。进步无线。一、呼吸器官的结构与生理呼吸器官由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支、肺泡管、肺泡囊及肺泡组成一、呼吸器官的结构与生理呼吸道表面覆盖着上皮细胞，上有粘液，起到保护呼吸道及湿润吸入空气的作用。气管到支气管上皮细胞主要由纤毛细胞组成，纤毛节律性运动使粘液层向咽喉部运动，将异物带至咽喉部被吐出或吞咽。一、呼吸器官的结构与生理肺泡是进行空气-血液交换的部位，细胞间隙中存在毛细血管，是气体交换及药物吸收的良好场所。二、影响肺部药物吸收的因素1.生理因素上呼吸道粒子会在几小时内被排出。在支气管粒子可停留几小时至24小时；在肺泡粒子停留时间可达24小时以上。在病理状况下，粒子的停留时间延长。1.生理因素呼吸道的直径对药物粒子的到达部位有很大影响。药物向肺部运动，会因撞击等原因而被截留。不同治疗目的的药物，要求达到不同部位。如：支气管扩张药和治疗哮喘药，要求到达下呼吸道；一些抗生素药物则要求在上呼吸道被感染部位停留。呼吸道存在多种代谢酶，是肺部药物吸收的屏障因素之一。哮喘发生时气管的变化1.生理因素病人使用方法对药物的吸入量与吸入深度有明显影响。病人的呼吸量、频率和类型与气雾剂粒子到达肺部的部位有关。2.药物的理化性质药物的脂溶性与油水分配系数影响药物的吸收；药物的分子量亦是影响肺部吸收的因素之一；大分子药物可通过肺泡孔被吸收；药物粒子大小影响药物到达的部位>10μm，沉积于气管中2-10μm，可到达支气管与细支气管2-3μm，可到达肺泡吸湿性强的药物易被上呼吸道截留3.制剂因素制剂的处方组成，吸入装置的结构影响药物雾粒或粒子大小和性质、粒子的喷出速度等；气雾粒子喷出的初速度对药物粒子的停留部位影响很大；制备脂质体或微球吸入给药，可增加药物在肺部的停留时间或延缓药物释放。§3皮肤给药皮肤给药常起保护皮肤与局部治疗作用的目的，近年来作为全身给药的途径也很多研究。药物需通过皮肤外层的屏障，进入皮肤。一、皮肤的结构皮肤是由表皮、真皮和皮下组织组成，厚度在0.5-4mm之间；活性表皮中含有各种酶，能降解通过皮肤的药物。皮脂腺表皮真皮汗腺毛囊皮下血管皮下组织一、皮肤的结构表皮下方为真皮，由结缔组织构成，平均厚度为1-2mm，毛发、毛囊、皮脂腺如汗腺等皮肤附属器存在于其中，并有丰富的血管和神经。二、药物通过皮肤的途径药物从介质中释放表面皮脂层通过表皮通过附属器角质层毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛细血管吸收细胞内细胞间三、影响药物经皮渗透的因素生理因素药物的理化性质给药系统性质透皮吸收促进剂1.生理因素皮肤的渗透性：个体差异、年龄、性别身体部位的差异:耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部皮肤的水化作用皮肤表面的微生物皮肤的代谢酶皮肤的积蓄作用病变皮肤对渗透性会发生改变2.药物的理化性质脂溶性大的药物容易进入角质层，透皮速率大，但透皮速率与分配系数不成正比关系；药物的分子形式亦会影响药物的透皮速率；药物的分子大小与药物通过角质层的扩散有关；药物的熔点也能影响经皮渗透性能。3.给药系统性质乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片；介质与药物的亲合性，影响药物透皮速率；皮肤表面和给药系统内的pH能影响有机酸类和有机碱类药物的解离程度；给药系统的表面积。3.透皮吸收促进剂有机溶剂类：乙醇、醋酸乙酯、二甲亚砜等有机酸和脂肪醇类：油酸、月桂醇、月桂氮卓酮表面活性剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类及萜烯类3.透皮吸收促进剂作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散。四、经皮吸收的研究方法体外经皮渗透研究：角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，因角质层是由死亡