出生缺陷培训课件

医学遗传学出生缺陷1

本章节重点

掌握先天畸形、出生缺陷等基本概念掌握目前常用的产前诊断方法熟悉影响致畸发生的因素2出生缺陷（birthdefect）:是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，也称先天畸形（congenitalmalformation）:3发育(development):一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。发育遗传学(developmentalgenetics):是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。4第4周至第8周是人胚发育的最关键时期,此期内进行着器官的发生。第4周,神经管已分化成脑和脊髓第8周,脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育8周胚胎4周胚胎5全国七省市地区出生缺陷监测统计（0/000）先天畸形类型

北京天津黑龙江甘肃河北安徽江西

无脑儿10.023.75.413.779.410.214.2

脊柱裂（开放型）10.012.210.913.717.04.54.7

脑积水16.212.210.913.751.012.24.7

唇裂加腭裂13.910.110.913.75.712.29.5多（并）指（趾）11.612.2018.95.710.214.2性器官畸形9.37.25.45.117.08.13.26一、出生缺陷的类型（一）整胚发育畸形多由严重遗传缺陷引起,大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。第一节出生缺陷的临床特征

7头面发育不全（二）胚胎局部发育畸形由胚胎局部发育紊乱引起,涉及范围并非一个器官,而是多个器官。8并肢910双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。（三）器官和器官局部畸形由某一器官不发生或发育不全所致11如:骨发育不全先天性巨结肠（四）组织分化不良性畸形这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别12多

指（五）发育过度性畸形由器官或器官的一部分增生过度所致13多

趾14如:蹼状指(趾)不通肛

食管闭锁（六）吸收不全性畸形在胚胎发育过程中,有些结构全部吸收或部分吸收,如果吸收不全,就会出现畸形。15无孔肛门如:蹼状指(趾)不通肛

食管闭锁16食管近段为盲端,远段通入气管后壁,形成食管气管瘘。据Holder统计,此型最常见,约占86.5%

如:蹼状指(趾)不通肛

食管闭锁17

如:多孔乳腺

异位乳腺

双肾盂双输尿管等（七）超数和异位发生性畸形由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起。18

如:隐睾双角子宫

（八）发育滞留性畸形器官发育中途停止,器官呈中间状态。19（九）重复畸形

由于单孪生的两个胎儿未能完全分离,致使

胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。2021（十）寄生畸形

又称寄生胎,单孪生的两个胎儿发育速度相差太大,致使小者附属于大者的某一部位。22返祖现象——多毛症23色素毛发痣24二、出生缺陷的诊断应做产前诊断者

曾生育过严重畸形儿的孕妇多次自然流产、死胎、死产的孕妇孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过较多射线者长期处于污染环境羊水过多或过少者25产前出生缺陷的诊断方法B超绒毛膜活检分析染色体组成羊膜囊穿刺吸取羊水B超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿,并可活检。2627三、神经管缺损脊髓裂（myeloschisis）脊柱裂（spinadifida）无脑畸形（ancncephalus）28图脊柱裂29图脊柱裂30位于腰骶部,外面有皮肤覆盖着,脊髓和脊神经通常是正常的,没有神经症状。

隐性脊柱裂（spinabifidaocculta）31隐性脊柱裂32

脊膜突出（meningocele)缺损涉及一两个脊椎,脊膜就从这个孔突出,在表面能看到一个用皮肤包着的囊。33脊髓脊膜突脑膜膨出34头部具有特别的外观:眼向前突出，没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。

无脑畸胎(anencephalus)胎儿缺少吞咽的控制机制,妊娠最后两个月的特点就是羊水过多。35

图无脑儿36神经管缺损的产前诊断孕16-18周,检测血清AFP,高于标准为阳性。孕14-18周,超声波检查,一般可明确诊断。当孕母血清AFP两次结果阳性,而B超不能明确诊断时应做穿刺检查羊水AFP和乙酰胆碱酯酶,孕16-20周为最佳时间。孕20周后进行X线检查,可作为补充诊断。其他实验室检查作为辅助诊断。37四、先天性心脏病

先心病常见类型房间隔缺损（atrialseptaldefect)室间隔缺损(ventricularseptaldefect)法洛氏四联症(tetralogyofFallot)38室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚法洛氏四联症(tetralogyofFallot)39出生后数月出现发绀,重症出生后即显发绀。活动后气促,患儿常感乏力,活动耐力差。40第二节出生缺陷的病理生理学遗传因素单基因7.5%

多基因20%

染色体6%环境因素先天感染2%

母亲患病3%

母亲用药、酒精、或X线照射1.5%病因不明60%一、出生缺陷的发生因素41（一）遗传因素与出生缺陷:1.常染色体显性遗传性畸形:如短指、并指、多指、软骨发育不全性侏儒等。综合征:心脏-上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综合征、甲髌综合征。2.常染色体隐性畸形3.X连锁隐性畸形4.多基因遗传所致的先天畸形5.染色体异常造成的多发畸形42罕见多指并指家系(常、显）43心脑趾综合征44AR型小头畸形45眼-脑-肾综合征（XR）46脑积水47图唇裂、腭裂48(二)环境因素与出生缺陷致畸剂对人体发育的影响致畸剂类别

致畸因子

引起人的畸形生物性

先天性心脏缺损、白内障、耳聋、

巨细胞病毒

智力低下脑积水、耳聋、视神经萎缩、智力低下

弓形虫

小头畸形、脑水肿、白内障、智力低下

化学品

小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹

农药（PCB、PBB）

胎儿眼球突出、生长障碍

二甲苯

中枢神经系统畸形风疹病毒梅毒螺旋体有机汞49

致畸剂类别

致畸因子

引起人的畸形物理因素

射线

小头畸形

发热神经管缺陷、小头畸形、小眼球药物

无肢症或海豹症脑发育不良、面中部发育不良、小颌、四肢畸形、低耳位

黄体酮女胎男性化、先天性心脏病生长迟缓、智力低下、小头畸形、短眼裂

抗惊厥药躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭裂、低耳位、指甲指骨发育不良致畸因子对人体发育的影响氨基喋呤反应停酒精50图风疹病毒导致的先天性白内障51图氨基喋呤（抗肿瘤药）导致的畸形左：无脑畸形右：发育迟缓，短下颌，耳与手足畸形52图甲基汞导致的先天性水俣病53致畸性药物反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生54先天性梅毒55图胎儿酒精综合征(智力发育迟缓,特有的异常表情)56驻韩美军证实越战时期曾在韩国掩埋落叶剂571.胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）:卵子受精三个胚层形成时期。2.胚胎期（高度敏感期）:胚胎发育的第3~7周即15~60天。3.胎儿期（敏感降低期）:胚胎2个月至出生为止。二、影响致畸发生的因素（一）胚胎发育期与致畸的敏感性5859

三、发育异常的机制（一）诱发基因突变和染色体畸变（二）致畸物的细胞毒性作用（三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节受到干扰（四）母体及胎盘稳态的干扰（五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机制之一60(

)的孕妇不应进行宫内诊断。A、孕早期服用过致畸药物

B、孕早期有过致畸感染或接触过较多射线C、长期处于污染环境

D.羊水过多或过少E、病毒性感冒61无脑畸胎(ancncephalus)的特点是神经管的头部(

)，并且在出生时脑是一块露在外面的变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个颈部开放的脊髓。A、没有分化

B、基本愈合

C、变性